低分子肝素對慢性阻塞性肺病急性加重患者D-二聚體水平的影響

陳 俊,邱玉英,張玉林

(1.江蘇省老年醫(yī)院,江蘇南京,210024;2.江蘇省南京市鼓樓醫(yī)院,江蘇南京,210008)

慢性阻塞性肺疾病由于長期缺氧引起紅細(xì)胞增多,血液粘滯度增高,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,易引起深靜脈血栓形成及肺栓塞的發(fā)生[1]。D-二聚體是膠聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物的特異性分子標(biāo)志物,檢測D-二聚體已成為判斷血栓形成危險性直接而實用的方法。本文旨在觀察低分子肝素對慢性阻塞性肺病急性加重患者D-二聚體水平的影響,以評估低分子肝素在慢性阻塞性肺病急性加重患者的臨床應(yīng)用價值及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選研究對象全部符合我國2007年COPD診治指南標(biāo)準(zhǔn)和分級[2]。D-二聚體檢測方法采用ELISA法,陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)>500 μ g/L。選擇江蘇省老年醫(yī)院及江蘇省南京市鼓樓醫(yī)院呼吸科2005年01月～2008年10月住院的慢性阻塞性肺病急性加重的患者 60例,年齡60～85歲,其中男性42例,女性18例。將60例患者隨機分為治療組和對照組。治療組34例,男24例,女10例,年齡(73.1±5.1)歲,COPD患病時間(11.5±5.1)年,FEV1(0.79±4.2)L,FEV1/FVC(63.4±8.0);對照組26例,男18例,女8例,年齡(72.5±4.6)歲,COPD患病時間(12.8±3.4)年,FEV1(0.81±0.3)L,FEV1/FVC(61.2±9.6)。2組一般情況相似,具有可比性。

1.2 治療方法

對照組的治療包括抗生素、支氣管擴張劑,經(jīng)鼻導(dǎo)管持續(xù)低流量吸氧,無創(chuàng)雙水平正壓通氣等,治療組加用皮下注射低分子肝素5000 U,2次/d,療程1周。

2 結(jié) 果

治療組與對照組比較,在臨床癥狀的改善、D-二聚體水平方面,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),抗凝相關(guān)并發(fā)癥比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 應(yīng)用低分子肝素治療的比較

3 討 論

AECOPD患者由于缺氧,二氧化碳儲留引起紅細(xì)胞增多,血液粘稠,血流緩慢,易形成血栓性疾病,另AECOPD的發(fā)生被認(rèn)為是與炎癥反應(yīng)有關(guān),炎性細(xì)胞浸潤,炎癥介質(zhì)如白三烯B1、白介素6、腫癌壞死因子(TNF)、內(nèi)皮素(ET)等升高[3],多種炎癥因子如TNF和IL-6可激活凝血系統(tǒng),同時抑制纖維蛋白降解,破壞凝血機制的平衡,且疾病嚴(yán)重度,器官衰竭,死亡率均與這些因子血清水平有關(guān)[4],D-二聚體作為纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物,是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標(biāo)志物之一[5],有研究表明,在AECOPD的患者中,D-二聚體水平均高于正常,且病情越重,D-二聚體水平越高,其可能原因:①AECOPD患者缺氧導(dǎo)致內(nèi)皮受損,組織型纖溶酶原激活物(t-PA)分泌增加,纖溶酶生成增加;②AECOPD患者經(jīng)長時間凝血激活,造成凝血因子慢性消耗如纖維蛋白溶解亢進[6]。

肝素是一種粘多糖的碳酸酶,有很強的抗凝血作用,對凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集粘附和釋放有抑制作用,還可以保護血管內(nèi)皮,減少紅細(xì)胞粘附,防止血小板聚集,降低血粘度,改善微循環(huán)。低分子肝素平均分子量為4000～6000的硫酸氨基葡聚糖,與普通肝素相比,抗-Xa和抗-Ⅱa活性的比例增強,不易被血小板第Ⅳ因子滅活,很少與血漿蛋白結(jié)合,生物利用度高[7],是普通肝素的24倍,且對血小板功能的抑制作用比較少,而且血管通透性減低,輕中度出血事件明顯少于普通肝素[8],這些特征使得低分子肝素能每天使用1～2次而無需實驗室監(jiān)測[9]。

本文中對34例AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素,并于常規(guī)治療組比較,發(fā)現(xiàn)低分子肝素能明顯降低患者D-二聚體水平,同時患者癥狀的改善更明顯,提示低分子肝素對AECOPD患者血栓前狀態(tài)有明顯改善作用,有利于抗生素、解痙平喘等藥物發(fā)揮作用,增強臨床療效。

本文34例應(yīng)用低分子肝素的患者均未出現(xiàn)出血、凝血功能障礙等副作用,故對于AECOPD患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素可明顯改善臨床癥狀,降低D-二聚體水平,改善血栓前狀態(tài),且副作用少,使用方便、安全。

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