腦心通在PCI術(shù)后氯吡格雷抵抗患者中應(yīng)用的有效性和安全性

楊增芯，鄭若龍

（江陰市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇江陰 214400）

腦心通在PCI術(shù)后氯吡格雷抵抗患者中應(yīng)用的有效性和安全性

楊增芯，鄭若龍

（江陰市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇江陰 214400）

目的:評(píng)價(jià)經(jīng)皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后氯吡格雷抵抗患者應(yīng)用腦心通的有效性和安全性。方法：在我院接受PCI治療后發(fā)生氯吡格雷抵抗的患者108例，隨機(jī)分為氯吡格雷組、腦心通組與替格瑞洛組各36例。氯吡格雷組患PCI術(shù)后者服用氯吡格雷150mg，qd；腦心通組，在服用氯吡格雷（150mg，qd）的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊0.8g，tid；替格瑞洛組患者服用替格瑞洛90mg，bid。觀察記錄三組患者治療前后的血小板聚集率和不良反應(yīng)。結(jié)果：腦心通組、替格瑞洛組治療后的血小板聚集率明顯低于本組治療前（P＜0.05），亦明顯低于氯吡格雷組治療后（P＜0.05）；并且，治療1個(gè)月時(shí)，替格瑞洛組的血小板聚集率明顯低于腦心通組（P＜0.05）。三組患者出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；替格瑞洛組（11.11%，4/36）呼吸困難發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組和腦心通組（P＜0.05）。結(jié)論：腦心通能改善PCI術(shù)后氯吡格雷抵抗患者的抗血小板效果，且副作用較小，值得臨床推廣。

腦心通；氯吡格雷抵抗；替格瑞洛；血小板聚集率

經(jīng)皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是急性冠脈綜合征患者血運(yùn)重建的重要方法之一，雙聯(lián)抗血小板治療是PCI能夠順利實(shí)施的基礎(chǔ)，其中氯吡格雷是臨床上最常用的抗血小板藥物。但由于氯吡格雷在人體內(nèi)的代謝受多種因素的影響，有一些患者對(duì)氯吡格雷的藥物反應(yīng)降低，這種現(xiàn)象被稱為氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance，CR）[1]。CR也一直被認(rèn)為是PCI術(shù)后缺血性相關(guān)事件的重要原因之一[2]。如何改善PCI術(shù)后CR患者抗血小板治療效果，目前已成為心血管內(nèi)科醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。為此，本研究選取PCI術(shù)后CR患者36例，分析了腦心通對(duì)血小板聚集的影響及其臨床使用的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月-2016年12月于我院心內(nèi)科住院、確診并接受PCI治療的急性冠脈綜合征患者108例，均存在CR。108例患者隨機(jī)分為氯吡格雷組、腦心通組與替格瑞洛組各36例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜75歲；②藥物治療4天后血小板聚集率較治療前降低＜30%；③所有患者均接受PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)腦出血、消化道出血或其它部位出血，終止雙聯(lián)抗血小板治療；②出現(xiàn)對(duì)服用藥物過敏或嚴(yán)重的不良反應(yīng)；③嚴(yán)重的肝、腎功能不全，主動(dòng)脈夾層或肺栓塞；④血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L。三組患者在年齡、性別、血小板計(jì)數(shù)、合并癥等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1：

表1 三組患者基礎(chǔ)臨床資料比較（n=36）

1.2 治療方法 所有患者均在入院后服用阿司匹林100mg（qd）和氯吡格雷75mg（qd）最少4天后，接受PCI治療。于治療前和治療4天后監(jiān)測(cè)血小板聚集率，降低幅度＜30%定義為CR。PCI術(shù)后，氯吡格雷組患者服用氯吡格雷150mg，qd；腦心通組，在服用氯吡格雷（150mg，qd）的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊0.8g，tid；替格瑞洛組患者服用替格瑞洛90mg，bid。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴分別于治療前，分組治療1周和1個(gè)月時(shí)檢測(cè)血小板聚集率：使用Haemoscope公司提供的TEG凝血分析儀（5000型）進(jìn)行檢測(cè)，采用ADP誘導(dǎo)血栓彈力圖計(jì)算血小板聚集率，所有操作流程嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。⑵治療1月時(shí)監(jiān)測(cè)患者出血事件和呼吸困難發(fā)生率。依據(jù)PLATO的研究[3]，出血事件定義為：①大出血：通過實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)檢查診斷的出血，血紅蛋白下降≥5g/d；②小出血：血紅蛋白下降3-5g/d。如果發(fā)生顱內(nèi)出血，無論血紅蛋白變化數(shù)值，都屬于大出血范疇。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，三組間比較采用方差分析、兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后血小板聚集率比較 三組患者治療前血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周時(shí)，氯吡格雷組患者血小板聚集率與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腦心通組、替格瑞洛組血小板聚集率明顯低于治療前（P＜0.05），且均低于氯吡格雷組治療1周時(shí)（P＜0.05），但治療1周時(shí)腦心通組和替格瑞洛組血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個(gè)月時(shí)，氯吡格雷組患者血小板聚集率與治療前比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腦心通組、替格瑞洛組血小板聚集率明顯低于治療前（P＜0.05），且均低于氯吡格雷組治療1個(gè)月時(shí)（P＜0.05）；治療1個(gè)月時(shí)，替格瑞洛組血小板聚集率明顯低于腦心通組（P＜0.05）。見表2：

表2 三組患者治療前后血小板聚集率比較（n=36）

2.2 三組患者不良反應(yīng)情況比較 三組患者均未出現(xiàn)大出血事件。氯吡格雷組、腦心通組各發(fā)生小出血事件1例，替格瑞洛組發(fā)生小出血事件2例，三組小出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。替格瑞洛組發(fā)生不典型呼吸困難4例（11.11%），氯吡格雷組、腦心通組均未發(fā)生呼吸困難，替格瑞洛組呼吸困難發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組和腦心通組（P＜0.05）。

3 討論

氯吡格雷必須經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P450酶系的代謝后才能發(fā)揮抗血小板作用，其中CYP2C19是P450酶系中最重要的成員之一，其基因多態(tài)性直接導(dǎo)致了CR的發(fā)生，而CR可導(dǎo)致PCI術(shù)后發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)增加[3-4]。目前，針對(duì)PCI術(shù)后發(fā)生CR的解決方案尚存在爭(zhēng)議，單純?cè)黾勇冗粮窭椎膭┝坎⒉荒艿玫礁玫呐R床效果[5-6]。作為不依賴細(xì)胞色素P450酶系的新型ADP受體拮抗劑替格瑞洛，已經(jīng)被各大指南推薦為急性冠脈綜合癥的一線抗血小板治療藥物，但其帶來的呼吸困難、尿酸升高等副作用，限制了服用的依從性[7]。

腦心通膠囊為復(fù)方制劑的中成藥，由16味中藥制成，其中的水蛭含有具有抗凝作用的水蛭素，丹參、紅花有拮抗血小板聚集、防止血栓等作用，黃芪、川芎能改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等[8]。本研究結(jié)果顯示，腦心通可改善PCI術(shù)后CR現(xiàn)象，服用1周時(shí)其對(duì)血小板聚集率的影響與替格瑞洛相當(dāng)，優(yōu)于氯吡格雷；服用1月時(shí)，腦心通降低血小板聚集率的能力優(yōu)于單純加倍氯吡格雷，但不如替格瑞洛。本研究中腦心通組未觀察到發(fā)生呼吸困難的病例，而替格瑞洛組發(fā)生呼吸困難的比例超過了10%。因此，對(duì)于CR現(xiàn)象比較輕，又難以耐受替格瑞洛帶來呼吸困難的患者，可以考慮在氯吡格雷加量的同時(shí)，聯(lián)合使用腦心通以進(jìn)一步改善CR現(xiàn)象，充分發(fā)揮其價(jià)格低廉和副作用較小的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，PCI術(shù)后發(fā)生CR的患者，可以應(yīng)用腦心通改善血小板聚集率，且副作用較小，值得臨床推廣。但對(duì)于長期服用腦心通對(duì)PCI術(shù)后患者預(yù)后的影響，尚需更多的大樣本研究。

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[2]胡瑛，談紅，陳英劍，等.冠心病PCI患者CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗及預(yù)后關(guān)系[J].中國分子心臟病學(xué)雜志，2015，5(2)：1250-1255.

[3]唐曉芳，何晨，袁晉青，等.細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性對(duì)介入術(shù)后服用氯吡格雷冠心病患者臨床預(yù)后的影響[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：617-620.

[4]Tantry US, Bonello L, Aradi D et al. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding[J]. J Am Coll Cardiol, 2013, 62(24): 2261-2273.

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[8]楊鈺，程玉海，孫穎.腦心通對(duì)冠心病患者阿司匹林抵抗的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(17)：80-81.

EFFECTIVENESS AND SAFETY OF NAOXINTONG FOR TREATING PATIENTS WITH CLOPIDOGREL

RESISTANCE AFTER PCI

YANG Zeng-xin, ZHENG Ruo-long
(Internal Medicine-Cardiovascular Department, Jiangyin People's Hospital, Jiangsu Jiangyin 214400, China)

Objective:To evaluate the effectiveness and safety of Naoxintong for treating patients with clopidogrel resistance after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods:108 patients with clopidogrel resistance after PCI were randomly divided into clopidogrel group, Naoxintong group and ticagrelor group with 36 patients in each group.After PCI, the patients in clopidogrel group took 150mg (qd) clopidogrel; the patients in Naoxintong group took 150mg(qd) clopidogrel and 0.8mg Naoxintong capsule (tid); the patients in ticagrelor group took 90mg ticagrelor(bid). The platelet aggregation rate (1 week and 1month after treatment) and adverse reactions of patients in 3 groups were recorded.Results:The platelet aggregation rate of patients in Naoxintong group and ticagrelor group after treatment were all obviously lower than that before treatment (P<0.05); also obviously lower than clopidogrel group after treatment (P<0.05).In addition, the platelet aggregation rate of patients in ticagrelor group 1 month after treatment was obviously lower than Naoxintong group (P<0.05). There was no signi fi cant difference in incidence rate of bleeding events between the three groups (P<0.05); But the incidence rate of dyspnea of ticagrelor group (11.11%, 4/36) was obviously higher than clopidogrel group and Naoxintong group (P<0.05).Conclusions:Naoxintong can improve the antiplatelet effects of CR patients after PCI and has less side effects,so it is worthy of clinical expansion.

Naoxintong; Clopidogrel resistance; Ticagrelor; Platelet aggregation rate

R541.4

A

1004-6879（2018）01-0024-04

2017-04-03）