按需服用鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄研究

摘要：早泄一病是成年男性常見的性功能障礙疾病。其發(fā)病率較高，有1/3的男性會(huì)在生活中出現(xiàn)，不僅影響到患者生活質(zhì)量，還危及夫妻關(guān)系及家庭穩(wěn)定，而其到目前為止針對(duì)本病仍未有公認(rèn)定義，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療以口服5-羥色胺再攝取抑制劑、腎上腺能α受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶等藥物，外用麻醉劑、陰莖背側(cè)神經(jīng)切斷術(shù)等為主，現(xiàn)就按需服用鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄的研究做一綜述。

關(guān)鍵詞：按需治療；原發(fā)性早泄；綜述

早泄（premature ejaculation，PE）被認(rèn)為是成年男性中最常見的一種性功能障礙性疾病，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，其發(fā)病率約為9%～42%，而31%的男性會(huì)在生活的某一時(shí)刻出現(xiàn)過早泄[1]。目前其發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)理尚不明確，因此眾多醫(yī)家采取種種治療措施所收療效不甚顯著，它不僅影響患者及其性伴侶的性生活質(zhì)量，還將危及夫妻關(guān)系及家庭穩(wěn)定[2]。當(dāng)下現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為不受控制的過早射精并引起憂慮就稱為早泄，但是仍還沒有一個(gè)公認(rèn)的定義。2015年國際性學(xué)會(huì)（International Society for Sexual Medicine，ISSM）對(duì)早泄的定義①初次性交開始射精往往或總是在插入陰道1min左右，或者射精潛伏期時(shí)間有顯著縮短，通常少于3min；②總是或幾乎總是不能延遲射精；③消極的身心影響[3]。

1、病因病機(jī)

近年來學(xué)者多傾向于早泄是由多種因素共同導(dǎo)致。早泄的發(fā)病率并不受年齡、不受婚姻或收入狀況等因素的影響。但認(rèn)為體內(nèi)激素失調(diào)、前列腺炎、前列腺增生及帶有情緒性性生活經(jīng)歷、較差的整體健康狀況和肥胖、甲狀腺激素失調(diào)、情緒問題和壓力等因素有一定的關(guān)系。同時(shí)也存在相關(guān)的假說如射精反射過度活躍；射精閾值低； 5-羥色胺受體敏感性；遺傳易感等可以引起早泄的發(fā)生[4]。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)軀體疾病、神經(jīng)電生理紊亂等因素亦可引起早泄，而心理環(huán)境因素可能強(qiáng)化早泄的發(fā)展。目前研究[5]主要集中在神經(jīng)內(nèi)分泌因素的研究，所涉及的重要神經(jīng)遞質(zhì)包括5-羥色胺（5-HT），5-HT、多巴胺、瘦素等。中樞神經(jīng)遞質(zhì) 5-HT 及其受體對(duì)射精調(diào)節(jié)起到重要的作用，5-HT合成后經(jīng)下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)和室旁核發(fā)出的下行傳導(dǎo)到達(dá)腦干的 5-HT 能旁巨細(xì)胞核（nPGi）后，nPGi的 5-HT 下行傳導(dǎo)投射至腰骶部脊髓運(yùn)動(dòng)核，可對(duì)射精過程產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制作用，射精中樞可被5-HT 刺激而抑制。Dopamine 是另一種重要的中樞調(diào)節(jié)射精神經(jīng)遞質(zhì)，過度活化可參與 PE 的發(fā)生，Dopamine受體起到重要的作用，國外研制的Dopamine受體DI拮抗劑 SCH23390 可使陰莖在陰道內(nèi)抽動(dòng)的次數(shù)減少即出現(xiàn)射精，說明DI 受體可以延遲射精。研究發(fā)現(xiàn)大腦中縫核5-HT神經(jīng)元分布有大量的肥胖基因受體，預(yù)示著5-HT神經(jīng)元為Leptin作用的重要靶區(qū)，它可能影響5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)與功能，引起大鼠神經(jīng)元細(xì)胞膜5-HT受體的減少，加快5-HT的代謝導(dǎo)致中樞 5-HT的含量減少，激活NO系統(tǒng)促進(jìn)NO的釋放，抵抗平滑肌的收縮反應(yīng)， Leptin可通過影響 5-HT及NO通路等多個(gè)途徑調(diào)節(jié)射精活動(dòng)。另外手淫、酒精中毒、脊髓損傷是否會(huì)引起早泄，均有待進(jìn)一步研究。總之，一切能使射精刺激閾值降低的因素，均可引起早泄。

2、診斷

目前早泄的診斷通過詳細(xì)的病史的詢問，全身體檢以及必要的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢査，根據(jù)2011年出版的《早泄診斷與指南》，病史和性生活史，對(duì)陰道內(nèi)射精潛伏期、自我控制感、也理困擾、人際交往，困難和射精功能障礙，結(jié)合中國早泄患者性功能評(píng)價(jià)表（CISFPE）進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。特殊時(shí)可行實(shí)驗(yàn)室檢查包括：前列腺液、精液常規(guī)，內(nèi)分泌激素檢查，如果條件的可進(jìn)行陰莖射精電生理檢查，以便能客觀評(píng)價(jià)射精的神經(jīng)通路。其他的特殊輔助檢查還包括：陰莖血管檢査、勃起功能測(cè)定等。另外還要注意第二性征及外生殖器的檢查[6]。

3、按需服用鹽酸達(dá)泊西汀治療

西醫(yī)學(xué)針對(duì)早泄的治療方法較多，以行為、藥物、心理干預(yù)以及手術(shù)療法來進(jìn)行治療。而且一直以來早泄都被認(rèn)為是心理因素所導(dǎo)致，行為心理治療成為其治療方案。早在1956年Semans就曾描述“停止-開始”訓(xùn)練；1970年Masters與johnson所闡述的“陰莖擠捏”訓(xùn)練[7]，要求女方反復(fù)刺激陰莖至有射精緊迫感時(shí)，再用擠捏法使陰莖萎軟，如此反復(fù)數(shù)次后再射精。通過上述方法可提高患者射精興奮閾值和對(duì)性刺激的耐受性，但需要夫妻雙方持久、緊密的配合。由于外科手術(shù)有可能導(dǎo)致永久性的性功能喪失，因此手術(shù)治療在ISSM《指南》（2010版）中不推薦[8]，因此外科手術(shù)治療早泄需要慎重。口服藥物主要包括選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑和三環(huán)抗抑郁藥類，5型磷酸二酯酶，西地那非、曲馬多、腎上腺能a受體阻滯劑等。作為5-HT的鹽酸達(dá)泊西汀是世界上第一個(gè)專門用于也是目前唯一獲批治療早泄的藥物，藥代動(dòng)力學(xué)研究證明[9]健康男性口服鹽酸達(dá)泊西汀30mg和60mg，給藥后很快血清中濃度達(dá)到峰值，而單劑量給藥后需經(jīng)歷24h血清濃度才能達(dá)到峰值的5% 。消除相顯示其藥物代謝動(dòng)力學(xué)不受多次給藥的影響。鹽酸達(dá)泊西汀在性交前1h服藥，藥物濃度達(dá)峰快，排泄快，不會(huì)形成藥物積累，方便了患者按需服用[10]。宮滿成等[11]觀察鹽酸達(dá)泊西汀按需服用聯(lián)合他達(dá)拉非對(duì)早泄的治療效果，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鹽酸達(dá)泊西汀對(duì)早泄有良好的治療效果。因鹽酸達(dá)泊西汀未曾獲批之前，帕羅西汀作為5-HT再攝取抑制劑治療早泄，余祖輝等[12]經(jīng)過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，按需服用帕羅西汀和持續(xù)服用帕羅西汀均能有效改善原發(fā)性早泄患者的IELT及其性伴侶的性生活滿意率，并且改善的程度類似，不良反應(yīng)類似，提示按需服用帕羅西汀也是一種有效治療原發(fā)性早泄的方法。

4、結(jié)語

綜上所述，鹽酸達(dá)泊西汀是一種強(qiáng)效五羥色胺再攝取抑制劑，其吸收快、起效快、半衰期短。研究表明鹽酸達(dá)泊西汀能夠明顯提高患者的 IELT，最新早泄指南也將鹽酸達(dá)泊西汀作為治療原發(fā)性早泄的理想藥物。由此可見，鹽酸達(dá)泊西汀是一種有效，安全和耐受性良好的按需治療早泄的藥物，在臨床中已得到廣泛運(yùn)用。早泄的治療方法眾多，但其療效的評(píng)價(jià)褒貶不一。心理/行為療法的治療效果目前還存在爭(zhēng)議，雖有報(bào)道稱其療法有一定的成功率；但是缺乏對(duì)照實(shí)驗(yàn)的支持其成功率的有效性[13]。誠然早泄的發(fā)病率較高，但是受到中國傳統(tǒng)文化思想的影響，很少有患者來醫(yī)院就診。按需口服鹽酸達(dá)泊西汀治療因鹽酸達(dá)泊西汀不良反應(yīng)少，故適合于某些特定職業(yè)如飛行員、精細(xì)操作及機(jī)動(dòng)車駕駛員等[14]；考慮到對(duì)不同職業(yè)及不良反應(yīng)同時(shí)根據(jù)不同人的需求因人制宜、因時(shí)制宜治療早泄，患者及配偶皆感到滿意，同時(shí)根據(jù)按需服用的思想經(jīng)過一段時(shí)間治療使患者形成一種習(xí)慣，從而更好的進(jìn)行控制射精時(shí)間。

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