奧氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥的臨床療效及安全性分析

王步軍 江天惠

[摘要] 目的 探討奧氮平聯(lián)合氟西汀在抑郁癥患者中的治療效果，并觀察其安全性。方法 回顧性分析該院2015年1月—2017年12月收治的84例抑郁癥患者的臨床資料，其中40例采用氟西汀治療，為對(duì)照組。44例采用奧氮平聯(lián)合小劑量氟西汀治療，為觀察組。比較兩組的臨床療效、抑郁評(píng)分變化以及藥物的不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組的總有效率81.82%高于對(duì)照組50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.167，P<0.05）。觀察組治療后2周、4周、8周的HAMD評(píng)分（19.52±5.23）分、（15.47±6.16）分、（12.37±5.34）分均低于對(duì)照組的（23.48±5.71）分、（21.68±6.23）分、（17.37±5.22）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.551、4.590、4.332，P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)36.36%少于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.595，P<0.05）。 結(jié)論 奧氮平聯(lián)合氟西汀能夠顯著提高抑郁癥的治療效果，而且起效快，不良反應(yīng)少，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平;氟西汀;抑郁癥;臨床療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（c）-0118-03

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Olanzapine Combined with Fluoxetine in the Treatment of Depression

WANG Bu-jun， JIANG Tian-hui

Department of Psychiatry， Zhangjiagang Fourth Peoples Hospital， Zhangjiagang， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of olanzapine combined with fluoxetine in patients with depression and to observe its safety. Methods The clinical data of 84 patients with depression who were admitted to the hospital between January 2015 and December 2017 were retrospectively analyzed. Of them， 40 patients were treated with fluoxetine as control group. 44 patients were treated with olanzapine combined with a small dose of fluoxetine as the observation group. The clinical efficacy， changes in depression score， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 81.82% higher than that of the control group 50.00%， and the difference was statistically significant （χ2=8.167， P<0.05）. The HAMD scores of the observation group at 2 weeks， 4 weeks， and 8 weeks after treatment were （19.52±5.23）points， （15.47±6.16）points， and （12.37±5.34）points， which were lower than the control group's （23.48±5.71）points， （21.68±6.23）points， and （17.37±5.22）points. The difference was statistically significant （t=9.511， 4.590， 4.332， P<0.05）. The adverse reactions in the observation group were 36.36% less than the 72.5% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=9.595， P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with fluoxetine can significantly improve the therapeutic effect of depression， and has rapid onset， less adverse reactions， and high safety.

[Key words] Olanzapine; Fluoxetine; Depression; Clinical efficacy; Safety

抑郁癥是一種比較常見的精神心理障礙疾病，以持久性情緒低落為主要特征，部分患者可出現(xiàn)幻覺和妄想[1]。抑郁癥的病程較長(zhǎng)，對(duì)人的生活和社會(huì)功能都會(huì)產(chǎn)生較大的影響。隨著現(xiàn)代工作壓力的增大和生活節(jié)奏的加快，抑郁癥的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)報(bào)道[2]，我國(guó)抑郁癥的發(fā)病率為0.12～0.13%。近年來，由抑郁癥導(dǎo)致的自殺現(xiàn)象逐漸在增多，抑郁癥也越來越起社會(huì)上的關(guān)注。藥物治療仍然是目前治療抑郁癥的主要方法，但單一藥物的起效時(shí)間較長(zhǎng)，而且有一些該病的患者不能收到良好的治療效果。有研究顯示[3]，氟西汀聯(lián)合奧氮平在治療抑郁癥方面的療效滿意?，F(xiàn)回顧性分析該院2015年1月—2017年12月收治的84例抑郁癥患者的臨床資料，觀察奧氮平聯(lián)合氟西汀治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析84例抑郁癥患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合CCMD-3中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均簽署知情同意書;③年齡≥18歲;④實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、腦電圖均正常;⑤既往均無(wú)抑郁癥病史;⑥有閱讀和應(yīng)答能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中治療藥物過敏者;②2周內(nèi)采用抗精神病、抗抑郁藥物治療者;③合并有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病;④合并惡性腫瘤;⑤重性精神病、腦器質(zhì)性星疾病;⑥酒精和藥物依賴者;⑦妊娠及哺乳期婦女;⑧嚴(yán)重自殺企圖和行為;⑨極度不配合者。40例為對(duì)照組（2015年1月—2016年5月）。44例為觀察組（2016年6月—2017年12月）。對(duì)照組中男18例，女22例。年齡（36.53±11.25）歲。病程（6.85±3.42）個(gè)月。觀察組中男21例，女24例。年齡（37.12±12.05）歲。病程（6.27±3.28）個(gè)月。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2? 方法

①對(duì)照組：采用氟西?。▏?guó)藥準(zhǔn)字J20150010，20 mg/粒）治療，早餐后頓服，起始劑量為20 mg/次，1次/d。治療期間可根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行劑量的調(diào)整，但最大劑量不超過40 mg/d。②觀察組：采用氟西汀聯(lián)合下劑量奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20152688，5 mg/片）治療，氟西汀的治療方法同對(duì)照組。奧氮平睡前口服，起始劑量2.5 mg/次，1次/d。治療期間可根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行劑量的調(diào)整，但最大劑量不超過5 mg/d。兩組治療期間均不采用其他抗抑郁和抗精神病藥物治療，均治療8周。8周后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的比較。

1.3? 觀察指標(biāo)

①抑郁評(píng)分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于治療前、治療后2周、4周、8周進(jìn)評(píng)價(jià)，共17項(xiàng)內(nèi)容，<7分為癥狀，>7分～14分為可能有抑郁，17～24分為肯定抑郁;②臨床療效：以HAMD評(píng)分的變化情況評(píng)價(jià)臨床治療效果[4]，分為痊愈（HAMD評(píng)分較治療前降低75%以上）、顯效（HAMD評(píng)分較治療前降低50%～75%）、有效（HAMD評(píng)分較治療前降低25%～75%）和無(wú)效（HAMD評(píng)分較治療前降低不足25%）4個(gè)等級(jí)?？傆行蕿槿?顯效率+有效率;③不良反應(yīng)：于患者治療期間詢問、記錄相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，采用副反應(yīng)量表TESS評(píng)價(jià)8周后的不良反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）、[n（%）]表示，組間比較分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的臨床療效比較

觀察組的總有效率為81.82%高于對(duì)照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后的HAMD評(píng)分比較

兩組治療前的HAMD評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后該評(píng)分均有所下降，但觀察組治療后2周、4周、8周的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)。觀察組在頭暈、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)方面少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

抑郁癥是精神科比較常見的一種疾病，發(fā)病原因和機(jī)制十分復(fù)雜，常見于容易發(fā)生自卑、自責(zé)和悲觀的人群，可能與心理、生理、社會(huì)環(huán)境有關(guān)[5]。重度抑郁的患者甚至?xí)霈F(xiàn)自殺的現(xiàn)象，對(duì)家庭、社會(huì)都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)?？挂钟舻乃幬锸侵委熞钟舭Y的主要方法，其治療目的在于減少抑郁癥帶來的功能損害，改善臨床癥狀，減輕患者及其家屬痛苦[6]。但大部分經(jīng)典的抗抑郁藥物的起效較慢，而且不良反應(yīng)多。近年來，非典型抗精神病藥物在抑郁癥的治療方法顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。

該研究在氟西汀治療的基礎(chǔ)上采用小劑量奧氮平治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純采用氟西汀治療，聯(lián)合治療組的臨床療效更好（81.82% vs 50.0%），而且治療2周、4周、8周的HAMD評(píng)分（19.52±5.23）分、（15.47±6.16）分、（12.37±5.34）分均低于對(duì)照組的（23.48±5.71）分、（21.68±6.23）分、（17.37±5.22）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.511、4.590、4.332，P<0.05）。這提示聯(lián)用奧氮平治療不僅能夠提高臨床療效，而且能夠在短時(shí)間內(nèi)迅速改善患者的HAMD評(píng)分。張蓉等也采用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥[7]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)于單純氟西汀治療，兩藥聯(lián)合治療后4周末、8周末的HAMD評(píng)分均顯著降低，（18.09±8.48）分vs （22.28±5.98）分，（13.42±3.28）分 vs （17.73±4.42）分。郭林等[8]研究也顯示氟西汀聯(lián)合奧氮平的總有效率為94.4%高于單純氟西汀治療的76.7%。以上研究均表明連兩者聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單藥治療。

氟西汀是典型的抗抑郁藥物，其機(jī)制是通過是抑制5-羥色胺（5HT）再攝取，從而激活內(nèi)動(dòng)力、改善情緒。但單獨(dú)使用氟西汀的起效慢，且對(duì)5-HT2受體的幸福作用早期亦可引發(fā)患者的焦慮和不安。奧氮平是一種非典型抗精神病藥物，能夠選擇性降低間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電，能夠抑制D2親和力，對(duì)中樞5-HT2A及5-HT2c受體也有阻滯作用，發(fā)揮抗抑郁效果，由于其對(duì)DA/5-HT能拮抗作用，因而能夠提高氟西汀的治療效果。氟西汀和奧氮平選擇性作用于特定受體的機(jī)制以及兩者的協(xié)同作用可快速的緩解患者的抑郁癥狀。兩者聯(lián)用能夠提高抑郁癥的治療效果，既往有研究認(rèn)為這可能與其能夠增加前額葉皮質(zhì)的多巴胺及去甲腎上腺素濃度有關(guān)[9]。該研究還顯示兩種藥物聯(lián)用能夠顯著減少頭暈、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)（P<0.05）。這提示兩種藥物的使用安全性較高。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合氟西汀能夠顯著提高抑郁癥的治療效果，而且起效快，不良反應(yīng)少，安全性高。

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