144例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤流行病學及臨床病理特征分析

宋穎，李蘭，胡瑩瑩，韓旭，廖宏亮

614000 四川 樂山,樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)科(宋穎、胡瑩瑩、韓旭、廖宏亮)；610083 成都，成都軍區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科(李蘭)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine tumors,NETs)是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞系統(tǒng)的異質(zhì)性腫瘤[1-2]，占所有惡性腫瘤的1%～2%[3]，可發(fā)生于身體任何部位，其中又以消化系統(tǒng)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NET)最為多見，約占全部神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)的70%～75%[4]。NETs一直被認為是一種發(fā)病率極低的罕見疾病，但國外研究數(shù)據(jù)顯示，近20年NETs的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，美國NETs的發(fā)病率從1973年的1.09/10萬上升至2004年的5.25/10萬[5]，澳大利亞NETs的發(fā)病率從1980年～1989年的1.7/10萬上升至2000年～2006年的3.3/10萬[6]。日本從2005年至2010年NETs的患病人數(shù)增長了1.2倍，2010年NETs的年發(fā)病率為2.69/10萬[7]。隨著影像學技術(shù)、內(nèi)窺鏡診斷技術(shù)、病理診斷水平的提高以及臨床醫(yī)師對NETs疾病認知水平和重視程度的提升，近年NETs的診斷病例也明顯增多。但由于缺乏NETs的流行病學數(shù)據(jù)，臨床上尤其是基層醫(yī)療機構(gòu)對NETs的認識還十分有限，嚴重影響了疾病臨床診療進程。本研究通過回顧性分析2010年1月至2017年8月樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理診斷的NETs患者的資料，探討其流行病學及臨床病理特征，以期為該病的規(guī)范化診治提供相關(guān)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性收集2010年1月至2017年8月樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理診斷的144例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)患者的資料。其中男性76例，女性68例，男女性別比1.1∶1；年齡24～88歲，平均年齡(58.2±12.3)歲。病例的納入標準：經(jīng)病理明確診斷為消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；臨床病理資料完整。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 回顧性收集全部NETs患者的一般資料(包括性別、年齡等)、疾病資料(包括動發(fā)病年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、臨床表現(xiàn)、治療及預后情況等)。全部數(shù)據(jù)資料的收集均由研究者本人及神經(jīng)外科高年資醫(yī)生聯(lián)合病理科醫(yī)師按照統(tǒng)一的標準進行查閱、觀察和記錄。

1.2.2 診斷標準及病理分級 NETs的診斷參照2010年世界衛(wèi)生組織(WHO)[8]、北美神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學會(NANETS)分類標準[9]和中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識[10]。病理分級采用2010年版世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于NETs命名及分類標準[8]，分為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)和混合性神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)，其中神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)又分為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1級(G1)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2級(G2)。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 NETs的檢出率

2010年1月至2017年8月樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院進行病理檢查的患者數(shù)為 118 736例，期間檢出NETs患者144例，總檢出率為0.12%。NETs檢出率呈逐年增加的趨勢，尤以2015～2017年最近3年增長趨勢明顯；男女檢出比例逐年縮小，2010年檢出病例的男女性別比為3∶1，2017年下降至1.5∶1。各年份詳細檢出情況見表1。

表12010～2017年NETs檢出率分析

Table1.AnalysisofNETsDetectionRatein2010～2017

YearTotalcaseDetectedcases Detectionrate(%)MaleFemaleSex ratio20101201140.03 313.00:1 20111352380.06 531.67:1 201214387110.08 560.83:1 201315547220.14 1391.44:1 201416689170.10 981.13:1

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YearTotalcaseDetectedcases Detectionrate(%)MaleFemaleSex ratio201517724280.16 16121.33:1 201618669340.18 15190.79:1 201710186200.20 1281.50:1 合計1187361440.12 76681.12:1

2.2 NETs的發(fā)病年齡

144例NETs患者的發(fā)病年齡24～88歲，平均年齡(58.2±12.3)歲；男性發(fā)病平均年齡(59.2±11.8)歲，女性發(fā)病年齡(57.1±10.9)歲，不同性別年齡差異無統(tǒng)計學意義(t=1.105,P=0.271)。按照<30歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲分為7個年齡組，各組分別有7例(4.86%)、16例(11.11%)、25例(17.36%)、38例(26.39%)、35例(24.31%)、20例(13.89%)、3例(2.08%)。2010～2017年各年份NETs患者的平均年齡分別為(53.1±11.8)歲、(57.2±12.9)歲、(59.6±13.4)歲、(60.4±14.5)歲、(61.3±11.8)歲、(58.2±13.9)歲、(59.7±11.7)歲、(57.0±14.4)歲。

2.3 NETs的病變部位

本組NETs患者的好發(fā)部位以胃(43例，29.86%)、直腸(37例，25.69%)、胰腺(18例，12.50%)最為常見。男性NETs患者好發(fā)于胃(23例，30.26%)、直腸(20例，26.32%)和闌尾(10例，13.16%)，女性NETs患者好發(fā)于胃(23例，33.82%)、直腸(17例，25.00%)和胰腺(10例，14.71%)。見表2。

表2144例NETs患者發(fā)病部位分布

Table2.Distributionof144CasesofNETs

Lesion siteCases(%)Male[n(%)]Female[n(%)]Esophagus12(8.33)7(9.21)5(7.35)stomach43(29.86)23(30.26)23(33.82)small intestine4(2.78)2(2.63)2(2.94)colon6(4.17)3(3.95)3(4.41)rectum37(25.69)20(26.32)17(25.00)Liver4(2.78)3(3.95)1(1.47)pancreas18(12.50)8(10.53)10(14.71)gallbladder3(2.08)0(0.00)3(4.41)Appendix13(9.03)10(13.16)3(4.41)Anus1(0.69)0(0.00)1(1.47)

2.4 NETs的病理分型

本組144例NETs患者中，NET患者64例(44.44%)，其中G1級48例、G2級16例，NEC患者76例(52.78%)，MANEC患者4例(2.78%)。不同性別NETs患者病理分型分布之間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.726,P=0.436)，見表3；不同年齡組NETs患者病理分型分布之間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=17.897,P=0.119)，見表4。

表3不同性別NETs患者病理分型分布比較

Table3.ComparisonofPathologicalDistributionofNETsinDifferentSexes

Pathological classificationMale[n(%)]Female[n(%)]χ2PNET(G1)22(28.95)26(38.24)NET(G2)7(9.21)9(13.24)NEC45(59.21)31(45.59)MANEC2(2.63)2(2.94)2.7260.436

表4不同年齡段NETs患者病理分型分布比較[n(%)]

Table4.ComparisonofPathologicalDistributionofNETsinDifferentAgeGroups[n(%)]

Age group (year)NET(G1)NET(G2)NECMANECχ2P<303(42.86)1(14.29)2(28.57)0(0.00)30～398(50.00)3(18.75)4(25.00)1(6.25)40～4910(40.00)2(8.00)12(48.00)1(4.00)50～5912(31.58)3(7.89)22(57.89)1(2.63)60～6913(37.14)5(14.29)17(48.57)0(0.00)70～791(5.00)1(5.00)17(85.00)1(5.00)≥801(33.33)1(33.33)2(66.67)0(0.00)17.8970.119

Because MANEC patients had fewer cases, they were not included in the statistical analysis.

3 討 論

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)為起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的一類腫瘤，可發(fā)生于全身任何的組織和器官。各國流行病學數(shù)據(jù)顯示[11-13]，最近20年NETs的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢。然而我國目前尚未建立覆蓋全人群的腫瘤發(fā)病登記系統(tǒng)，對NETs的發(fā)病率及變化趨勢尚不清楚，國內(nèi)也缺乏關(guān)于NETs的大規(guī)模人群流行病學數(shù)據(jù)。因此，探討NETs患者的流行病學分布特征及臨床病理特點，對于NETs的臨床診治具有重要的意義。

本研究對2010年1月至2017年8月樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院病理確診NETs患者144例，總檢出率為0.12%；NETs的檢出率呈逐年增加的趨勢，尤以2015～2017年的最近3年增長趨勢明顯。NETs的檢出率的提高可能與多方面的原因有關(guān)[14-15]，包括：環(huán)境污染、飲食結(jié)構(gòu)的改變、遺傳因素以及人口老齡化的影響等導致疾病的檢出率提高；同時，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人民健康意識不斷增強，主動參與體檢的人群比例越來越大，NETs患者被檢出的幾率也隨著增大；近年來NETs相關(guān)診療指南的發(fā)布，臨床醫(yī)師對NETs的關(guān)注程度及認知程度的不斷提高使得以往被忽略、漏診的NETs可以及時發(fā)現(xiàn)。本組NETs患者中，男性略多于女性，男女檢出比例逐年縮小，2010年檢出病例的男女性別比為3∶1，2017年下降至1.5∶1。與國內(nèi)其他研究結(jié)果基本一致[16-17]。

本研究顯示，144例NETs患者的發(fā)病年齡主要集中在50～69歲年齡段，共73例(50.69%)。男性患者與女性患者的平均年齡差異無統(tǒng)計學意義。NETs可以發(fā)生于身體的任何部位，本組消化系統(tǒng)NETs患者的好發(fā)部位以胃(43例，29.86%)、直腸(37例，25.69%)、胰腺(18例，12.50%)最為多見。發(fā)病部位的性別分布顯示：男性NETs患者好發(fā)部位依次為：胃、直腸和闌尾，女性好發(fā)部位依次為：胃、直腸和胰腺。Yao等[5]對美國35 825例NETs患者資料分析發(fā)現(xiàn)，好發(fā)部位依次為直腸、胰腺和胃；西班牙國家癌癥登記處統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是NETs中的最常見類型[18]。與國內(nèi)外研究結(jié)果相類似，NETs發(fā)病部位均以消化道尤其是胃腸胰腺部位最為常見[19]。病理類型分布中，主要類型為NEC (76例，52.78%)，其次為NET的G1級，而MANEC患者最少僅4例(2.78%)。在不同性別、不同年齡段患者的病理類型分布構(gòu)成之間均為顯示有統(tǒng)計學意義。這與Yucel等[20]的研究結(jié)果一致，但本研究中樣本病例數(shù)較少，還需相關(guān)大樣本流行病學數(shù)據(jù)進一步證實。

綜上所述，消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)的臨床檢出率較低，但近年發(fā)病率呈升高趨勢，發(fā)病年齡主要集中在50～69歲中老年人群，發(fā)病部位以胃、直腸和胰腺為主，病理類型以NEC和NET G1級多見。但本研究僅為單中心、回顧性研究，還需要進一步結(jié)合流行病學數(shù)據(jù)加以分析。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔相應責任；

利益沖突：本文全部作者均認同文章無相關(guān)利益沖突；

學術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學術(shù)不端文獻檢測系統(tǒng)學術(shù)不端檢測；

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