血漿D-二聚體、纖維蛋白原及鱗狀細(xì)胞癌抗原水平在宮頸癌中的變化及臨床意義

王利軍

(鄭州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

宮頸癌是最常見(jiàn)的原發(fā)于女性生殖系統(tǒng)的第二大惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅女性健康和生命安全[1]。宮頸癌早期常無(wú)典型癥狀體征，出現(xiàn)癥狀后一般已進(jìn)展為浸潤(rùn)癌，預(yù)后較差。研究表明宮頸癌大多臨床表現(xiàn)伴有出血現(xiàn)象發(fā)生，其凝血功能機(jī)制異常與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要的關(guān)系[2]；鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原對(duì)宮頸癌具有較高的特異性，已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究主要探討血漿D－D、Fg及SCCA在宮頸癌手術(shù)前后中的變化及診斷的臨床意義。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2015年4月到2016年11月確診的宮頸癌患者60例，年齡34～72歲，平均年齡（50．6±14．2）歲；所有患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理診斷證實(shí)惡性。另選同期宮頸良性病變患者45例，年齡33～70歲，平均年齡（49．6±13．6）歲；健康體檢者 45 例，年齡 32～70 歲，平均年齡（49．2±13．8）歲，這兩組作為研究對(duì)照組，所選病例均無(wú)其他基礎(chǔ)疾病合并癥，排除心、肝、腎等重要臟器疾患、其他各種良、惡性腫瘤及血栓性疾病等對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物，近期無(wú)感染。各組在年齡等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 檢測(cè)方法 于術(shù)前及術(shù)后一周空腹抽取靜脈血兩管，一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管，采用免疫比濁法應(yīng)用Sysmex CS5100全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)血漿D－D和Fg；另一管置于普通干燥管，用化學(xué)發(fā)光分析儀Cobas6000檢測(cè)SCCA。參考范圍 ：D－ 二 聚 體 ：0～0．5mg/L；Fg：2～4g/L；SCCA：0～2．5ng/ml，檢測(cè)過(guò)程及結(jié)果判讀均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件， 多樣本均數(shù)間比較采用q檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組血漿D－D、Fg和SCCA水平的比較 研究結(jié)果顯示，宮頸癌組血漿D－D、Fg和SCCA水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。而宮頸良性病變組與健康對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），具體見(jiàn)表 1。

2．2 術(shù)后宮頸癌患者血漿D－D、Fg和SCCA水平變化 宮頸癌患者組術(shù)后一周檢測(cè)血漿D－D、Fg和 SCCA 水平 (0．55±0．28mg/L，2．62±0．96g/L，1．84±0．92ng/ml)，與癌癥組術(shù)前水平(2．42±0．89g/L，4．87±1．22mg/L，8．07±2．11ng/ml)相比明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．3 宮頸癌組血漿 D－D、Fg及SCCA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較 宮頸癌組血漿 D－D、Fg及SCCA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于良性組及健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表 2。

3 討論

宮頸癌為常見(jiàn)婦科惡性腫瘤，發(fā)病與多種因素相關(guān)。目前，關(guān)于宮頸癌發(fā)病的分子機(jī)制尚不清楚[3]，但凝血功能的異常是惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，并且相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的升高也有助于宮頸癌的診斷和監(jiān)測(cè)。

表1 各組血漿D-D、Fg及SCCA水平的比較

表2 宮頸癌組血漿D-D、Fg及SCCA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

研究表明，高凝血狀態(tài)、血栓形成以及微循環(huán)障礙是惡性腫瘤患者的常見(jiàn)體征[4]。并且在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、破壞釋放大量的組織因子(TF)入血，從而啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，使纖維蛋白原大量轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[5，6]。據(jù)報(bào)道約有50%以上的癌癥患者會(huì)發(fā)生凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)的異常，其原因可能與宿主對(duì)腫瘤組織的反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞的侵襲產(chǎn)物以及腫瘤的治療等因素有關(guān)[7，8]。D－二聚體是纖維蛋白原經(jīng)凝血酶水解、ⅩⅢa活化形成的交聯(lián)纖維蛋白，其水平升高特異性標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活[9，10]。凝血系統(tǒng)除了誘導(dǎo)血栓形成，還可以促進(jìn)纖維蛋白原的產(chǎn)生，纖維蛋白原又可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，從而形成惡性循環(huán)[11，12]。因此，宮頸癌患者存在著纖維蛋白原水平的異常。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血漿D－D和Fg顯著高于良性病變組和健康對(duì)照組，表明宮頸癌患者體內(nèi)存在著血漿D－D和Fg異常升高；并且，在術(shù)后一周宮頸癌患者血漿D－D和Fg水平顯著下降，表明宮頸癌患者體內(nèi)血液存在著高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶現(xiàn)象，血漿D－D和Fg可能共同促進(jìn)腫瘤血性轉(zhuǎn)移的可能，并且D－D和Fg可以作為宮頸癌患者術(shù)后獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。

SCCA屬于特異性腫瘤標(biāo)志物，是由鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一類多肽[13]，在宮頸癌患者中，由于靶細(xì)胞基因表達(dá)和調(diào)控異常，造成蛋白質(zhì)合成紊亂，產(chǎn)生異常抗原[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸鱗癌患者SCCA水平明顯高于宮頸良性病變組和健康對(duì)照組，表明宮頸癌患者血清SCCA水平異常升高，檢測(cè)其水平的變化對(duì)宮頸癌診斷有重要參考價(jià)值。同時(shí)，在經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，其SCCA濃度顯著下降，提示患者治療效果明顯，預(yù)后良好，這與郭躍文[15]等人研究的結(jié)果基本一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血漿D－D、Fg及SCCA單項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均明顯高于良性組及對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），表明這三項(xiàng)是宮頸癌診斷的敏感指標(biāo)，其聯(lián)合檢測(cè)有助于提高宮頸癌的早期診斷。

綜上所述，血漿D－D、Fg及SCCA水平在宮頸癌患者手術(shù)前后有明顯變化，可以作為宮頸癌患者診斷及手術(shù)預(yù)后的重要指標(biāo)，其三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)有助于對(duì)宮頸癌的早期診斷，對(duì)臨床宮頸癌患者的診療具有重要的臨床意義。