早期治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響*

李夏芳 張春年

甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱(chēng)為甲減，由于甲狀腺激素合成及分泌減少、生理效應(yīng)不足，使得機(jī)體代謝降低的一種疾病。亞臨床甲狀腺功能減退癥是指血清促甲狀腺素（TSH）升高，游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）正常。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡(jiǎn)稱(chēng)妊娠合并亞臨床甲減）的臨床癥狀并不明顯，但卻存在嚴(yán)重不良影響[1]。在往常，認(rèn)為妊娠合并亞臨床甲減并不普遍，但隨著近幾年來(lái)醫(yī)學(xué)觀念的不斷深入，鼓勵(lì)婦女篩選甲功，妊娠合并亞臨床甲減患者越來(lái)越常見(jiàn)[2]。這種病癥的存在可能會(huì)使孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)等現(xiàn)象，對(duì)繁育健康正常后代產(chǎn)生極大阻礙，尤其是對(duì)子代神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，妊娠合并亞臨床甲減發(fā)病率約為5.22%[3]。本文主要探究早期治療妊娠合并亞臨床甲減對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1-3月接收并確診為妊娠合并亞臨床甲減的產(chǎn)婦50例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)和中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均已同意并簽署知情同意書(shū)；患者均精神正常，能夠正常交流溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺、肝、腎等重要器官?lài)?yán)重不全患者；既往病史有甲狀腺疾病或其他自身免疫疾病；合并糖尿病、高血壓以及脂代謝異?；颊?；凝血功能異?；颊撸粣盒阅[瘤患者；在近期內(nèi)使用影響甲狀腺功能藥物患者。按照抽簽法將其分為觀察組和對(duì)照組，各25例。且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組患者給予早期治療，具體措施為：在產(chǎn)婦已經(jīng)獲得確認(rèn)為甲狀腺功能減退癥后及時(shí)聯(lián)合內(nèi)分泌科室進(jìn)行全面治療。在前期準(zhǔn)確檢測(cè)產(chǎn)婦身體各項(xiàng)指標(biāo)，參考產(chǎn)婦實(shí)際身體狀況，采用左甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000286）進(jìn)行早期治療，大約在第13周開(kāi)始使用，初始劑量為12.5～25 μg/次，1次/d；在初始劑量后每2～4周增加25～50 μg，直至維持劑量，維持劑量為 100～150 μg/次，1次 /d；之后每隔2～4周對(duì)產(chǎn)婦甲狀腺功能實(shí)施一次全面檢查，根據(jù)TSH水平調(diào)整藥物劑量；在患者甲狀腺功能恢復(fù)正常后，繼續(xù)服用左甲狀腺素鈉劑量為12.3～48.0 μg/次，1次/d，每隔4周檢測(cè)1次甲狀腺功能，保障TSH在正常范圍內(nèi)調(diào)整患者后續(xù)服用藥量，在使用藥物治療之后，截止到距離分娩日43 d時(shí)，將患者安排到內(nèi)分泌科室進(jìn)行隨訪治療。對(duì)照組在被確診為妊娠合并亞臨床甲減后，實(shí)施常規(guī)護(hù)理措施，并未接受早期治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行定期隨訪，直至分娩。（1）觀察兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，主要包括胎膜早破、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、產(chǎn)后出血、羊水量異常等。（2）觀察兩組不良妊娠結(jié)局，主要從產(chǎn)婦流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、新生兒窒息等幾個(gè)方面進(jìn)行分析。（3）比較兩組甲狀腺功能指標(biāo)，主要包括TSH、FT3、FT4、總?cè)饧谞钕偌に?。正常參考范圍：TSH 為 0.3～5.0 mU/L；FT3為 2.0～6.6 pmol/L；FT4為 10.3～31.0 pmol/L；總?cè)饧谞钕偌に貫?1.6～3.0 nmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡21～38歲，平均（26.74±2.46）歲；孕周35～38周，平均（37.25±0.61）周。對(duì)照組年齡 23～38歲，平 均（26.86±2.71） 歲， 孕 周 36～39周， 平 均（36.79±0.48）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%，低于對(duì)照組的60.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.333，P=0.004）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 觀察組患者不良結(jié)局發(fā)生率為32.00%，低于對(duì)照組的76.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.742，P=0.002）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前，兩組TSH、FT3、FT4、總?cè)饧谞钕偌に厮奖容^差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中FT3、FT4水平均處于較低正常值；治療后，兩組TSH、FT3、FT4、總?cè)饧谞钕偌に厮骄幱谡７秶?，其中觀察組TSH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4、總?cè)饧谞钕偌に厮骄哂趯?duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表1 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例（%）

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 例（%）

表3 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=25） 7.42±1.54 2.84±0.86 3.61±0.57 5.65±0.37 13.72±4.26 18.00±4.26 0.97±0.28 2.48±0.55對(duì)照組（n=25） 7.33±1.59 4.26±0.81 3.62±0.49 3.51±0.42 13.57±2.44 14.26±3.09 0.96±0.30 1.16±0.49 t值 0.203 6.010 0.067 19.116 0.153 3.810 0.122 8.960 P值 0.420 0.000 0.474 0.000 0.440 0.000 0.452 0.000組別 TSH mU/L FT3 pmol/L FT4 pmol/L 總?cè)饧谞钕偌に?nmol/L

3 討論

甲狀腺激素是調(diào)節(jié)能量與物質(zhì)代謝、產(chǎn)生熱量、控制體溫的重要激素，可維持機(jī)體進(jìn)行正常運(yùn)轉(zhuǎn)代謝，能夠有效促進(jìn)機(jī)體組織生長(zhǎng)發(fā)育分化以及成熟過(guò)程，更是對(duì)腦和骨骼的發(fā)育具有重大價(jià)值[4]，因此，甲狀腺激素不足將會(huì)導(dǎo)致患者免疫力降低、加重病情[5]。若未及時(shí)對(duì)甲減患者予以有效治療，在病情發(fā)展后期，患者常表現(xiàn)出畏寒、便秘、乏力等癥狀。甲狀腺激素在女性生殖中同樣具有重要作用[6-10]。胎兒在妊娠的10～12周開(kāi)始，甲狀腺組織形成并分泌甲狀腺激素，在妊娠20周之前，胎兒主要依靠母體提供甲狀腺激素。若在妊娠早期，母體甲狀腺組織正常，能夠分泌合理劑量甲狀腺激素并通過(guò)胎盤(pán)將之傳遞給胎兒，新生兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[11-12]，當(dāng)在妊娠早期甲狀腺功能發(fā)生障礙，則極易對(duì)新生兒腦部發(fā)育產(chǎn)生不同程度損傷，主要表現(xiàn)為神經(jīng)組織發(fā)育不良、出現(xiàn)精神障礙、智力低下或者身材矮小等。近年來(lái)，大量研究發(fā)現(xiàn)，妊娠合并亞臨床甲減發(fā)病率約為3.78%，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[6-8]，屬于在女性妊娠期中常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。而且妊娠合并亞臨床甲減發(fā)病往往較為隱蔽，發(fā)病癥狀缺乏表現(xiàn)性，不具有獨(dú)特特點(diǎn)，不同患者的發(fā)病速度以及發(fā)病順序也各不相同[9-11]，對(duì)女性健康造成潛在風(fēng)險(xiǎn)。且在診治過(guò)程中，醫(yī)務(wù)人員往往僅僅依賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室理論檢查，缺乏實(shí)際情況的指導(dǎo)，總是會(huì)出現(xiàn)誤診及漏診現(xiàn)象，加重不良妊娠結(jié)局，易出現(xiàn)流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒都有可能帶來(lái)不良影響[12-13]。因此，對(duì)妊娠合并亞臨床甲減產(chǎn)婦實(shí)施早期治療具有重要意義，盡早采取針對(duì)性措施對(duì)其進(jìn)行治療，可及時(shí)維護(hù)患者以及胎兒健康。

目前臨床醫(yī)學(xué)主要采用左甲狀腺素鈉片對(duì)其進(jìn)行治療，左甲狀腺素鈉片能夠維持人體正常生產(chǎn)發(fā)育、促進(jìn)代謝進(jìn)程、增加產(chǎn)熱以及提高交感-腎上腺系統(tǒng)感受功能[14]，可以明顯放慢妊娠合并亞臨床甲減進(jìn)程[15]，使產(chǎn)婦有足夠時(shí)間得以調(diào)整適應(yīng)，改善妊娠結(jié)局，提高新生兒智商水平。根據(jù)美國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠前半期，母體甲狀腺功能衰退或者妊娠合并亞臨床甲減導(dǎo)致后代出現(xiàn)智力障礙[16-17]，表明甲狀腺激素對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育具有不可逆轉(zhuǎn)的影響。因此，產(chǎn)科醫(yī)生以及內(nèi)分泌科醫(yī)生應(yīng)高度重視產(chǎn)婦孕期及孕前對(duì)甲狀腺功能實(shí)施篩選和處理，指導(dǎo)建議每位女性在妊娠前攝入充足量的碘。孕婦最佳碘攝入量為220 μg/d，哺乳期婦女最佳攝入量為290 μg/d，合理安排調(diào)節(jié)患者膳食[18]，保障每日攝入充足的蛋白質(zhì)、葉酸、維生素等。

在本研究中，對(duì)妊娠合并亞臨床甲減患者實(shí)施早期治療，結(jié)果表明，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%，低于對(duì)照組的60.00%（P＜0.05）；觀察組患者不良結(jié)局發(fā)生率32.00%，低于對(duì)照組的76.00%（P＜0.05）；治療后，觀察組患者各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢钥闯?，采用早期治療能夠有效減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，保持患者能夠穩(wěn)定度過(guò)治療期，且產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局也大幅度減少，保證新生兒身體正常發(fā)育，促使其能夠健康成長(zhǎng)，減少腦部損傷[19]。

綜上所述，對(duì)妊娠合并亞臨床甲減患者實(shí)施早期治療，臨床效果良好，可以減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善妊娠不良結(jié)局，在臨床上具有推廣價(jià)值。