妊娠早期血清孕酮及血HCG檢測對妊娠結(jié)局的預(yù)測

曹仙英 ，衷雅楠 ，邱美玲 ，管智紅 ，陳曉星 ，王柯柯

(1、上饒市立醫(yī)院，江西 上饒 334000；2、上饒縣人民醫(yī)院，江西 上饒 334100)

早期流產(chǎn)是一種產(chǎn)科的常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)生率顯著上升，如診斷與治療不及時可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)大出血或盆腔感染，甚至危及母嬰生命。因此，早期診斷及評估、及時治療對改善妊娠結(jié)局具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。孕酮（P）和人絨毛膜促性腺激素（HCG）是早期妊娠中兩種關(guān)鍵的激素，研究發(fā)現(xiàn)其變化趨勢可提示不同妊娠結(jié)局[1]。本研究通過觀察不同妊娠結(jié)局孕婦血清孕酮及血HCG水平及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系，探討兩種激素檢測對預(yù)測早期妊娠結(jié)局的臨床價值，旨在尋求早期流產(chǎn)的最佳診斷及預(yù)測指標(biāo)，從而及早給予干預(yù)措施，改善孕婦預(yù)后?，F(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月我院收治的早期妊娠孕婦270例為研究對象，均為自然受孕、宮內(nèi)單胎妊娠；排除生殖系統(tǒng)畸形、腫瘤和急性感染，心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。根據(jù)妊娠結(jié)局分為3組，其中將妊娠早期有流產(chǎn)征兆，經(jīng)治療后保住胚胎，妊娠28周后胚胎存活且生長良好者設(shè)為先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局良好組（良好組）；將妊娠早期有流產(chǎn)征兆或胚胎停止發(fā)育、死亡，經(jīng)治療后胚胎仍死亡者設(shè)為先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)（不良組）；將妊娠早期無異常癥狀，妊娠28周胚胎存活且生長良好者設(shè)為早期妊娠正常組（對照組）。良好組60例，年齡19～37（27.87±4.14）歲，停經(jīng)時間 35～45（40.24±3.53）d；不良組 60 例，年齡 18～39（28.25±3.27）歲，停經(jīng)時間 36～44（39.93±2.92）d；對照組 150 例，年齡 19～38（27.42±4.68）歲，停經(jīng)時間 35～44（40.57±4.16）d。3組孕婦一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 3組孕婦均行血清孕酮及血HCG檢測。于入院第2d抽取空腹靜脈血5ml，離心處理后取上清液置入恒溫冰箱中待測。儀器采用美國拜耳ACS-180SE全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為分析儀配套試劑，檢測方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫法，檢測步驟嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書逐步進(jìn)行。3組孕婦均予隨訪，定期產(chǎn)檢至孕28周以上。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴3組孕婦血清孕酮及HCG水平比較；⑵不良組以孕酮、HCG單獨(dú)和聯(lián)合預(yù)測的準(zhǔn)確性、特異性和敏感性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。以血清孕酮和HCG為檢驗(yàn)變量，妊娠結(jié)局為狀態(tài)變量，作ROC曲線分析，同時以Youden指數(shù)最大的診斷界點(diǎn)為最佳臨界值(Cut-off)，并計算此點(diǎn)的陽性預(yù)測值(PPV)、陰性預(yù)測值(NPV)、靈敏度(SE)、特異性(SP)。

2 結(jié)果

2.1 3 組孕婦血清孕酮及HCG水平比較 良好組和不良組血清孕酮及HCG水平明顯低于對照組（P＜0.05），良好組血清孕酮及HCG水平明顯高于不良組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 3組孕婦血清孕酮及HCG水平比較（±s）

表1 3組孕婦血清孕酮及HCG水平比較（±s）

組別良好組不良組對照組F值P值n 孕酮（nmol/L） HCG（IU/L）60 60 150--22.34±4.26 10.15±3.41 32.59±5.02 23.56 0.00 8054.67±636.45 3529.84±325.97 13369.58±963.59 26.96 0.00

2.2 ROC曲線分析 以Youden指數(shù)最大的診斷界點(diǎn)為Cut-off值，本文孕酮和HCG判斷正常妊娠和稽留流產(chǎn)的Cut-off值分別為12.90pg/ml和10.26ng/ml。不良組以孕酮+HCG聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、敏感性明顯高于單獨(dú)檢測，單獨(dú)孕酮、HCG檢測準(zhǔn)確性、敏感性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；聯(lián)合檢測的特異性明顯高于孕酮單獨(dú)檢測（P＜0.05），高于單獨(dú)HCG檢測、但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 不良組以孕酮、HCG單獨(dú)和聯(lián)合預(yù)測的準(zhǔn)確性、特異性和敏感性比較（%）

3 討論

隨著近年來女性生育年齡的推遲、生活習(xí)慣的改變、工作壓力的增大及人工流產(chǎn)率的增高等原因，早期流產(chǎn)的發(fā)生率不斷上升，嚴(yán)重影響到孕婦和胎兒的健康，降低了生育質(zhì)量[2]。因此，如何提高早期流產(chǎn)的診斷準(zhǔn)確性具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

陰道超聲是目前臨床上診斷異常妊娠包括先兆流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良等的常用方法。它能直觀地觀察妊娠組織結(jié)構(gòu)，通過發(fā)現(xiàn)卵黃囊異常提示早期流產(chǎn)的可能性[3]。但超聲檢查易受孕婦月經(jīng)周期、胚胎著床時間及檢查者技術(shù)水平等的影響，在早期流產(chǎn)者的妊娠結(jié)局預(yù)測中仍存在局限性[4]。

孕酮、HCG是與妊娠相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，近年來廣泛應(yīng)用于妊娠狀態(tài)的監(jiān)測和評價中。孕酮是一種性激素，由卵巢和胎盤分泌，隨著孕齡的增長，孕婦血清孕酮的水平會隨之升高。孕酮能為胚胎植入建立適宜的子宮內(nèi)膜環(huán)境、妊娠早期建立充分恰當(dāng)?shù)拿庖攮h(huán)境、介導(dǎo)母胎免疫耐受、維持母胎的動態(tài)平衡，從而穩(wěn)定胚胎、維持妊娠[5]。當(dāng)孕酮水平降低時則難以維持妊娠的正常進(jìn)行，從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。研究表明，孕婦流產(chǎn)發(fā)生率在血清中孕酮低于12.2ng/ml時明顯增加，提示血清孕酮水平在對早期先兆流產(chǎn)的診斷、治療有重要影響[6]。HCG是一種糖蛋白激素，由受精后胎盤合體細(xì)胞分泌，在妊娠早期分泌活躍，隨妊娠的繼續(xù)呈直線上升，約至10周左右急劇下降。HCG能促使卵巢黃體增大成為妊娠黃體，刺激孕酮的分泌，保護(hù)著床胚胎以防被母體排斥。妊娠后如果HCG呈持續(xù)下降，提示胚胎絨毛分泌功能不足，對妊娠黃體刺激不足，導(dǎo)致胚胎死亡，引起稽留流產(chǎn)；如果HCG持續(xù)平峰或增長緩慢，則會引起早期流產(chǎn)[7]。研究顯示，HCG水平是評價妊娠結(jié)局的指標(biāo)之一，能及時了解先兆流產(chǎn)患者的病情變化，對其治療指導(dǎo)及預(yù)后評估有重要意義[8]。本文中，良好組和不良組血清孕酮及HCG水平明顯低于對照組（P＜0.05），良好組血清孕酮及HCG水平明顯高于不良組（P＜0.05），也表明了孕酮和HCG在早期妊娠中都有關(guān)鍵性的作用。但孕婦在妊娠早期孕酮水平多在較低水平，而HCG水平波動幅度較大，單靠其中一個指標(biāo)作出診斷可能會導(dǎo)致誤診的發(fā)生。

大量研究發(fā)現(xiàn)，孕酮和HCG在妊娠早期的作用相互影響，其聯(lián)合檢測能提高檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和敏感度，可作為重要的臨床評價指標(biāo)，對早期先兆流產(chǎn)的診斷具有指導(dǎo)意義[9，10]。本文中，不良組以孕酮+HCG聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、敏感性明顯高于單獨(dú)檢測，單獨(dú)孕酮、HCG檢測準(zhǔn)確性、敏感性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合檢測的特異性明顯高于孕酮單獨(dú)檢測（P＜0.05），高于單獨(dú)HCG檢測、但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，不同妊娠結(jié)局孕婦的血清孕酮及血HCG水平具有一定的差異，妊娠早期檢測血清孕酮及血HCG水平對妊娠結(jié)局有預(yù)測價值。