清熱滋陰解毒法對(duì)急性口腔炎患者表皮生長(zhǎng)因子、炎癥因子和生存質(zhì)量的影響*

易 昆 王國(guó)宏

（1.北京市大興區(qū)婦幼保健院，北京 102600；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院，北京 100050）

急性口腔炎發(fā)病率居口腔疾病首位，單發(fā)或多發(fā)性潰瘍損害，病因復(fù)雜，可能與感染因素、自身免疫功能、內(nèi)分泌因素等有關(guān)，可發(fā)于口腔任何部位，潰瘍多為圓形或橢圓形，邊緣整齊，有明顯灼痛感，表現(xiàn)為咽干疼痛，口咽潰瘍，吞咽困難，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［1-3］。急性口腔炎正氣不足為根本原因，以脾肺腎氣虛及肺胃肝腎陰虛為主，中醫(yī)針對(duì)病機(jī)，在辨證基礎(chǔ)上采用內(nèi)服湯藥可提高療效，減輕口腔癥狀［4-5］。本研究選取90例急性口腔炎（陰虛內(nèi)熱證）患者為對(duì)象，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上采用口服清熱滋陰解毒方治療，旨在觀察清熱滋陰解毒法對(duì)急性口腔炎患者表皮生長(zhǎng)因子、炎癥因子和生存質(zhì)量的影響，以及探討其機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有急性口腔炎患者均可見(jiàn)口干、咽痛，口舌干燥，五心煩熱，欲飲，舌質(zhì)偏紅、少苔，脈細(xì)，證屬陰虛內(nèi)熱證；本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝膽火熾證等其他證型患者；合并心腦肝腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^(guò)敏者；近期服用激素、免疫抑制劑或接受系統(tǒng)治療患者；精神疾病和意識(shí)障礙患者；全身免疫性或炎癥性疾病患者；妊娠或哺乳期患者。

1.2 臨床資料 選取2014年5月至2016年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的證屬急性口腔炎（陰虛內(nèi)熱證）患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對(duì)照組各45例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療方案，西吡氯銨含漱液（規(guī)格：200 mL，杭州民生藥業(yè)有限公司）漱口，每次15 mL，每日3次；左旋咪唑顆粒（規(guī)格：50 mg/10 g，天津天達(dá)藥業(yè)有限公司）每次50 mg，每日2次；口服維生素B12片（規(guī)格：5 mg/片，北京中新制藥廠），每次10 mg，每日3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服清熱滋陰解毒方（組成：生地黃15 g，山茱萸15 g，陳皮 10 g，山藥 10 g，澤瀉 10 g，天花粉 10 g，玉竹10 g，牡丹皮 10 g，茯苓 10 g，麥冬 10 g，白花蛇舌草20 g，薄荷10 g），藥材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日1劑，早晚溫服。兩組患者均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療1周后觀察患者的臨床療效。參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則觀察患者的口干、咽痛、潰瘍、齒齦出血等中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)積分最高2分，最低0分，分值越高，病情越嚴(yán)重。治療前后收集混合唾液2 mL，3000 r/min離心10 min，分離上清，采用ELISA法測(cè)定表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）和白介素 6（IL-6）水平，試劑盒購(gòu)于南京建成生物科技公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。采用生存質(zhì)量量表（QLQ-C30）評(píng)價(jià)情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、軀體功能、社會(huì)功能等生存質(zhì)量，每項(xiàng)100分，分值高說(shuō)明生存質(zhì)量較高。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 口腔糜爛、潰瘍面愈合，疼痛消失，正常進(jìn)食為顯效；口腔糜爛、潰瘍愈合或縮小，疼痛消失或減輕，正常進(jìn)食為有效；口腔糜爛、潰瘍不愈合，疼痛不消失，影響進(jìn)食為無(wú)效?？傆行剩?）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表2。治療2周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表3。治療前兩組口干、咽痛、潰瘍、齒齦出血積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后觀察組的口干、咽痛、潰瘍、齒齦出血證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別 時(shí)間口干 咽痛 潰瘍 齒齦出血觀察組 治療前（n＝4 5） 治療后對(duì)照組 治療前1.6 5±0.3 4 1.5 5±0.4 5 1.5 8±0.3 5 1.3 7±0.3 8 0.7 8±0.3 5*△ 0.7 2±0.4 3*△ 0.8 6±0.3 7*△ 0.5 7±0.3 4*△1.6 2±0.3 2 1.5 3±0.4 2 1.6 1±0.3 6 1.3 6±0.3 6（n＝4 5） 治療后1.1 4±0.3 7*1.0 3±0.4 1* 1.1 3±0.3 7* 0.8 7±0.3 9*

2.3 兩組治療前后EGF水平比較 見(jiàn)表4。治療前兩組患者的唾液EGF水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后觀察組唾液EGF水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后EGF水平比較（pg/mL，±s）

表4 兩組治療前后EGF水平比較（pg/mL，±s）

組 別 n 治療前 治療后觀察組 4 5 2 3.2 4±4.1 5 1 2.6 2±3.8 3*△對(duì)照組 3 8 2 3.4 5±4.2 1 1 8.7 2±3.9 1*

2.4 兩組治療前后相關(guān)炎癥因子水平比較 見(jiàn)表5。治療前兩組患者的唾液炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后觀察組患者的唾液炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，±s）

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時(shí)間 I L-6 T N F-α I L-2觀察組 治療前 2 2.8 4±2.5 2（n＝4 5） 治療后 1 1.1 1±2.3 9*△對(duì)照組 治療前 2 2.9 1±2.5 3 3 7.5 9±3.9 4 4 0.8 6±5.5 7 1 9.4 6±3.7 5*△ 2 1.8 3±4.6 7*△3 7.6 3±4.1 2 4 0.5 8±5.3 2（n＝4 5） 治療后 1 7.0 4±2.4 1*2 8.3 4±3.8 6* 3 1.1 5±4.8 9*

2.5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 見(jiàn)表6。治療前兩組患者的情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、軀體功能、社會(huì)功能等生存質(zhì)量評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后觀察組患者的情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、軀體功能、社會(huì)功能等生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表6 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

組別 時(shí)間情緒功能 認(rèn)知功能 角色功能軀體功能 社會(huì)功能觀察組 治療前（n＝4 5） 治療后對(duì)照組 治療前5 0.8 1±1 1.9 8 5 0.2 3±1 1.6 7 5 2.0 5±1 2.5 4 6 8.7 3±1 2.8 6*△ 6 7.8 3±1 2.4 5*△ 7 0.5 4±1 2.6 7*△5 1.3 2±1 1.2 4 4 9.6 3±1 1.8 4 5 1.5 3±1 2.7 1 4 2.8 7±1 1.2 1 5 5.0 2±1 2.5 7 6 5.3 5±1 1.8 6*△ 6 9.7 9±1 2.9 2*△4 2.7 3±1 0.5 8 5 4.4 7±1 2.3 5（n＝4 5） 治療后6 0.4 2±1 2.4 5*5 7.3 6±1 2.7 1*6 2.6 2±1 2.7 5*5 4.4 7±1 1.2 8*6 3.5 3±1 2.1 4*

3 討 論

急性口腔炎是好發(fā)于唇、舌、頰、軟腭等部位的口腔黏膜疾病，西醫(yī)治療主要以止痛藥、消炎藥、激素、免疫抑制劑為主，中醫(yī)認(rèn)為急性口腔炎屬“口瘡”范疇，病機(jī)特點(diǎn)是火熱為患、氣陰虧虛，治療遵從“扶正祛邪”的原則，辨病與辨證相結(jié)合，以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰為治則［6-8］。表皮生長(zhǎng)因子在急性口腔炎局部損傷的黏膜修復(fù)中具有重要的作用，與口腔黏膜損傷的程度呈負(fù)相關(guān)，急性放射性口腔炎唾液EGF表達(dá)程度可反應(yīng)損傷黏膜預(yù)后［9］。局部組織破壞，黏膜損傷，繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)，巨噬細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，TNF-α、IL-2和IL-6水平升高，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［10-11］。本研究采用清熱滋陰解毒法治療急性口腔炎，探討其對(duì)中醫(yī)證候積分，EGF和TNF-α、IL-2和IL-6炎癥因子和生存質(zhì)量，指導(dǎo)臨床治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的71.11%，說(shuō)明清熱滋陰解毒法治療急性口腔炎具有較好的臨床療效。這是因?yàn)榍鍩嶙剃幗舛痉骄哂星鍩峤舛尽⒒钛?、改善微循環(huán)作用，配合常規(guī)西醫(yī)治療，可標(biāo)本兼治，攻邪而不傷正，扶正而不留邪［12］。觀察組患者的口干、咽痛、潰瘍、齒齦出血等中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明清熱滋陰解毒法治療急性口腔炎可降低中醫(yī)證候積分。清熱滋陰解毒方由生地黃、山茱萸、陳皮、山藥、澤瀉、天花粉、玉竹、牡丹皮、茯苓、麥冬、白花蛇舌草、薄荷組成，實(shí)在六味地黃丸的基礎(chǔ)上加用陳皮、天花粉、玉竹、薄荷，方中生地黃清熱涼血、滋陰壯水，麥冬養(yǎng)陰清肺、生津止渴，天花粉、玉竹解毒利咽、滋陰降火，山茱萸滋補(bǔ)肝腎，山藥健脾補(bǔ)虛、澀精固腎，澤瀉利濕泄?jié)?，茯苓淡滲脾濕，白花蛇舌草功善清熱解毒、消散癰腫［13］。觀察組患者的EGF水平高于對(duì)照組，炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平低于對(duì)照組，說(shuō)明清熱滋陰解毒法治療急性口腔炎可升高表皮生長(zhǎng)因子，降低炎癥因子水平。這與方中生地黃可抗凝，增強(qiáng)免疫力，保護(hù)唾液分泌功能；麥冬與白花蛇舌草提高機(jī)體耐氧能力，調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)抗刺激的能力；山茱萸抗炎、抗?jié)?，?zhèn)痛作用；澤瀉減輕黏膜皮膚損傷；牡丹皮消除炎性水腫，促進(jìn)血管新生，促進(jìn)新生肉芽組織生長(zhǎng)，修復(fù)潰瘍面等有關(guān)［14］。觀察組患者的情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、軀體功能、社會(huì)功能等生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明清熱滋陰解毒法治療急性口腔炎可改善患者生存質(zhì)量。清熱滋陰解毒方減輕黏膜損傷，增加并調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)免疫功能，提高抗體的抗病能力，緩解患者的臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量［15］。

綜上所述，清熱滋陰解毒法治療急性口腔炎療效明確，可降低中醫(yī)證候積分，升高表皮生長(zhǎng)因子，降低炎癥因子水平，改善患者生存質(zhì)量。