晚期食管癌非手術(shù)治療研究進展

周衛(wèi)

【摘要】食管癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，我國食管癌為惡性腫瘤死亡率第四位，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，單純手術(shù)治療效果不佳，如何改善食管癌的治療策略，提高患者的生存率是臨床工作者極為關(guān)心的問題。目前，食管癌治療研究的熱點多為新輔助放化療、同步放化療、靶向治療等，學(xué)者們都在為改善食管癌患者預(yù)后而不懈努力。

【關(guān)鍵詞】局部晚期食管癌；非手術(shù)治療；進展

【中圖分類號】R322.4+3 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）10-255-01

食管癌為全球性的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，惡性程度高。在我國食管癌的發(fā)病率及死亡率均很高。2013年的一份統(tǒng)計報告顯示，食管癌死亡人數(shù)居我國惡性腫瘤第4位[1]。食管癌早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，導(dǎo)致手術(shù)或放化療效果不佳，特別是臨床上關(guān)于晚期食管癌的治療方案一致未能達(dá)成共識。

目前局部晚期食管癌治療的方案采取綜合治療，即手術(shù)、新輔助放/化療+手術(shù)，手術(shù)+術(shù)后輔助放/化療等，當(dāng)下的研究熱點為新輔助治療及靶向治療等，現(xiàn)將晚期食管癌非手術(shù)治療的研究熱點作一綜述。

1 新輔助化療

食管癌化療最常用且有效的方案是順鉑+5-Fu，該方案的副作用較大，臨床中還在不斷探索改進方案。NCCN食管癌臨床治療指南中所推薦的術(shù)前化療方案用卡培他濱代替?zhèn)鹘y(tǒng)方案中的5-Fu，前者是一種新型的口服氟尿嘧啶甲酸酯，無細(xì)胞毒性，服用后以原型被胃腸道吸收，在肝臟代謝后作用于高表達(dá)胸腺嘧啶磷酸化酶的腫瘤細(xì)胞，減少了氟尿嘧啶引起的不良反應(yīng)[2]。食管癌術(shù)前化療的研究未達(dá)成一致的結(jié)論。早年一項納入440名患者的研究，將患者分為術(shù)前化療組和單純手術(shù)組，前者術(shù)前術(shù)后分別接受化療，兩組的1年生存率、2年生存率、中位生存期沒有顯著差異[3]。不過更多的研究認(rèn)為新輔助化療對晚期食管癌患者有益。英國[4]的一項關(guān)于隨機、對照的行食管癌根治術(shù)術(shù)前化療試驗的研究，試驗組患者術(shù)前兩周給予順鉑和5-FU化療，對照組單純予以手術(shù)治療，試驗組的中位生存期和5年生存率分別172個月和23%，對照組的中位生存期和5年生存率分別為133個月和17%，結(jié)果顯示術(shù)前化療有利用改善可手術(shù)食管癌患者的生存率。隨后，日本關(guān)于Ⅱ/Ⅲ期食管鱗癌的新輔助化療與術(shù)后化療的研究結(jié)果亦認(rèn)為術(shù)前化療能使患者獲益[5]。目前的研究結(jié)果不盡一致，或許是因為研究對象的異質(zhì)性，如何早期知曉術(shù)前化療是否對某位患者有益，是今后的研究需要努力的方向。

2 新輔助放療

關(guān)于術(shù)前放療，國內(nèi)外均有研究認(rèn)為是有益的，2015年NCCN的食管癌臨床指南認(rèn)為，術(shù)前放療可以縮小食管癌局部病灶，有助于手術(shù)切除病灶[6]。最近，我國臺灣的研究者在一項關(guān)于治療局部晚期食管鱗癌的治療方案，術(shù)前放化療和術(shù)后放化療的療效對比的研究，兩組的3年總生存率、3年無病生存率、術(shù)后1年復(fù)發(fā)率無顯著差異[7]。因此，新輔助放療目前主要用于腫瘤較大手術(shù)不能完全切除的局部晚期食管癌患者。

3 新輔助放化療

理論上講，同步放化療治療晚期食管癌可提高局部控制率，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，國內(nèi)外有不少研究證實了這個觀點。我國學(xué)者對238位分期為II-III胸段食管鱗狀細(xì)胞癌患者進行前瞻性研究，將患者隨機分為三組：術(shù)前放化療組、術(shù)后放化療組、單純手術(shù)治療組，隨訪其1年、3年、5年、10年生存情況，通過對比三個治療組的情況，研究者認(rèn)為，新輔助放化療和輔助放化療對提高患者的無進展生存期和總生存期有益[8]。最近一篇關(guān)于食管癌新輔助治療的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析認(rèn)為，與單純手術(shù)、新輔助化療、新輔助放療相比，新輔助放化療確實可能提高局部晚期食管癌患者的總生存率，但也增加了患者術(shù)后死亡的風(fēng)險[9]。

4 靶向治療

諸多基礎(chǔ)和臨床研究表明，分子靶向治療用于食管癌的綜合治療方案，有助于提高治療效果、改善患者的預(yù)后。西妥昔單抗是針對表皮生長因子受體的靶向藥物，瑞士一項關(guān)于靶向藥物聯(lián)合手術(shù)和新輔助放化療治療局部晚期食管癌的前瞻性、多中心臨床ⅠB/II期實驗納入了15名食管腺癌和13名鱗癌患者?；颊咴谛g(shù)前接受西妥昔單抗聯(lián)合新輔助放化療，19名（68%）患者達(dá)到或接近病理學(xué)完全緩解，研究者認(rèn)為術(shù)前靶向治療聯(lián)合新輔助放化療能提高患者的生存率，未增加術(shù)后死亡率[10]。此外，針對血管內(nèi)皮生長因子和原癌基因人類表面生長因子2的藥物拉帕替尼聯(lián)合5-Fu作用于食管鱗癌細(xì)胞，通過降低血管內(nèi)皮生長因子和表皮生長因子的磷酸化，并抑制下游信號分子的活化，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，促進其凋亡，因而，該組合用于食管癌的治療是非常有前景的[11]。關(guān)于表皮生長因子受體的靶向藥物貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期胃食管部腺癌的研究結(jié)果表明靶向治療對于提高患者的生存率有益[12]。靶向治療是針對腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，成熟的方案能為腫瘤患者帶來極大的獲益。

5 展望

食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因其早期表現(xiàn)隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，手術(shù)無法根治，患者生存期短。近年來，隨著關(guān)于食管癌治療的各項研究的進行，治療方法有了諸多改善，提高了患者的生存率，改善了患者的生活質(zhì)量，越來越多的研究證明新輔助治療聯(lián)合靶向治療是現(xiàn)階段研究的重點。不過食管癌患者的預(yù)后仍然不理想，今后的工作和研究仍需充實食管癌綜合治療的方案。

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