補中益氣湯對中晚期惡性腫瘤化療后不良反應改善的臨床研究

栗國梁

（廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，廣東佛山528253）

化療是惡性腫瘤的主要治療方法之一，但治療中藥物引起的不良反應讓患者難以接受，以骨髓抑制、胃腸道反應等為主，使患者在化療過程中依從性較差，使得化療不能持續(xù)而終止。中醫(yī)認為補氣類中藥具有扶正祛邪的作用，現(xiàn)代醫(yī)學也證實其可以增強機體抵抗力，在化療過程中可起到減毒增效的作用。我們對腫瘤化療后的患者采用補中益氣湯輔助治療，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 對2010年1月-2017年1月廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科收治的中晚期惡性腫瘤患者80例進行分析對比。將其隨機分為治療組和對照組，各40例。兩組病例一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.1.2 納入標準 ①所有患者均經(jīng)病理學檢查確診為惡性腫瘤，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；②預計可接受全身化療2個周期以上；③預計生存期達3個月以上。

1.1.3 排除標準 ①既往或目前有精神病、意識障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②嚴重心功能不全；③嚴重肝、腎功能不全。

1.2 治療方法

在治療中兩組患者根據(jù)不同腫瘤病理類型選取不同的化療方案。所有患者的化療方案均為28 d 1個周期，連續(xù)化療3個周期，化療期間給予充分相關(guān)輔助治療。治療組患者在全身化療前3 d開始服用補中益氣湯（方藥組成：黨參15 g，黃芪30 g，白術(shù) 15 g，當歸 15 g，陳皮 12 g，懷山藥 15 g，升麻 9 g，甘草 6 g，柴胡 9 g，炒谷、麥芽各 15 g），水煎服，1劑/d，每劑分2次飯后服，連續(xù)服用14 d為1個療程，在化療周期中按時按量服用。對照組僅行化療，對相關(guān)不適反應只給予對癥處理。3個化療周期結(jié)束后比較兩組患者的一般情況及骨髓抑制、消化道等毒副反應的發(fā)生率，并進行統(tǒng)計學分析。

1.3 觀察及評價指標

觀察兩組患者治療后嘔吐情況。參照WHO標準，嘔吐分為0～3級：無嘔吐反應為0級；輕微嘔吐，嘔吐次數(shù)1～2次/d為1級；嘔吐次數(shù)3～5次/d為2級；嘔吐次數(shù)每天5次以上為3級。

觀察兩組患者治療后骨髓抑制情況。將骨髓抑制的程度根據(jù)WHO分級標準分為0～Ⅳ級。0級：白細胞≥4.0×109/L，粒細胞≥2.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L；Ⅰ級：白細胞（3.0～3.9）×109/L，粒細胞（1.5～1.9）×109/L，血紅蛋白 95～109 g/L，血小板（75～99）×109/L；Ⅱ級：白細胞（2.0～2.9）×109/L，粒細胞（1.0～1.4）×109/L，血紅蛋白 80～94 g/L，血小板（50～74）×109/L；Ⅲ級：白細胞（1.0～1.9）×109/L，粒細胞（0.5～0.9）×109/L，血紅蛋白 65～79 g/L，血小板（25～49）×109/L；Ⅳ級：白細胞（0～1.0）×109/L，粒細胞＜0.5×109/L，血紅蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。

治療后1 w及2 w對患者功能狀態(tài)進行評價，采用KPS評分系統(tǒng)對其進行評分。0分為最低分，100分為最高，評分越高提示一般狀況越好。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示。計量資料比較采用方差分析，數(shù)據(jù)方差齊性、方差分析有意義后進行兩兩比較t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后消化道不適情況比較

兩組患者治療后都出現(xiàn)不同程度的消化道不適，以嘔吐為主。治療組化療后的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

2.2 兩組患者治療后骨髓抑制反應分級比較

兩組患者治療后均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制反應，但治療組的骨髓抑制集中于0～Ⅱ級，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)3～4級白細胞減少及粒細胞減少，多發(fā)生于治療后5～10 d。而對照組患者治療后出現(xiàn)較重骨髓抑制反應，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表 3。

表3 兩組患者骨髓抑制反應分度比較 （例）

2.3 兩組患者治療后不同時間段KPS評分比較

經(jīng)過治療后兩組患者KPS評分均有所下降，提示功能狀態(tài)及生活質(zhì)量變差，對照組患者較治療組患者更明顯，治療組比對照組較快恢復，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表 4。

表4 兩組患者治療后不同時間段KPS評分比較（分，±s）

表4 兩組患者治療后不同時間段KPS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 w 治療后2 w對照組 40 91.12±8.65 60.45±9.211） 74.28±7.961）治療組 40 90.05±9.23 79.12±8.331）2） 89.62±8.571）2）

3 討 論

機體可在各種致癌因素的作用下發(fā)生惡性腫瘤，組織中的某一個細胞基因水平不能正常調(diào)控其生長而發(fā)生克隆性異常增生，最終發(fā)展為異常病變［1］。惡性腫瘤的治療中化療起到至關(guān)重要的作用，針對惡性腫瘤細胞的無限增殖、分化異常的特點，化療藥物可起到細胞毒和促進分化等作用，進而殺死癌細胞、抑制癌細胞生長繁殖和促進癌細胞分化。在此過程中，也會對正常的組織細胞造成不同程度的損害。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為化療藥物在祛邪的同時也能損傷人體的正氣?；熕幬飺p傷脾胃，而脾胃乃后天之本，氣血生化之源，人體的生長發(fā)育都有賴于脾胃所運化的水谷精微的滋養(yǎng)。補中益氣湯具有補中益氣、升陽舉陷、健運脾胃、生化氣血之功，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，補中益氣湯富有黃酮類、多糖類、皂苷類、氨基酸、揮發(fā)油及生物堿等多種物質(zhì)，其可以促進代謝、調(diào)節(jié)免疫，降低惡心嘔吐等化療反應的發(fā)生率［2-3］。補中益氣湯主要由黃芪、黨參、白術(shù)、當歸、陳皮、柴胡、升麻、甘草等藥物組成，現(xiàn)代藥理學研究顯示，補中益氣湯具有抗氧化、增強機體免疫力、抑制細菌繁殖、改善骨髓造血功能等作用［4］。

表1 一般資料比較（例）

惡心、嘔吐等胃腸道不適反應是化療藥物所致的常見副反應，使得患者營養(yǎng)食物的攝入減少，胃腸的消化吸收功能減弱，免疫功能進一步降低，其精神及生活質(zhì)量下降，甚至因不能耐受而終止化療。臨床上，目前西醫(yī)對于嘔吐等胃腸道不適反應主要采取對癥處理的原則，常用的藥物有止吐劑、促胃腸動力藥、緩瀉劑及刺激性瀉下藥、促消化藥以及抗生素、維生素等。而補中益氣湯能改善化療后患者精神狀態(tài)，恢復體力，增加食欲，降低惡心嘔吐等化療反應的發(fā)生率。

國內(nèi)學者已從不同方面對補中益氣湯做了深入的研究，證實了補中益氣湯可增強環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的T、B淋巴細胞增殖能力和NK細胞活性，可明顯抑制環(huán)磷酰胺所致的姐妹染色單體的互換［5-6］。補中益氣湯可拮抗環(huán)磷酰胺降低機體SOD活性，升高胃泌素受體的結(jié)合位點數(shù)，通過與胃泌素受體競爭性結(jié)合降低過高的親和力，從而降低對刺激物的胃酸反應性；并升高NO含量，恢復胃泌素正常的黏膜保護功能，達到復健功效［7］。我們的臨床研究也證實，聯(lián)合補中益氣湯治療后，患者的惡心、嘔吐等消化道不適反應明顯減輕，患者的生活質(zhì)量較好。

化療所致的骨髓抑制也較常見，傳統(tǒng)中醫(yī)認為骨髓抑制是由于人體氣血、精、津液及五臟六腑功能受損所致，屬中醫(yī)學“虛勞”范疇。根據(jù)中醫(yī)理論，通過平衡陰陽氣血、扶正祛邪，可調(diào)整機體內(nèi)環(huán)境，進而減輕或消除化療藥物引起的對機體的損傷。補中益氣湯方中的黨參和黃芪具有補中益氣、生津養(yǎng)血的功效，現(xiàn)代藥理學研究證實，其具有促進機體生長、抗氧化、增強免疫和抑制細菌的多重作用［8］。黃芪多糖和黨參多糖能激活巨噬細胞，促進蛋白質(zhì)合成，增殖淋巴細胞，誘發(fā)白細胞介素或干擾素生成，是目前發(fā)現(xiàn)的在機體免疫調(diào)節(jié)方面和抗腫瘤方面具有重要作用的代表［9］。白術(shù)通過提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和自然玫瑰花環(huán)形成率而提高細胞免疫功能［10］。柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷，柴胡皂苷可增強機體非特異性和特異性的免疫反應［11］。當歸養(yǎng)血、活血，可以使免疫功能處于抑制狀態(tài)的機體進行調(diào)節(jié)和恢復［12］。我們的臨床研究也表明，聯(lián)合補中益氣湯治療，在緩解化療后引起的骨髓抑制方面療效顯著，可以極大降低患者的骨髓抑制程度，促進骨髓抑制的恢復。

綜上所述，補中益氣湯對中晚期惡性腫瘤化療后不良反應的改善具有很好的效果，減輕了化療所致的各種不適反應，提高了患者的生活質(zhì)量，降低了患者對化療的恐懼感，提高了患者對化療的依從度，對患者的腫瘤控制及生存時間的延長具有積極的意義，值得臨床廣泛推廣。