• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    應(yīng)用BOLD-MRI評價正常胎盤和植入胎盤的氧合功能

    2019-01-02 08:35:34包雨微龐穎孫子燕李茜夏黎明
    磁共振成像 2018年11期
    關(guān)鍵詞:絨毛胎盤胎兒

    包雨微,龐穎,孫子燕,李茜,夏黎明

    作者單位:

    華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院放射科,武漢 430030

    胎盤(Placenta)作為孕期的一個重要的功能器官,主要維系母體與胎兒之間的物質(zhì)及血氣交換,胎兒健康與胎盤的狀態(tài)緊密相關(guān)。正常胎盤多以圓盤狀附著于子宮內(nèi)壁,在垂直斷面上由三層結(jié)構(gòu)構(gòu)成:近胎兒面是絨毛膜板,近母體面為基板,分別由滋養(yǎng)層和蛻膜構(gòu)成,中層為實質(zhì)部分包含絨毛和絨毛間隙,絨毛組織構(gòu)成其重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[1-3]。

    隨著二胎政策的放開,中國的孕婦數(shù)量將大幅增加,隨之而來的胎盤病變的產(chǎn)前診斷越來越受關(guān)注和重視。孕期胎盤的多種病變都可能給母兒帶來致命威脅,如胎盤氧合功能不良將導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒宮內(nèi)生長受限,甚至死胎[4]。胎盤病變也是造成妊娠并發(fā)癥的重要原因,如先兆子癇[2,4-5]。胎盤植入屬于胎盤病變中極為兇險的病種之一,是指胎盤組織不同程度侵入子宮肌層,是引起產(chǎn)婦產(chǎn)程大出血的主要原因。剖宮產(chǎn)是導(dǎo)致胎盤植入的重要因素,隨著近年來剖宮產(chǎn)率的升高又會引起胎盤植入的發(fā)病率上升。

    超聲及磁共振檢查是胎盤病變產(chǎn)前診斷的主要手段,均基于胎盤形態(tài)學(xué)的基礎(chǔ)進行評估,可以較清楚地顯示胎盤的形態(tài)、位置、厚度等信息,但尚無胎盤功能學(xué)檢查。而胎兒血氧情況主要依賴臍帶血穿刺來評估,但這對屬于有創(chuàng)檢查,具有較高的風險[6]。

    胎盤植入常常發(fā)生在晚孕期,此時胎兒對血氣交換的需求較大。胎盤植入在病理學(xué)上屬于異常增生性疾病,往往伴隨著胎盤增厚、形態(tài)失常以及在胎盤-子宮交界面上血管的重構(gòu)等改變[7],雖然超聲及磁共振在形態(tài)學(xué)診斷應(yīng)用已較成熟,胎盤植入伴隨的這些改變是否會影響正常絨毛的氧合功能,目前尚無相關(guān)研究。

    血氧水平依賴(blood oxygenation level dependent,BOLD)是一個能反映組織血氧水平的磁共振功能學(xué)新技術(shù),最早應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),但在過去幾年已有一些研究者已將其應(yīng)用在人體或動物胎兒胎盤中[8-12]。基本方法較為一致,即為母體造成高氧或低氧環(huán)境,后觀察胎兒或胎盤的BOLD信號變化,成像方法稍有不同,但均依據(jù)BOLD效應(yīng)。

    本研究基于以上背景和原理,將對人類正常胎盤的氧合功能進行探究。孕婦吸氧后,通過測算胎盤BOLD信號增值百分比半定量評估正常胎盤的氧合水平變化,獲得正常胎盤胎兒面及子宮面氧合情況的分布特點,為胎盤氧合功能受損所致的疾病早期評估奠定基礎(chǔ);且初步探究胎盤植入是否會影響胎盤氧合功能,為臨床是否對植入者進行干預(yù)提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 病例收集

    本實驗為前瞻性實驗,共納入了25例孕婦,孕婦年齡21~42歲,平均年齡30.1歲,孕周24~36周,平均29周+4 d,所有被檢孕婦均已行產(chǎn)前超聲檢查,提示胎盤植入可疑或胎兒微小畸形。孕婦及其家屬均被告知掃描注意事項,并簽署知情同意書。

    納入標準:(1)單胎;(2)孕婦無任何妊娠合并癥,如糖尿病、心臟病、高血壓等;(3)超聲提示胎兒發(fā)育位于正常水平伴或不伴有胎兒微小異常,如腦室臨界值,半椎體畸形等;(4)超聲提示臍動脈血流動力學(xué)無異常。追蹤手術(shù)或病理證實的25例孕婦中,9例為胎盤植入,余16例無胎盤植入,伴或不伴有胎兒微小畸形。

    1.2 檢查方法

    采用Siemens Skyra 3.0 T磁共振掃描設(shè)備和18通道腹部相控陣線圈。孕婦采用仰臥位或側(cè)臥位,雙手上舉置于頭兩側(cè),無鎮(zhèn)靜劑及對比劑注射,全程戴呼吸面罩(Pacific Medical Materials Co.,Ltd.,Sumiao,Taiwan,一次性)。先以胎盤為中心行HASTE序列三平面(橫軸面、矢狀面和冠狀面)定位掃描,觀察胎盤的形態(tài)、位置及信號狀況,然后再以胎盤最厚處為中心行軸位BOLD序列掃描。掃描前孕婦戴好吸氧面罩,前3 min吸入空氣,后7 min持續(xù)吸入純度約90%、流速12 L O2/min的氧氣,囑孕婦自然平靜呼吸,吸氣同時持續(xù)掃描10 min,10 min內(nèi)每一層均各采集72幀動態(tài)周期圖。HASTE序列掃描參數(shù):層厚4 mm,間距4.8 mm,TR 1100 ms,TE 87 ms,DFOV 70 cm×40 cm,矩陣320×256,層數(shù)22,激勵次數(shù)1。BOLD序列掃描參數(shù):層厚6 mm,間距4.8 mm,TR 8000 ms,TE 30 ms,DFOV 220 cm×150 cm,矩陣128×128,層數(shù)22,F(xiàn)A 90°,激勵次數(shù)1。

    表1 入組病例資料Tab. 1 Data of enrolled cases

    表2 至曲線平臺期(7-10 min)后各對比組△BOLD%結(jié)果Tab. 2 The results of △BOLD% in control groups during 7 to 10min (the Platform period)

    1.3 圖像分析及分析方法

    獲得BOLD圖像后,由1名胎盤診斷經(jīng)驗豐富的醫(yī)師,使用西門子工作站Mean-curve軟件,手動勾畫ROI,選取每位孕婦胎盤顯示較好的兩個層面(植入者選取植入部位所在的層面)分別勾劃三個ROI:完整胎盤(Nor-p)、胎盤胎兒側(cè)(Nor-f,靠近胎兒側(cè)的約1/2面積的胎盤)及胎盤子宮側(cè)(Nor-u,靠近子宮側(cè)的約1/2面積的胎盤)。成人腎臟內(nèi)血量相對豐富,我們將母體腎臟作為母體血液氧合變化的代表勾畫ROI。選取孕婦的腎臟顯示較好的層面分別勾劃2個ROI (Pre-r)如圖1。以上每個ROI都避開胎盤明顯的鈣化、血竇、纖維化部位。采用手動逐層校準由于孕婦呼吸所致的運動位移;分別得到勾畫區(qū)的72個隨時間變化的信號(SI)值,以前3 min (前24個值) SI值的平均值作為基線標準值,求取所有SI值在BOLD掃描過程中的增值百分比[△BOLD%=(SI-平均SI前3 min)/平均SI前3 min×100%],使用SPSS 24.0繪制各組ROI的△BOLD%-時間曲線。

    通過對比觀察曲線走形趨勢,選取后3 min作為穩(wěn)定平臺期,分別計算得到正常胎盤(Nor-p)及植入胎盤(Imp-p)的平臺期的△BOLD%,進行獨立樣本t檢驗檢驗其統(tǒng)計學(xué)差異;以及正常胎盤及植入胎盤的胎兒面(Nor-f/Imp-f)和子宮面(Nor-u/Imp-u)平臺期的△BOLD%,使用配對t檢驗分別檢驗胎盤兩側(cè)的統(tǒng)計學(xué)差異。

    圖1 ROI勾畫示意圖。A: Nor-p;B:Nor-f;C:Nor-u;D:Pre-rFig. 1 Schematic diagram of ROI. A: Nor-p. B: Nor-f. C: Nor-u. D: Pre-r.

    圖2 △BOLD%-時間曲線。橫坐標為時間(共包含72個采集點),縱坐標為△BOLD%。每條曲線均表示隨時間變化的所有同名ROI△BOLD%平均值,Nor-p/Imp-p:正常/植入胎盤全層。Pre-r:孕婦腎臟;Nor-f/Nor-u:正常胎盤胎兒面/子宮面;Imp-f/Imp-u:植入胎盤胎兒面/子宮面。箭所指處表示吸氧開始點Fig. 2 △BOLD%-time curve. The Abscissa is the time (including 72 collection points) and the ordinate is the △BOLD%. Each curve represents the BOLD% average value of all ROIs with the same name over time. Nor-p/Imp-p: normal/implanted placenta of the global-layer. Pre-r: the renals of pregnant women. Nor-f/Nor-u: fetal/uterine side in the normal placenta. Imp-f/Imp-u: fetal/uterine side in the implanted placenta. The arrow refers to the starting point of oxygen inhalation.

    2 結(jié)果

    表1為兩組病例胎兒胎盤由磁共振結(jié)合超聲后的最終診斷及隨訪結(jié)果資料,正常胎盤組除了3例為前置胎盤,其余提示胎兒為單器官微小畸形/異常。使用獨立樣本t檢驗得到正常組及植入組間孕周(gestational week,GW)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),孕婦年齡正常組(31歲)較植入組(29.6歲)稍大。圖2所得曲線可見孕婦在前3 min呼吸空氣時,△BOLD%基本保持穩(wěn)定,吸氧后,在第4~7 min期間,除了孕婦的腎臟,各組ROI所得曲線均有明顯的上升趨勢,自7~10 min均趨于穩(wěn)定,進入平臺期。表2顯示了各組于平臺期的平均△BOLD%值,可見,無論是勾畫哪一部分,植入組均較正常組高,有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01);Nor-f/Imp-f分別較Nor-u/Imp-u高,有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    3 討論

    3.1 △BOLD%在胎盤中的應(yīng)用原理

    BOLD-MRI是一種基于BOLD效應(yīng)的功能MRI,而BOLD效應(yīng)主要依賴于組織的血氧飽和度:組織中脫氧血紅蛋白具有逆磁性可縮短T2/T2*值,即組織內(nèi)脫氧血紅蛋白降低將導(dǎo)致T2WI/T2*WI信號增高,反之氧合血紅蛋白具有輕微的順磁性效應(yīng)。所以組織內(nèi)最終的信號值高低取決于氧合血紅蛋白與脫氧血紅蛋白的比值,組織中氧合血紅蛋白/脫氧血紅蛋白越高,組織T2WI/T2*WI信號越高[13-14]。但據(jù)研究表明,BOLD絕對信號值除了氧飽和影響之外,還受到了其他因素的影響,比如物理學(xué)因素上如距離射頻線圈的距離、磁場均勻性、序列參數(shù)如回波時間,以及生理學(xué)因素如血紅蛋白的濃度、血細胞比容等,所以僅僅測量BOLD信號值,個體差異較大。相比較而言,△BOLD%較穩(wěn)定[9]。所以本研究采用以每個個體相對于呼吸空氣的氧合水平作為基準線計算△BOLD%來半定量評估胎盤的氧和水平變化而不是直接使用BOLD信號值,此法可重復(fù)性較高[10]。

    3.2 正常胎盤特有的氧合機制

    子宮動脈通過胎盤的絨毛間隙將母體的動脈血氧交換給絨毛血管,后絨毛血管匯合至臍靜脈以供氧給胎兒。正常孕婦動脈血氧分壓約100 mm Hg(約98%),而絨毛血管內(nèi)氧分壓約等于胎兒的靜脈血,正是由于氧分壓差的存在,氧氣由絨毛間隙運輸至絨毛血管得以實現(xiàn)[3,13,15-17]。胎盤由于絨毛結(jié)構(gòu)的存在,其生理范圍在0~60 mm Hg (約60%),所處氧飽和水平使其氧-血紅蛋白解離曲線呈線性關(guān)系[3]。所以,胎盤相對于母體,其血氧水平有一個快速上升的空間和潛力。也由于胎盤血管網(wǎng)密集,具有豐富的絨毛血管,其氧合水平波動會對孕婦供氧表現(xiàn)得十分敏感,當孕婦血氧增加,氧氣在高壓差下可迅速通過胎盤轉(zhuǎn)運至胎血。既往BOLD研究結(jié)果顯示,人類胎盤于孕婦吸氧下△BOLD%約(6.5±1.6)%至(15.2±3.2)%[8-10]。本研究中,孕婦吸氧后正常胎盤的△BOLD%約(14.38±1.2)%,造成數(shù)值差異的影響因素可能包括掃描條件如吸氧濃度、孕婦吸氧配合情況等,以及△BOLD%計算方法包括基線值的選取等等。但無論如何,吸氧后,△BOLD%-時間曲線的明顯上升后趨于平穩(wěn)的趨勢都直觀地反映了正常胎盤的氧合功能,如果胎盤的△BOLD%上升緩慢甚至下降,都可能表明胎盤的氧合功能不足,為臨床干預(yù)及預(yù)后判斷提供支持。

    由于絨毛血管是胎兒臍動脈的樹枝狀分支形成的,含有胎兒靜脈血,主要近胎兒側(cè),相反,絨毛間隙內(nèi)為來自子宮螺旋動脈及其分支的母血,大部分近子宮側(cè)[3]。絨毛及絨毛間隙之間有絨毛血管膜即胎盤屏障相隔,血液在各自的封閉管道內(nèi)進行循環(huán),互不相混[3,18-19]。所以,胎盤內(nèi)有著母體和胎兒兩部分血液,它們的大體分布存在差異,表現(xiàn)為胎盤內(nèi)氧合水平及氧合潛力的分布具有差別,具體而言即胎兒側(cè)氧合水平較低,氧合上升潛力較大,而子宮側(cè)反之。有研究顯示胎盤的胎兒側(cè)(32.1±9.3)%較子宮側(cè)(5.4±3.5)%明顯高[9],本研究相比兩側(cè)差別較小,可能因為兩側(cè)面積選擇較大,均包含了中層較多交錯存在的絨毛血管和絨毛間隙,從而減小了兩側(cè)信號增值的差異,但本研究之所以選擇較大的面積,是因為這使所得結(jié)果相對更穩(wěn)定。腎臟血流灌注較多,將其作為母血的代表,動態(tài)曲線顯示其于吸氧后并無明顯的上升趨勢,這也進一步佐證了吸氧后母血氧合水平較穩(wěn)定,上升潛力小。

    3.3 植入胎盤氧合反應(yīng)機制

    以往有多個研究表明,胎盤植入除了胎盤絨毛組織的侵入性生長,常伴有鄰近胎盤及子宮交界面的血管重塑,多為子宮螺旋動脈的分支重塑,具體包括血管的增生、擴張及異型性等[7,19-21],本研究探索發(fā)現(xiàn)植入胎盤與正常胎盤相比,氧合潛力的分布基本表現(xiàn)一致,即胎兒側(cè)及子宮側(cè)均較正常組高,說明胎盤植入并未影響到胎盤的整體構(gòu)相,因而其與正常胎盤具有相似的氧合潛力分布特點,且植入組胎盤整體、胎盤胎兒面、胎盤子宮面的△BOLD%均分別較正常組為高,說明植入的胎盤保持了良好的氧合功能。植入部位發(fā)生在子宮面,伴隨著鄰近血管重塑,子宮面的血管重塑可使鄰近子宮側(cè)胎盤處于一個相對較高的灌注狀態(tài),當孕婦吸氧后,重塑血管的氧分壓迅速升高,子宮面胎盤氧分壓迅速升高,胎兒面胎盤絨毛毛細血管的氧分壓隨之升高。所以,從病生理角度,胎盤植入之所以表現(xiàn)出了更高的氧合反應(yīng)可能與其伴隨的植入部血流灌注增加,對高氧反映更為敏感有關(guān),這有待于更進一步的研究。

    3.4 實驗方法討論

    Sinding等[22]的研究結(jié)果表明孕周不同對胎盤的成熟度會有一定的影響,并且△BOLD%可能受胎盤基礎(chǔ)情況的影響。本研究入組病例排除了可能會導(dǎo)致胎盤功能不良的妊娠并發(fā)癥病例,如孕婦高血壓、糖尿病等。并對正常胎盤組及植入組的孕周進行了獨立樣本t檢驗,結(jié)果并無明顯統(tǒng)計學(xué)差異,基本可排除孕周的影響。孕婦年齡于正常組較植入組稍低,而至今尚無明確研究表明其會對胎盤功能有所影響,所以本研究忽略其影響的可能。由于掃描時間較長,孕婦的吸氧配合情況會影響結(jié)果,掃描前需向孕婦詳細交代注意事項;胎盤母體側(cè)及胎兒側(cè)的差異還與ROI直接相關(guān),每個孕婦均選取了兩到三個層面求取均值,并勾畫較大面積,一定程度上避免了由于胎盤不均等因素造成的誤差。如果統(tǒng)一了掃描和分析條件,基于胎盤垂直斷面的三層解剖結(jié)構(gòu)和胎兒及母體血循環(huán)分布特點、氧飽和差異,在孕婦吸氧后,BOLD信號值的變化可以半定量評估孕婦胎盤的氧合功能。

    本研究納入病例數(shù)相對較少,具有一定的局限性,但入組病例標準嚴格,均有手術(shù)或病理支持,并且研究組與對照組孕周分布無明顯統(tǒng)計學(xué)差異,基本可忽略孕周的影響,所以研究結(jié)果可靠。

    總之,本研究證實了MRI-BOLD在孕婦吸氧條件下,所獲得的△BOLD%可以半定量評估胎盤的氧合功能,正常胎盤的氧合情況的分布的差異性從一定意義上反應(yīng)了正常胎盤的生理結(jié)構(gòu)及氧合機制。所以,BOLD-MRI具有半定量評估胎盤氧合功能的潛能,為產(chǎn)科由于胎盤各種原因?qū)е绿ケP氧合功能不足的早期診斷奠定基礎(chǔ)。同時本研究首次通過BOLD得到胎盤氧合功能并不會因為植入而受損,這對于臨床是否對植入者供氧干預(yù)提供了參考依據(jù)。

    參考文獻 [References]

    [1] Schaaps JP, Tsatsaris V, Goffin F, et al. Shunting the intervillous space: new concepts in human uteroplacental vascularization. Am J Obstet Gynecol, 2005, 192(1): 323-332.

    [2] Serov AS, Salafia C, Grebenkov DS, et al. The role of morphology in mathematical models of placental gas exchange. J Appl Physiol,1985, 2016, 120(1): 17-28.

    [3] Serov AS, Salafia CM, Filoche M, et al. Analytical theory of oxygen transport in the human placenta. J Theor Biol, 2015, 368: 133-144.

    [4] Baschat AA, Hecher K. Fetal growth restriction due to placental disease. Semin Perinatol, 2004, 28(1): 67-80.

    [5] Brosens I, Pijnenborg R, Vercruysse L, et al The "great obstetrical syndromes" are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol, 2011, 204(3): 193-201.

    [6] Bon C, Raudrant D, Poloce F, et al. Biochemical profile of fetal blood sampled by cordocentesis in 35 pregnancies complicated by growth retardation. Pathol Biol (Paris), 2007, 55(2): 111-120.

    [7] Jauniaux E, Collins S, Burton GJ. Placenta accreta spectrum:pathophysiology and evidence-based anatomy for prenatal ultrasound imaging. Am J Obstet Gynecol, 2018, 218(1): 75-87.

    [8] Sorensen A, Peters D, Simonsen C, et al. Changes in human fetal oxygenation during maternal hyperoxia as estimated by BOLD MRI.Prenat Diagn, 2013, 33(2): 141-145.

    [9] Sorensen A, Peters D, Frund E, et al. Changes in human placental oxygenation during maternal hyperoxia estimated by blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging (BOLD MRI).Ultrasound Obstet Gynecol, 2013, 42(3): 310-314.

    [10] Sorensen A, Sinding M, Peters DA, et al. Placental oxygen transport estimated by the hyperoxic placental BOLD MRI response. Physiol Rep, 2015, 3(10): e12582.

    [11] Avni R, Golani O, Akselrod-Ballin A, et al. MR imaging-derived oxygen-hemoglobin dissociation curves and fetal-placental oxygenhemoglobin affinities. Radiology, 2016, 280(1): 68-77.

    [12] Ginosar Y, Gielchinsky Y, Nachmansson N, et al. BOLD-MRI demonstrates acute placental and fetal organ hypoperfusion with fetal brain sparing during hypercapnia. Placenta, 2018, 63: 53-60.

    [13] Ogawa S, Lee TM, Kay AR, et al. Brain magnetic resonance imaging with contrast dependent on blood oxygenation. Proc Natl Acad Sci U S A, 1990, 87(24): 9868-9872.

    [14] Delmaire C, Krainik A, Lethuc V, et al. Functional magnetic resonance imaging: physiopathology, techniques and applications. J Radiol, 2007, 88(3 Pt 2): 497-509.

    [15] Meschia G. Fetal oxygenation and maternal ventilation. Clin Chest Med. 2011, 32(1): 15-19.

    [16] Chalouhi GE, Alison M, Deloison B, et al. Fetoplacental oxygenation in an intrauterine growth restriction rat model by using blood oxygen level-dependent MR imaging at 4.7 T. Radiology, 2013, 269(1):122-129.

    [17] Carter AM. Factors affecting gas transfer across the placenta and the oxygen supply to the fetus. J Dev Physiol, 1989, 12(6): 305-322.

    [18] Regnault TR, Galan HL, Parker TA, et al. Placental development in normal and compromised pregnancies: a review. Placenta, 2002,23(Suppl A): S119-129.

    [19] Zimta D, Melinte PR, Dinca I, et al. Anatomic markers for the retrospective and prospective evaluation of pathology involving the feto-placental and utero-placental circulatory systems inside human placenta. Forensic implications. Rom J Legal Med, 2012, 20(1): 19-32.

    [20] Chantraine F, Blacher S, Berndt S, et al. Abnormal vascular architecture at the placental-maternal interface in placenta increta.Am J Obstet Gynecol, 2012, 207(3): 188, e1-9.

    [21] Jauniaux E, Collins SL, Jurkovic D, et al. Accreta placentation: a systematic review of prenatal ultrasound imaging and grading of villous invasiveness. Am J Obstet Gynecol, 2016, 215(6): 712-721.

    [22] Sinding M, Peters DA, Poulsen SS, et al.: Placental baseline conditions modulate the hyperoxic BOLD-MRI response. Placenta,2018, 61: 17-23.

    猜你喜歡
    絨毛胎盤胎兒
    產(chǎn)前超聲診斷胎兒雙主動弓1例
    被診斷為前置胎盤,我該怎么辦
    胎兒臍帶繞頸,如何化險為夷
    MRI在胎兒唇腭裂中的診斷價值
    被診斷為前置胎盤,我該怎么辦
    孕期適度鍛煉能夠促進胎兒的健康
    絨毛栗色鼠尾草根化學(xué)成分的研究
    中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:06
    DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在胚胎停育絨毛組織中的表達差異及臨床意義
    23例胎盤早剝的診斷和處理
    人絨毛膜促性腺激素與胚胎種植
    久久久午夜欧美精品| 男的添女的下面高潮视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 在线观看国产h片| 国产av一区二区精品久久 | 18禁在线播放成人免费| 十八禁网站网址无遮挡 | 免费观看无遮挡的男女| 一区在线观看完整版| 欧美高清成人免费视频www| 国产人妻一区二区三区在| 五月玫瑰六月丁香| 全区人妻精品视频| 直男gayav资源| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲欧洲国产日韩| 黄色日韩在线| 黄色欧美视频在线观看| 毛片女人毛片| 国产一区亚洲一区在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲色图av天堂| 久久精品国产亚洲网站| 色视频在线一区二区三区| 日韩中文字幕视频在线看片 | a级毛片免费高清观看在线播放| 在线观看三级黄色| 黑人高潮一二区| 亚洲国产欧美在线一区| 最近中文字幕2019免费版| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产亚洲最大av| 久久久久精品久久久久真实原创| 身体一侧抽搐| 久久久欧美国产精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 18禁动态无遮挡网站| 少妇 在线观看| 国产精品欧美亚洲77777| 国产黄色免费在线视频| 国产精品.久久久| 干丝袜人妻中文字幕| 色哟哟·www| 国产在线视频一区二区| 久久精品国产亚洲网站| 国产精品精品国产色婷婷| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲性久久影院| 久久精品夜色国产| 亚洲综合精品二区| 免费观看性生交大片5| 99热国产这里只有精品6| 久久久久久久久久久免费av| 一个人免费看片子| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲内射少妇av| 只有这里有精品99| 女人久久www免费人成看片| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产美女午夜福利| 国产成人免费无遮挡视频| 日本vs欧美在线观看视频 | 亚洲国产精品一区三区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产精品免费大片| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲av日韩在线播放| 夫妻性生交免费视频一级片| 日韩欧美一区视频在线观看 | 又大又黄又爽视频免费| 99精国产麻豆久久婷婷| 99热这里只有是精品50| 欧美日韩亚洲高清精品| 最后的刺客免费高清国语| 青青草视频在线视频观看| 日本午夜av视频| 国产永久视频网站| 日本欧美视频一区| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久鲁丝午夜福利片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 黑丝袜美女国产一区| 91久久精品电影网| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品国产三级专区第一集| 国产一区二区三区av在线| 成人亚洲精品一区在线观看 | 深爱激情五月婷婷| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av在线老鸭窝| 国产片特级美女逼逼视频| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲成人手机| 岛国毛片在线播放| 久久精品国产亚洲av涩爱| 在线免费十八禁| 搡老乐熟女国产| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲av日韩在线播放| 97热精品久久久久久| 男女国产视频网站| 日韩中字成人| 交换朋友夫妻互换小说| 国产成人精品福利久久| 久久这里有精品视频免费| 亚洲人成网站在线播| 男人和女人高潮做爰伦理| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美高清成人免费视频www| 又爽又黄a免费视频| 精品一区二区三卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久精品久久久久久久性| 久久精品国产亚洲网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 秋霞在线观看毛片| 男人狂女人下面高潮的视频| 一区二区三区乱码不卡18| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久久精品免费免费高清| 丝袜喷水一区| 国产色爽女视频免费观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 超碰97精品在线观看| 51国产日韩欧美| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产av码专区亚洲av| 国产成人精品福利久久| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 欧美成人午夜免费资源| 国产视频内射| 99久国产av精品国产电影| 国产在视频线精品| 国产亚洲精品久久久com| 精品久久久精品久久久| 国产男女内射视频| 久久99精品国语久久久| 亚洲人成网站高清观看| videossex国产| 久久韩国三级中文字幕| 久久99热这里只频精品6学生| www.色视频.com| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产熟女欧美一区二区| 人妻一区二区av| 丝袜喷水一区| av专区在线播放| 精品视频人人做人人爽| 在线精品无人区一区二区三 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日韩成人伦理影院| av黄色大香蕉| 热re99久久精品国产66热6| 国产精品久久久久成人av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 五月玫瑰六月丁香| 精品午夜福利在线看| 多毛熟女@视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲一区二区三区欧美精品| 午夜福利在线在线| 2022亚洲国产成人精品| 国产高清不卡午夜福利| 五月开心婷婷网| 日韩国内少妇激情av| 国产又色又爽无遮挡免| 在线观看免费视频网站a站| 国产 一区 欧美 日韩| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产黄色视频一区二区在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 性色avwww在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 最近的中文字幕免费完整| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 黑人猛操日本美女一级片| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产男女内射视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费高清在线观看视频在线观看| 午夜日本视频在线| 国产乱人视频| 日韩人妻高清精品专区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 欧美三级亚洲精品| 精品熟女少妇av免费看| 熟女电影av网| 全区人妻精品视频| 免费观看av网站的网址| 久久人妻熟女aⅴ| 色网站视频免费| 最近中文字幕2019免费版| 最近中文字幕2019免费版| av天堂中文字幕网| 国产av码专区亚洲av| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲欧美精品专区久久| 久久久成人免费电影| 少妇的逼好多水| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲国产欧美人成| 久久韩国三级中文字幕| 水蜜桃什么品种好| 成年av动漫网址| 国产日韩欧美在线精品| 国产又色又爽无遮挡免| 成年女人在线观看亚洲视频| 成人综合一区亚洲| 国产成人一区二区在线| 伦精品一区二区三区| 色综合色国产| 亚洲精品亚洲一区二区| 日韩精品有码人妻一区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 啦啦啦在线观看免费高清www| av在线播放精品| 在线观看免费高清a一片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 一级av片app| 在线观看人妻少妇| 99国产精品免费福利视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产有黄有色有爽视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日本vs欧美在线观看视频 | 精品酒店卫生间| 欧美三级亚洲精品| 欧美精品一区二区免费开放| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲图色成人| 亚洲色图av天堂| 欧美bdsm另类| 国产成人免费无遮挡视频| 中文字幕制服av| 久久久久久久久久久免费av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲欧美清纯卡通| 极品少妇高潮喷水抽搐| 在线天堂最新版资源| 五月玫瑰六月丁香| 精品人妻熟女av久视频| 人人妻人人看人人澡| 亚洲美女黄色视频免费看| av在线播放精品| 欧美极品一区二区三区四区| 国产成人精品福利久久| 亚洲伊人久久精品综合| 国产片特级美女逼逼视频| 熟女av电影| 国产精品成人在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品一区www在线观看| 欧美97在线视频| 亚洲av国产av综合av卡| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久国产精品大桥未久av | 国产高潮美女av| 夫妻午夜视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久99热这里只频精品6学生| 99热这里只有是精品在线观看| 精品久久久噜噜| 网址你懂的国产日韩在线| 婷婷色综合大香蕉| 啦啦啦在线观看免费高清www| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品久久久久久精品古装| 在线观看人妻少妇| 亚洲精品一二三| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产黄色免费在线视频| 国产成人91sexporn| 国产亚洲最大av| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 中文欧美无线码| 日本午夜av视频| 亚洲av福利一区| 91精品国产国语对白视频| 久久99热6这里只有精品| 精品一区二区三卡| 国产精品伦人一区二区| 新久久久久国产一级毛片| av黄色大香蕉| 国产精品99久久久久久久久| 久久久亚洲精品成人影院| 最近最新中文字幕免费大全7| 精品少妇久久久久久888优播| 国产精品久久久久成人av| 热re99久久精品国产66热6| tube8黄色片| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产黄片美女视频| 亚洲av国产av综合av卡| 99热网站在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品456在线播放app| 中文在线观看免费www的网站| 中国美白少妇内射xxxbb| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 免费av中文字幕在线| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 麻豆成人av视频| 亚洲精品,欧美精品| 高清av免费在线| 久久韩国三级中文字幕| 狂野欧美激情性bbbbbb| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产精品.久久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产亚洲91精品色在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品人妻久久久久久| 日韩人妻高清精品专区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 水蜜桃什么品种好| 久久av网站| 欧美高清成人免费视频www| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品久久久久久久久av| 久久精品久久久久久久性| 在线精品无人区一区二区三 | 美女内射精品一级片tv| 免费少妇av软件| 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久6这里有精品| 少妇精品久久久久久久| 男女边摸边吃奶| 久久精品久久精品一区二区三区| 免费黄频网站在线观看国产| 中文字幕av成人在线电影| 欧美97在线视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美97在线视频| 黄片无遮挡物在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 伊人久久精品亚洲午夜| 777米奇影视久久| 少妇熟女欧美另类| 国产有黄有色有爽视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 黄片wwwwww| 一区二区三区乱码不卡18| 赤兔流量卡办理| 亚洲熟女精品中文字幕| 免费观看无遮挡的男女| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日本黄大片高清| 午夜免费鲁丝| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久国产亚洲av麻豆专区| 成人午夜精彩视频在线观看| 一级毛片电影观看| 欧美高清成人免费视频www| 欧美少妇被猛烈插入视频| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产男人的电影天堂91| 成年女人在线观看亚洲视频| 精品久久久久久久久av| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲欧洲日产国产| 国产午夜精品一二区理论片| 我要看日韩黄色一级片| 国产成人一区二区在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 成人国产av品久久久| 激情 狠狠 欧美| 欧美变态另类bdsm刘玥| 青春草亚洲视频在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 舔av片在线| 熟女av电影| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 偷拍熟女少妇极品色| 国产成人一区二区在线| 久久99热这里只频精品6学生| 精品少妇黑人巨大在线播放| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品.久久久| 国产成人免费无遮挡视频| 女性生殖器流出的白浆| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产精品一区二区在线观看99| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久久久久久久久免费av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 插逼视频在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 精品国产露脸久久av麻豆| 夜夜骑夜夜射夜夜干| av.在线天堂| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国内精品宾馆在线| 久久久久久九九精品二区国产| 国产美女午夜福利| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 免费看av在线观看网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 免费黄网站久久成人精品| 最黄视频免费看| 妹子高潮喷水视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲av二区三区四区| videossex国产| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 六月丁香七月| h日本视频在线播放| 六月丁香七月| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 男男h啪啪无遮挡| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品熟女久久久久浪| 在线看a的网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产一区二区三区av在线| 亚洲国产成人一精品久久久| 日日撸夜夜添| 国产欧美日韩精品一区二区| 久久综合国产亚洲精品| 网址你懂的国产日韩在线| 国产在视频线精品| 国产爱豆传媒在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久欧美国产精品| 色视频在线一区二区三区| 伦理电影大哥的女人| 性色avwww在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 在线免费观看不下载黄p国产| 街头女战士在线观看网站| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲av.av天堂| 精品一区二区三卡| 99九九线精品视频在线观看视频| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲四区av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲av不卡在线观看| 美女国产视频在线观看| 久久这里有精品视频免费| 免费大片18禁| 色网站视频免费| 国产淫片久久久久久久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲伊人久久精品综合| h视频一区二区三区| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲av二区三区四区| 日本欧美国产在线视频| av在线观看视频网站免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久热这里只有精品99| 午夜免费鲁丝| 国产有黄有色有爽视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 在线观看一区二区三区| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 久久久久久久久久成人| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久精品久久久久久久性| 国产精品av视频在线免费观看| 免费少妇av软件| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 伦理电影大哥的女人| 国产精品熟女久久久久浪| 国产精品国产三级专区第一集| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲成人手机| 久久久久久九九精品二区国产| 免费看日本二区| 99久久中文字幕三级久久日本| 赤兔流量卡办理| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 全区人妻精品视频| 久久久久性生活片| 亚洲伊人久久精品综合| 国产在线男女| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产精品久久久久久av不卡| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 极品教师在线视频| 五月玫瑰六月丁香| 在线精品无人区一区二区三 | 免费观看在线日韩| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产一区二区在线观看日韩| 国产色婷婷99| 我要看日韩黄色一级片| 欧美日韩综合久久久久久| 最近的中文字幕免费完整| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲三级黄色毛片| 超碰av人人做人人爽久久| 国产有黄有色有爽视频| 青春草国产在线视频| 少妇人妻久久综合中文| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲高清免费不卡视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 99久久综合免费| 黑丝袜美女国产一区| 美女内射精品一级片tv| 亚洲第一区二区三区不卡| 99久久精品国产国产毛片| 国产欧美亚洲国产| 国产精品一及| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 午夜福利在线在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 少妇人妻 视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 有码 亚洲区| a级一级毛片免费在线观看| 舔av片在线| 亚洲中文av在线| 高清欧美精品videossex| 亚洲av欧美aⅴ国产| 韩国av在线不卡| 少妇丰满av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产亚洲5aaaaa淫片| 91精品国产九色| 久久久久精品久久久久真实原创| 99久久人妻综合| 十分钟在线观看高清视频www | 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲在久久综合| 91精品国产国语对白视频| 国产av码专区亚洲av| 丝袜脚勾引网站| 一区二区三区精品91| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久久久伊人网av| 免费人成在线观看视频色| 偷拍熟女少妇极品色| 久久女婷五月综合色啪小说| av不卡在线播放| 久久精品人妻少妇| 国产一级毛片在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 少妇精品久久久久久久| 色哟哟·www| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 天美传媒精品一区二区| 五月开心婷婷网| 最近手机中文字幕大全| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产精品伦人一区二区| 色婷婷av一区二区三区视频| av专区在线播放| 亚洲av福利一区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 内射极品少妇av片p| 在线观看免费高清a一片| 国产在线视频一区二区| 一本久久精品| 国产黄色免费在线视频| 乱系列少妇在线播放| 婷婷色麻豆天堂久久| 日本黄色片子视频| 亚洲av成人精品一二三区| 欧美成人午夜免费资源| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 欧美97在线视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产男女超爽视频在线观看| 午夜老司机福利剧场|