益氣聰明湯對椎-基底動脈供血不足性眩暈患者血流速度與ET-1及CGRP水平影響*

劉金榜 李 筠

（1.陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 寶雞 721000；2.陜西省寶雞市第二人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000）

眩暈臨床患病率達(dá)20%～30%［1］。其中椎-基底動脈供血不足性眩暈較為多見。椎-基底動脈供血不足性眩暈是指由于動脈硬化、血管痙攣等原因引起椎-基底動脈系統(tǒng)循環(huán)障礙，導(dǎo)致大腦后循環(huán)缺血、腦部血流不暢，臨床表現(xiàn)以眩暈為主，同時伴有惡心、嘔吐、頭重、耳鳴、胸悶等，并可伴隨有運動、感覺功能障礙、視力缺失等癥狀。該病反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈，可最終導(dǎo)致腦梗死［2］，因此早期有效的干預(yù)治療非常有必要。長期以來眩暈病的診療水平在低層次徘徊，在規(guī)范診斷、精準(zhǔn)治療方面有所欠缺，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要的治療方法是擴血管、增強腦血液循環(huán)、改善腦細(xì)胞代謝、促進腦細(xì)胞功能恢復(fù)等，但是療效并不理想［3］。近些年來，關(guān)于眩暈的研究有了重要突破，成為多學(xué)科關(guān)注的熱點。中醫(yī)學(xué)在該病的治療方面積累了大量的經(jīng)驗，獲得了業(yè)內(nèi)的認(rèn)可。本研究旨在探討中醫(yī)傳統(tǒng)方劑益氣聰明湯治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床療效及對患者血流速度及內(nèi)皮素-1（ET-1）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《神經(jīng)病學(xué)》［4］和 2017 版《眩暈診治多學(xué)科專家共識》［5］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣虛血瘀證候判斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：同時符合眩暈的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證者；入組前均經(jīng)顱多普勒檢查（TCD）提示有椎-基底動脈供血不足；自愿參加本研究并簽署知情同意書者；本試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭部CT或MRI檢查診斷為腦梗死、腦出血、腦腫瘤者；其他疾病所致眩暈者，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、多發(fā)性硬化等；有意識障礙、癡呆、嚴(yán)重精神病者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者。

1.2 臨床資料 選取2015年3月至2018年3月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的患者92例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各46例。其中觀察組男性27例，女性19例；年齡44～71歲，平均（50.21±6.03）歲；病程（5.16±3.42）個月。 對照組男性24例，女性26例；年齡45～69歲，年齡 （49.16±5.82）歲；病程（4.59±3.81）個月。 兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組參照相關(guān)文獻(xiàn)［7］予以鹽酸氟桂利嗪膠囊 （西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，5 mg×20粒/盒）口服治療，每次10 mg，每日2次，癥狀緩解后調(diào)整為每次5 mg，連續(xù)服用2周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用益氣聰明湯加減：黃芪15 g，黨參15 g，葛根20 g，蔓荊子 10 g，升麻 10 g，白芍 15 g，黃柏 10 g，炙甘草5 g。頭脹痛者加天麻10 g，鉤藤10 g；惡心、嘔吐者加旋覆花10 g，代赭石15 g；胸脘痞悶、納呆者加陳皮 10 g，木香 10 g，蘇梗 10 g；耳鳴者加石菖蒲 10 g，遠(yuǎn)志10 g；夜寐不安者加酸棗仁10 g，夜交藤10 g。水煎服，每日1劑，早晚分服，連續(xù)服用2周。

1.4 觀察指標(biāo) 血流速度測定：兩組患者分別于治療前后進行TCD檢測，檢查指標(biāo)主要為左側(cè)椎動脈（LVA）、右側(cè)椎動脈（RVA）及基底動脈（BA）的平均血流速度變化。ET-1、CGRP水平測定：兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血測定ET-1、CGRP水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主要根據(jù)患者的臨床癥狀判定。痊愈：眩暈等主要癥狀消失，證候改善≥90%。顯效：眩暈等癥狀明顯減輕，證候改善≥70%，且<90%。有效：眩暈等癥狀略有改善，證候改善≥30%，且<70%。無效：癥狀改善不明顯，證候改善<30%。總有效率=［（痊愈+顯效+有效）÷總例數(shù)］×100%。中醫(yī)證候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中對于眩暈的中醫(yī)癥狀分級評分量表進行評分，觀察和比較治療前和治療后3 d及治療后7 d兩組患者中醫(yī)證候積分情況。眩暈氣虛血瘀證的中醫(yī)癥狀主要包括：自身旋轉(zhuǎn)或晃動感或目眩，或視物有旋轉(zhuǎn)感，或自覺頭暈、昏沉或暈脹不適，動則加劇，遇勞則發(fā)，神疲乏力，心悸少寐，健忘，精神不振，面色白，唇紫暗，舌瘀點或瘀斑，脈細(xì)澀。其中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)為：以上每項中醫(yī)癥狀按權(quán)重積分，記0～3分：無0分，輕1分，中2分，重3分，最后評定總分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后椎-基底動脈血流速度比較 見表1。治療后兩組LV、ARVA、BA水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后椎-基底動脈血流速度比較（cm/s，±s）

表1 兩組治療前后椎-基底動脈血流速度比較（cm/s，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別 時間 B A L V A R V A觀察組 治療前 2 3.6 7±4.9 1（n＝4 6） 治療后 3 5.9 1±3.7 6*△對照組 治療前 2 4.1 8±5.3 2 2 0.4 7±5.0 1 2 1.3 9±4.1 6 3 2.5 1±3.9 4*△ 3 4.5 7±3.5 9*△2 1.5 6±4.2 3 2 0.4 3±4.5 7（n＝4 6） 治療后 3 0.8 6±4.1 7*2 9.6 4±3.1 9* 2 8.6 1±5.2 1*

2.2 兩組治療前后血清ET-1、CGRP水平比較 見表2。治療后兩組ET-1水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組CGRP水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組變化顯著大于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后ET-1及CGRP水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組治療前后ET-1及CGRP水平比較（ng/L，±s）

組別 時間 E T-1 C G R P觀察組 治療前 1 8 5.7 1±9.9 4 1 3.7 3±3.6 2（n＝4 6） 治療后 1 3 1.7 6±1 1.4 7*△ 3 3.4 8±3.5 1*△對照組 治療前 1 8 4.3 7±1 1.4 6 1 4.0 7±3.6 4（n＝4 6） 治療后 1 4 0.5 8±1 0.5 1* 2 5.6 1±2.9 7*

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。治療后3 d及7 d兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前 （P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率93.50%高于對照組84.80%（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與對照組比較，△P<0.05

組 別 治療后3 d 治療后7 d觀察組 8.6 7±3.5 4*△ 6.5 9±2.3 7*△對照組 1 2.2 4±2.8 9* 1 0.0 3±1.7 2*n 治療前4 6 1 5.8 6±3.0 5 4 6 1 6.9 1±2.3 7

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

椎-基底動脈供血不足性眩暈屬于中醫(yī)學(xué) “眩暈”的范疇，《丹溪心法》曰“眩者，言其黑暈轉(zhuǎn)旋，其狀目閉眼暗，身轉(zhuǎn)耳聾，如立舟船之上，起則欲倒”。中醫(yī)認(rèn)為眩暈的病位為腦，其證多為本虛標(biāo)實。其虛為肝臟、腎臟、脾臟之虛損，其實為風(fēng)、痰、瘀、火等邪氣為實［8］。 明代張景岳云“眩暈一證虛者居其八九，而兼火兼者不過十中一二耳”，氣血虧虛，運化乏力，血脈瘀滯，致腦竅失養(yǎng)，清陽不升，或經(jīng)脈受阻、清竅被擾而發(fā)為本?。?］。因此，氣虛血瘀為眩暈的重要病機之一。

益氣聰明湯出自《東垣試效方》，功能補氣升陽，聰耳明目。方中黨參、黃芪、炙甘草益氣補中，升陽健中；葛根、升麻具升陽之功，可升發(fā)清陽；蔓荊子具有清利頭目之效，配合升麻、葛根，可使陽氣上達(dá)頭面；白芍為肝家要藥，具平肝、柔肝、斂肝之效，黃柏可清下焦虛熱，瀉肝腎相火，二藥以防升發(fā)太過。諸藥合用可令清陽上升，中氣健運，如此則清竅得以滋養(yǎng)，精血得以濡養(yǎng)腦竅，從而使眩暈?zāi)空?、耳鳴諸癥獲愈，令人耳聰目明，而眩暈自止［10］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，黃芪能調(diào)節(jié)免疫、改善動脈粥樣硬化、降低血液黏度和血小板聚集率、減輕微血管病變［11］；葛根能增加腦血流量、降低血管阻力，同時具有擴張冠狀動脈和腦血管的作用［12］；黨參具有改善機體微循環(huán)以及機體血液流變學(xué)的作用［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.50%，明顯高于對照組；觀察組治療后的中醫(yī)證候積分明顯低于治療前及對照組，且療效維持時間長，提示益氣聰明湯能夠減輕患者的臨床癥狀，提高中醫(yī)治療療效。

經(jīng)顱多普勒檢查（TCD）是一種能靈敏、有效的反映顱內(nèi)動脈血流狀態(tài)的檢測手段，它能簡便、快速、無創(chuàng)的檢測椎-基底動脈系統(tǒng)動力學(xué)變化，從而為臨床診斷椎-基底動脈供血不足提供可靠、客觀的依據(jù)［14］。本研究的檢查指標(biāo)主要為LVA、RVA及BA的平均血流速度變化，發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的椎-基底動脈血流速度較治療前均有所增加，且觀察組的血流速度明顯高于對照組，說明益氣聰明湯能使明顯提高椎-基底動脈血流速度，改善患者的腦部供血狀況。

ET-1和CGRP作用相反，分別具有舒張和收縮血管的作用，參與眩暈的發(fā)病過程。其中，ET-1能夠促進興奮性氨基酸釋放、加速鈣離子內(nèi)流，從而導(dǎo)致血管痙攣，造成動脈供血不足［15］；而CGRP可以激活K+-ATP酶細(xì)胞通道、降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而發(fā)揮擴張血管的作用［16］。生理狀態(tài)下，ET-1與CGRP維持一種動態(tài)平衡，調(diào)節(jié)血管的舒張與收縮，維持血管形態(tài)。當(dāng)二者表達(dá)水平失去平衡則可引起椎動脈纖細(xì)、扭曲，導(dǎo)致眩暈發(fā)作［17］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者治療后的ET-1降低、CGRP升高，與對照組比較，且觀察組二者水平的變化較對照組更為顯著，因此筆者推測益氣聰明湯可能通過對ET-1和CGRP水平的調(diào)整從而改善椎-基底動脈供血不足性眩暈患者的臨床癥狀。

綜上所述，采用益氣聰明湯能減輕氣虛血瘀型椎-基底動脈供血不足性眩暈患者的臨床癥狀，提高中醫(yī)治療療效，并且能提高患者的血流速度，降低ET-1水平、升高CGRP水平，療效肯定，安全可靠。