桑白皮湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床效果及對(duì)呼出氣一氧化氮水平的影響

陳 明 周繼樸 王玉光

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010）

支氣管哮喘是多種細(xì)胞共同參與的氣道變應(yīng)性疾病，氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限是其重要特征，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的胸悶、氣急、呼吸困難［1］。急性上呼吸道感染、過敏原刺激、天氣變化和（或）治療不當(dāng)可導(dǎo)致支氣管哮喘急性發(fā)作，表現(xiàn)為臨床癥狀突然發(fā)生或加重，常伴有呼吸困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肺心病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因［2-3］。支氣管哮喘急性發(fā)作期西醫(yī)治療以激素、支氣管控制劑、控制感染等為主，不良反應(yīng)較多，中醫(yī)采用辨證施治，治療支氣管哮喘急性發(fā)作期具有明確療效［4-5］。呼出氣一氧化氮（FeNO）與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞具有顯著相關(guān)性，是診斷氣道炎癥的常用指標(biāo)［6］。筆者觀察了桑白皮湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床效果及對(duì)患者FeNO的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：綜合病史、體格檢查、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等符合支氣管哮喘急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；符合熱哮痰熱壅肺的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，病情為輕度和中度［8］：氣粗息涌，喉中痰鳴如吼，胸悶脅脹，痰黏色黃，咯吐不爽，伴發(fā)熱口苦，汗出，口渴喜飲，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)；年齡18～60歲，性別不限；入組前4周內(nèi)未用過研究藥物治療；對(duì)研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度支氣管哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；合并結(jié)核、真菌、惡性腫瘤、支氣管擴(kuò)張、氣胸、肺纖維化者；孕婦或哺乳期患者；對(duì)研究藥物過敏者；精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；擬納入其他臨床研究者。本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2017年9月在本院住院的支氣管哮喘急性發(fā)作患者182例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組各91例。對(duì)照組男性51例，女性40例；年齡22～58歲，平均（40.85±8.24）歲；病程 1～16 年，平均（7.82±3.87）年；急性發(fā)作病程 1.2～3.6 d，平均（2.14±0.59）d；病情嚴(yán)重程度輕度44例，中度47例。觀察組男性54例，女性37例；年齡20～59 歲，平均（41.74±9.19）歲；病程 1～14 年，平均（8.14±4.05）年；急性發(fā)作病程 1.1～3.9 d，平均（2.27±0.64）d；病情嚴(yán)重程度輕度42例，中度49例。兩組患者性別、年齡、病程、急性發(fā)作病程、病情嚴(yán)重程度等臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予吸氧、抗感染、祛痰、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等常規(guī)治療，同時(shí)給予布地奈德混懸液2 mg（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg/2 mL×30支，注冊(cè)證號(hào) H20140475）口含器或面罩霧化吸入，持續(xù)10～15 min，每日3次，連續(xù)應(yīng)用7 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予桑白皮湯：桑白皮15 g，法半夏、紫蘇子、杏仁、川貝母、黃芩、黃連、山梔子各10 g，大黃 6 g，甘草 6 g。 水煎至 200 mL，早晚分服，每日1劑，連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）評(píng)價(jià)患者治療前后的癥狀積分，癥狀包括咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內(nèi)哮鳴音，每項(xiàng)癥狀按照無、輕、中、重4級(jí)評(píng)分法分為0～3分。2）采用肺功能儀檢測(cè)患者治療前后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣量百分率（FEV1%）。3）采用瑞典AerocrineAB公司Niox Mino之FeNO檢測(cè)儀檢測(cè)患者治療前后的FeNO水平。4）抽取患者治療前后空腹靜脈血，檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則 （試行）》［9］擬定。 臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1 增加＞35%，或治療后FEV1≥預(yù)計(jì)值80%。顯效：哮喘發(fā)作較前明顯減輕，F(xiàn)EV1或PEF增加預(yù)計(jì)值≥25%且≤30%，或治療后FEV1達(dá)預(yù)計(jì)值≥60%且<80%，仍需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量≥15%且<25%，仍需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或（和）支氣管擴(kuò)張劑。無效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較 見表1。治療后，觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內(nèi)哮鳴音積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別 時(shí)間咳嗽 喘息 呼吸困難 肺內(nèi)哮鳴音觀察組 治療前（n＝9 1） 治療后對(duì)照組 治療前2.5 4±0.3 2 2.6 1±0.2 9 2.1 1±0.3 7 2.5 6±0.2 4 1.1 3±0.2 7*△ 1.6 4±0.2 4*△ 1.1 8±0.2 8*△ 1.4 8±0.3 3*△2.4 7±0.4 7 2.5 8±0.3 1 2.0 7±0.4 2 2.6 3±0.3 2（n＝9 1） 治療后1.5 4±0.3 7* 1.9 3±0.2 7* 1.5 4±0.3 1* 1.8 5±0.2 7*

2.2 兩組治療前后肺功能比較 見表2。治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1%水平顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

組 別 時(shí) 間 F E V 1（%）F V C（L） F E V 1（L）觀察組 治療前 7 2.0 4±4.1 3（n＝9 1） 治療后 8 5.3 2±7.2 3*△對(duì)照組 治療前 7 1.1 8±4.6 4 2.1 3±0.5 4 1.5 1±0.3 7 3.2 4±0.5 9*△ 2.8 9±0.5 4*△2.0 8±0.4 8 1.4 8±0.2 9（n＝9 1） 治療后 7 9.0 5±6.3 8*2.7 9±0.6 4* 2.3 5±0.6 1*

2.3 兩組治療前后FeNO、TNF-α、CRP水平比較 見表3。治療后，觀察組FeNO、TNF-α、CRP水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后 FeNO、TNF-α、CRP水平比較（±s）

表3 兩組治療前后 FeNO、TNF-α、CRP水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間 C R P（μ g/L）F e N O（p p b） T N F-α（n g/m L）觀察組 治療前 3 0.7 5±6.2 5（n＝9 1） 治療后 4.3 9±2.1 4對(duì)照組 治療前 2 9.8 3±8.2 9 4 6.8 5±5.6 9 2 4.0 8±2.8 5 2 1.3 7±4.1 2*△ 8.2 4±1.6 8 4 7.0 5±6.3 6 2 3.6 2±4.5 9（n＝9 1） 治療后 8.3 2±3.2 9 2 9.8 5±3.2 7* 1 2.4 7±2.3 2

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

支氣管哮喘是由肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎性反應(yīng)性疾病，主要與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，是嚴(yán)重威脅公眾健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾?。?0-11］。目前支氣管急性發(fā)作的評(píng)估多根據(jù)臨床癥狀及有關(guān)量表，受醫(yī)師和患者主觀性影響較大，呼吸道上皮可在炎性因子誘導(dǎo)下連續(xù)產(chǎn)生一氧化氮，F(xiàn)eNO為氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)的生物標(biāo)志物，與支氣管哮喘患者急性發(fā)作嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［12-13］。

支氣管哮喘可歸于“哮喘”“哮證”“喘證”“咳嗽”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為喉中鳴息有聲稱為哮，呼吸氣促困難為喘，二者兼有稱為哮喘［14］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肥甘厚味，釀痰積熱，或外感風(fēng)熱，致痰熱壅肺，肺失清肅，肺氣上逆，故呼吸急促，痰鳴如吼，咳嗽陣作，熱蒸津液聚而生痰，痰熱腳結(jié)，故咯痰稠厚不易咯出，痰火郁蒸則煩悶，汗出，病因于熱，肺無伏寒，故不惡寒而口渴欲飲，舌質(zhì)紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)或弦滑為痰熱內(nèi)之征，故痰熱壅肺為支氣管哮喘急性發(fā)作期的常見證型，治宜清熱宣肺、化痰平喘［15］。桑白皮湯源自《景岳全書》，由桑白皮、法半夏、紫蘇子、杏仁、川貝母、黃芩、黃連、山梔子、甘草9味中藥組成，方中桑白皮、黃芩清熱瀉肺平喘為君，熱退則無以煉津生痰，咳喘自除，法半夏、紫蘇子、杏仁、川貝母化痰降氣平喘為臣，山梔子、黃連清熱瀉火為佐，大黃通腑泄熱為使，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱滌痰、止咳平喘之功效［16］。

本觀察結(jié)果顯示，觀察組治療后FeNO水平低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1%水平高于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組。結(jié)果提示，桑白皮湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期可降低FeNO，緩解降低患者氣道炎癥，提高臨床療效。