FeNO對兒童哮喘控制的評估意義及其與肺功能及變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)相關(guān)性研究*

陳 麗，崔玉霞，范 麗，黃玉瑛，袁 軍（貴州省人民醫(yī)院，貴州貴陽550004）

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，發(fā)病率逐年遞增。兒童哮喘是常見的嚴(yán)重影響小兒身心健康的呼吸道疾病，患病率及病死率呈上升趨勢，引起高度關(guān)注。正確診斷、評估哮喘病情至關(guān)重要。呼出氣一氧化氮（FeNO）是反映氣道炎癥的客觀指標(biāo)之一，是近年來研究熱點。本研究分析了FeNO與兒童哮喘控制水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年12月至2016年12月于貴州省人民醫(yī)院兒童哮喘?？崎T診就診及定期復(fù)診的哮喘患兒，符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。哮喘組兒童納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為哮喘，年齡至少5歲，男女不限，具有良好依從性，能堅持隨訪，完成FeNO及肺功能檢測。哮喘組兒童排除標(biāo)準(zhǔn)（具有如下條件之一）：不能完成FeNO檢測或肺功能檢測；進(jìn)食高含氮食物或劇烈運動；患有先天性心臟病合并肺動脈高壓；無法配合本研究。對照組兒童納入標(biāo)準(zhǔn)：無過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病或疾病史，無藥物、食物過敏史，無遺傳病、先天性疾病、自身免疫性疾病，近2周內(nèi)無上呼吸道感染，近4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、無被動吸煙史，心肺檢查無異常。根據(jù)上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機選擇5～14歲哮喘兒童60例，并根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》兒童哮喘控制水平分級標(biāo)準(zhǔn)將入組兒童分為哮喘完全控制組、部分控制組及未控制組，每組20例。以符合納入標(biāo)準(zhǔn)的5～14歲健康兒童20例作為對照組。

1.2 FeNO及肺功能檢測 采用尚沃醫(yī)療電子有限公司FeNO測定儀對所有入組兒童進(jìn)行FeNO檢測，根據(jù)美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸協(xié)會（ATS/ERS）推薦的操作標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品說明書完成操作[2]。受試者檢測前1 d禁食高含氮食物，如香腸、動物內(nèi)臟、萵苣、菠菜等，禁飲含咖啡因的飲料，無主動或被動吸煙等。檢測前2 h禁飲食和劇烈運動。采用德國JAEGER公司MasterScreen型肺功能儀對所有入組兒童進(jìn)行肺功能檢測，記錄第1秒最大呼氣量（FEV1）和呼氣流速峰值（PEF）水平。所有檢測操作由兒童肺功能室技術(shù)人員專人完成。

1.3 外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計數(shù)及免疫球蛋白E（IgE）檢測 采集所有入組兒童抗凝靜脈血2 mL進(jìn)行EOS計數(shù)。由檢驗科工作人員專人完成。采集所有入組兒童未抗凝靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清IgE水平。所有檢測操作由檢驗科工作人員專人完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料±s表示，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗；FeNO與FEV1、EOS、IgE相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為比較差異或分析參數(shù)有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組間性別、年齡比較 對照組、完全控制組、部分控制組、未控制組各組間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組間性別、年齡比較

2.2 各組間FeNO、FEV1及PEF水平比較 未控制組、部分控制組及完全控制組FeNO水平均高于對照組，且未控制組、部分控制組及完全控制組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組、完全控制組、部分控制組FEV1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均高于未控制組（P＜0.05）；對照組與完全控制組PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均高于部分控制組與未控制組，且部分控制組高于未控制組（P＜0.05），見表2。

表2 各組間FeNO、FEV1及PEF水平比較（±s）

表2 各組間FeNO、FEV1及PEF水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與完全控制組，bP＜0.05；與部分控制組比較，cP＜0.05

FEV1（mL）100.27±10.25 104.43±13.63 94.12±15.15 66.31±23.84abc組別對照組完全控制組部分控制組未控制組n 20 20 20 20 FeNO（ppb）6.82±6.10 19.69±8.68a 33.60±18.05ab 55.74±30.78abc PEF（mL/s）105.33±19.25 104.04±16.01 89.93±10.91ab 69.54±26.00abc

2.3 FeNO與FEV1、PEF、IgE、EOS之間相關(guān)性 部分控制組FeNO與FEV1、PEF呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)（r）分別為 0.736、0.565（P＜0.05），但與 IgE、EOS 無相關(guān)性（P＞0.05）；其余各組 FeNO 與 FEV1、PEF、IgE、EOS 均無相關(guān)性（P＞0.05），見表3。

表3 FeNO 與 FEV1、PEF、IgE、EOS 之間相關(guān)性

3 討 論

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特點的異質(zhì)性疾病。雖然全球哮喘防治會議（GINA）已在世界范圍內(nèi)廣泛推廣，但哮喘仍全球流行，發(fā)病率、病死率、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有增無減。時至今日，哮喘仍未能得到全面、正確的診斷和治療。近年來，隨著哮喘慢性氣道炎癥機制學(xué)說的建立，對哮喘氣道炎癥的研究也更加深入。FeNO檢測更以其無創(chuàng)、快速、簡便、重復(fù)性好等優(yōu)點成為研究熱點之一。有研究證實，哮喘患者FeNO水平與氣道炎癥病情程度具有良好的相關(guān)性[3]。GINA及我國《支氣管哮喘防治指南》均將FeNO與痰液炎癥細(xì)胞檢測列為哮喘氣道炎癥的無創(chuàng)標(biāo)記物。

本研究中，對照組、完全控制組、部分控制組和未控制組FeNO水平依次增高，且不同控制水平組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明FeNO檢測對兒童哮喘控制具有一定的評估作用，與相當(dāng)一部分國內(nèi)外研究結(jié)論相同[4-9]。

本研究中，未控制組與部分控制組、完全控制組PEF比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但完全控制組與對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與COVAR等[10]對6～17歲輕、中度哮喘患兒的研究結(jié)論不同，與ROSIAS等[11]對哮喘患兒和健康兒童的研究結(jié)論相同。導(dǎo)致研究結(jié)論存在差異的原因，可能與納入研究的患兒病情程度不同有關(guān)。COVAR等[10]的研究主要覆蓋輕、中度哮喘患兒，存在氣道炎癥，但未必引起通氣功能的改變，所以此時肺功能未必能反映哮喘控制真實情況。這也與本研究得到的肺功能指標(biāo)FEV1、PEF與FeNO基本無明顯相關(guān)性的結(jié)論一致，表明Fe-NO和肺功能指標(biāo)均可用于哮喘控制水平評估，但Fe-NO主要評估氣道炎癥，而肺功能指標(biāo)主要評估氣道阻塞情況。因此，F(xiàn)eNO與肺功能不能相互替代，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用，以更好地進(jìn)行哮喘控制水平評估。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO與外周血IgE、EOS無明顯相關(guān)性。支氣管哮喘主要表現(xiàn)為IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性炎癥，吸入變應(yīng)原在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的相應(yīng)的特異性IgE與各種炎性細(xì)胞表面IgE受體結(jié)合，從而激活細(xì)胞并釋放炎性物質(zhì)，參與哮喘發(fā)病的各個環(huán)節(jié)。有研究認(rèn)為FeNO與外周血EOS、IgE有明顯的相關(guān)性[12]。但也有也研究顯示，哮喘治療前FeNO水平與誘導(dǎo)痰中EOS水平呈正相關(guān)，但其與外周血EOS并無相關(guān)性[6]。還有研究顯示，哮喘急性發(fā)作期FeNO與外周血EOS具有弱相關(guān)性，而在慢性持續(xù)期無明顯相關(guān)性，說明FeNO在哮喘急性期可反映氣道炎癥病情程度[13-14]，但同時也有文獻(xiàn)顯示FeNO與EOS、IgE之間無相關(guān)性[15]。FeNO與外周血IgE、EOS的相關(guān)性尚無定論，推測可能與外周血EOS、IgE水平影響因素多有關(guān)，如遺傳因素、種族、年齡、性別、寄生蟲感染、季節(jié)等。因此，外周血EOS、IgE可能無法準(zhǔn)確反映哮喘炎癥程度[16]。至于是否可得到相對一致的結(jié)論，尚有待多中心大規(guī)模深入研究的證實。