血清可溶性E—選擇素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶聯(lián)合頸動脈內(nèi)膜中層厚度檢測在冠心病中的診斷價值

劉祖秋　俞飛虎　晏彪　陳華山　陳振云

[摘要] 目的 探究血清可溶性E-選擇素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）聯(lián)合頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）檢測在冠心病中的診斷價值。 方法 選擇2015年1月～2017年9月解放軍第一一三醫(yī)院住院治療的134例冠心病患者作為觀察組，其中觀察組根據(jù)不同類型分為不穩(wěn)定型心絞痛組44例，急性心肌梗死組49例及穩(wěn)定型心絞痛組41例，另擇同期50名健康體檢者作為對照組。比較各組受試者血清可溶性E-選擇素、GGT水平及IMT厚度，分析單一指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)檢測的診斷效能。 結(jié)果 觀察組血清可溶性E-選擇素、GGT水平及IMT厚度均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；不穩(wěn)定型心絞痛組及心肌梗死組血清可溶性E-選擇素、GGT水平及IMT厚度顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組（P < 0.05）；不穩(wěn)定型心絞痛組GGT水平顯著高于心肌梗死組（P < 0.05）；3種指標(biāo)聯(lián)合診斷不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、穩(wěn)定型心絞痛及冠心病的陽性率分別為95.45%、97.95%、97.56%、97.01%，顯著高于其他單一指標(biāo)檢測（P < 0.05）。 結(jié)論 血清可溶性E-選擇素、GGT、IMT可能與冠心病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，臨床上建議三者聯(lián)合進(jìn)行冠心病的診斷。

[關(guān)鍵詞] 血清可溶性E-選擇素；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；冠心病

[中圖分類號] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）09（b）-0046-04

[Abstract] Objective To investigate the value of serum soluble E-selectin and glutamyl transpeptidase （GGT） combined with carotid intima-media thickness （IMT） in the diagnosis of coronary heart disease. Methods A total of 134 patients with coronary heart disease who hospitalized in the 113rd Hospital of PLA from January 2016 to September 2017 were selected as the observation group. And according to different types the observation group was divided into subgroups， including 44 patients in unstable angina pectoris group， 49 patients in acute myocardial infarction group and 41 patients in stable angina pectoris group， and 50 healthy people that took physical examinotion in the same period were selected as the control group. Levels of serum soluble E-selectin， GGT and IMT were compared among the three groups， and the diagnostic efficiencies of single indicator and combined detection were analyzed respectively. Results The levels of serum soluble E-selectin， GGT and IMT in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. Levels of serum soluble E-selectin， GGT and IMT in the unstable angina pectoris group and myocardial infarction group were significantly higher than those in stable angina pectoris group （P < 0.05）. GGT levels in the unstable angina pectoris group were significantly higher than those in the myocardial infarction group （P < 0.05）. The diagnosis positive rate of unstable angina pectoris， myocardial infarction， stable angina pectoris and coronary heart disease diagnosed by the combination of the three indicators were 95.45%， 97.95%， 97.56% and 97.01%， respectively， which were significantly higher than those of single indicator detection （P < 0.05）. Conclusion Serum soluble E-selectin， GGT and IMT may be related to the occurrence and development of coronary heart disease. The three indicators are suggested combined to diagnose coronary heart disease in clinic.

[Key words] Serum soluble E-selectin； Glutamyl transpeptidase； Carotid intima-media thickness； Coronary heart disease

冠心病是我國發(fā)病率、死亡率較高的疾病之一，尋找簡便、有效、快速的檢查方法篩查、預(yù)測冠心病是目前研究的熱點問題[1]。冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化。大量研究表明，炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[2-3]。血清可溶性E-選擇素是機體炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一，文獻(xiàn)報道在人動脈粥樣硬化斑塊處，血清可溶性E-選擇素表達(dá)有所增加，其可能與動脈病變程度相關(guān)[4]；血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）是一種細(xì)胞外分解代謝抗氧化谷胱甘肽的酶，近年來的研究表明，其活性可作為代謝綜合征的檢測指標(biāo)，參與動脈粥樣硬化進(jìn)展[5]。本研究將血清可溶性E-選擇素、GGT這兩個實驗室檢測指標(biāo)及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）相結(jié)合，探究聯(lián)合診斷對冠心病的診斷價值，為臨床早期冠心病的診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年9月于解放軍第一一三醫(yī)院住院治療的134例冠心病患者作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病診斷符合國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組中缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者均了解并接受本研究的檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、腫瘤及全身免疫疾??；合并嚴(yán)重肝、腎、肺等器質(zhì)性病變；合并高血壓、糖尿??；心肌梗死已接受相關(guān)治療。觀察組男55例，女79例；年齡33～68歲，平均（50.13±5.69）歲。根據(jù)不同類型分為3個亞組，其中不穩(wěn)定型心絞痛組44例（男15例，女29例），急性心肌梗死組49例（男20例，女29例）；穩(wěn)定型心絞痛組41例（男20例，女21例）。另擇同期50名健康體檢者作為對照組，其中男22例，女28例；年齡35～67歲，平均（51.09±6.33）歲。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

實驗室指標(biāo)測定：所有受試者于入院后清晨抽取空腹靜脈血2 mL置于無抗凝劑的采血管中，凝固后4℃下3500 r/min（半徑8 cm）離心10 min，取上清液備用。血清可溶性E-選擇素采用意大利SEAC型免疫測定儀進(jìn)行測定，試劑盒由北京雅安達(dá)生物技術(shù)有限公司提供；GGT水平采用日立7600半自動生化檢測儀進(jìn)行測定，試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供；實驗操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

超聲檢查：采用德國Simmens彩色多普勒超聲診斷儀測定患者IMT，患者取平臥位，調(diào)整頭部位置，從頸根部向上逐節(jié)段檢查左、右側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈段后壁等處IMT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以頻數(shù)及率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較行t檢驗或方差分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)的比較

觀察組血清可溶性E-選擇素、GGT水平及IMT厚度均顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 觀察組亞組間血清指標(biāo)的比較

觀察組亞組間各指標(biāo)比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），不穩(wěn)定型心絞痛組及心肌梗死組患者血清可溶性E-選擇素、GGT水平及IMT厚度顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；不穩(wěn)定型心絞痛組GGT水平顯著高于心肌梗死組患者（P < 0.05）。見表2。

2.3 各單一指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)診斷冠心病價值的比較

聯(lián)合3種指標(biāo)診斷不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、穩(wěn)定型心絞痛及冠心病的陽性率顯著高于其他單一指標(biāo)檢測（P < 0.05）。見表3。

3 討論

冠心病是我國高發(fā)心血管疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康和生活質(zhì)量。以往冠心病的檢查以冠狀動脈造影作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，其費用昂貴，存在一定的并發(fā)癥風(fēng)險，對于一些僅行冠心病常規(guī)篩查的患者并不適用[7-8]，探究無創(chuàng)、準(zhǔn)確、方便的冠心病診斷方法對臨床檢查具有重要意義。

IMT是指頸動脈內(nèi)膜及中膜平滑肌層的厚度，因頸動脈與冠狀動脈有同樣的血管基礎(chǔ)及發(fā)病機制，且頸動脈粥樣硬化的發(fā)病早于冠狀動脈，所以IMT增厚為可作為早期動脈粥樣硬化的標(biāo)志[9]。近年來，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈硬化的關(guān)系日益受到關(guān)注，研究認(rèn)為，IMT及頸動脈斑塊厚度與冠脈缺血事件密切相關(guān)，可作為冠心病診斷的獨立危險因素[10]。本研究對不同癥狀類型冠心病及健康對照者的IMT進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，冠心病患者IMT顯著高于正常對照組，各冠心病亞組之間的關(guān)系表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛患者及心肌梗死患者IMT厚度顯著大于穩(wěn)定型心絞痛患者。其原因可能與斑塊厚度越大，斑塊越不穩(wěn)定，越易發(fā)生不良心血管事件有關(guān)[11]。田杰等[12]探討了老年冠狀動脈硬化性心臟病與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，研究顯示，與健康對照組相比，冠心病患者顯著增厚，增厚幅度與冠心病Gensini積分分值呈獨立正相關(guān)；相關(guān)研究證實，冠心病患者的IMT顯著高于非冠心病患者[13-14]。

動脈粥樣硬化過程涉及機體炎癥細(xì)胞浸潤，E-選擇素是選擇素家族成員，廣泛分布于血管內(nèi)皮表面。在正常情況下，血管內(nèi)皮具白細(xì)胞抵抗性，不分泌E-選擇素，當(dāng)血管內(nèi)皮受到損傷，可受到細(xì)胞分裂素等的刺激表達(dá)E-選擇素，其可與白細(xì)胞上的配體相結(jié)合，激活白細(xì)胞與內(nèi)皮之間的黏附作用。血清可溶性E-選擇素是由膜型E選擇素胞外成分脫落而成，其可與膜型選擇素競爭結(jié)合抑制白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，另外其表面相應(yīng)配體的效應(yīng)細(xì)胞可啟動免疫反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)炎癥的發(fā)生[15]。本研究對不同冠心病類型患者的血清可溶性E-選擇素水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，冠心病患者血清可溶性E-選擇素水平顯著高于對照組，另外不穩(wěn)定型心絞痛患者及急性心肌梗死患者較穩(wěn)定型心絞痛組患者高，提示可溶性E-選擇素可在一定程度上反映冠心病的嚴(yán)重程度，其可能的機制在于E-選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞黏附作用增加可促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性增加，加速斑塊裂隙，促進(jìn)斑塊破裂。李慶華等[16]研究顯示冠心病患者可溶性E-選擇素的表達(dá)水平較健康對照組顯著升高，與本研究結(jié)果一致。

GGT是常見的肝功能檢測指標(biāo)，其廣泛存在于肝臟、腎臟、肺、胰腺等器官中，目前也被廣泛用于代謝綜合征及冠心病等疾病的診斷中，其可催化谷胱甘肽上的γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移到另一個氨基酸上，從而達(dá)到分解谷胱甘肽的目的[17]。近年來的研究證明，血清中GGT活性不僅可反映體內(nèi)谷胱甘肽代謝水平，還可反映代謝綜合征及心血管事件的發(fā)生、發(fā)展，這一機制可能與心血管疾病的氧化應(yīng)激過程有關(guān)[18]。谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑，有降低脂質(zhì)過氧化、降低血中膽固醇、減輕炎性反應(yīng)、穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞等功能。此外，谷胱甘肽還有減少缺血時組織再灌注損傷的作用，減少再灌注的并發(fā)癥[19]。GGT作為一種分解谷胱甘肽的酶，其水平一定程度反映體內(nèi)氧化應(yīng)激程度[20]。張娜等[21]研究了GGT與飛行員冠心病危險因素的相關(guān)性，研究結(jié)果顯示，飛行員GGT水平與機體總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿酸等冠心病危險因素呈線性相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者GGT水平顯著高于健康對照組患者，提示血清GGT水平可能與冠心病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。為進(jìn)一步探究上述指標(biāo)對冠心病的診斷價值，本研究對各單一指標(biāo)及聯(lián)合診斷的診斷價值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，血清可溶性E-選擇素、GGT、IMT診斷冠心病的陽性率分別為73.88%、74.63%、76.11%，而三者聯(lián)合診斷的陽性率為97.01%。盡管如此，這一結(jié)果仍提示三者聯(lián)合診斷可顯著提升冠心病的診斷效能，對于血清可溶性E-選擇素、GGT、IMT水平均較高的患者，可考慮進(jìn)行冠心病的篩查以明確是否患有冠心病。關(guān)于三者聯(lián)合診斷冠心病的研究結(jié)果較少，其診斷有效性還需進(jìn)一步驗證。

綜上，血清可溶性E-選擇素、GGT、IMT與冠心病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，臨床上可將三者聯(lián)合進(jìn)行冠心病的診斷。

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（收稿日期：2018-06-02 本文編輯：金 虹）