血清中TgAb，TPOAb，TRab在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的臨床意義

梁曉君，歐陽良良，胡志堅

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，江西 九江 332000)

甲狀腺疾病是多發(fā)、常見內(nèi)分泌疾病，且大多數(shù)是由甲狀腺自身抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，改變甲狀腺細(xì)胞的代謝狀態(tài)或造成甲狀腺細(xì)胞的破壞，使患者出現(xiàn)不同的臨床癥狀，其具有病因復(fù)雜、病種多樣、不易治愈等特點。自身免疫性甲狀腺病(auto immune thyroid diseases，AITD)是一組以甲狀腺為靶器官的自身免疫性疾病。其發(fā)病率在1%～2%，可影響全身多個系統(tǒng)。主要包括Graves病、Graves眼病和自身免疫性甲狀腺功能減退(AIH)。AIH又可分為甲狀腺腫型(橋本甲狀腺炎)和非甲狀腺腫型(萎縮性甲狀腺炎)[1]。臨床常見的良性甲狀腺疾病有甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、橋本病(HD)、自發(fā)性甲狀腺功能減低癥(自發(fā)性甲減)、單純性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺腺瘤等。迄今為止，研究已發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身免疫患者體內(nèi)存在十多種甲狀腺自身抗體，同時對一些抗體有較明確的研究：如甲狀腺球蛋白抗體，甲狀腺微粒體抗體，抗納/碘同向轉(zhuǎn)運體（NIS）抗體，細(xì)胞表面抗體及甲狀腺激素抗體[2]。本研究通過檢測血清甲狀腺球蛋白抗體 (anti－thyroglobulin antibody，TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(anti－thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、 促甲狀腺 激 素 受 體 抗 體 (anti－TSH receptor antibody，TRAb)水平，對甲狀腺自身抗體的臨床特點及其在各自身免疫性甲狀腺疾病的分布情況進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1．1 標(biāo)本來源 標(biāo)本來源為2015年5月～2016年12月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院就診的各種甲狀腺疾病患者165例，其中Graves病90例，男34例，女56例，年齡 13歲～67歲，平均 41．7歲；橋本氏病 43例，男12例，女31例，年齡21歲～71歲，平均年齡46．5歲；萎縮性甲狀腺炎32例，男10例，女22例，年齡13歲～69歲，平均年齡42．5歲；健康對照者79例，男36例，女43例，年齡16歲～75歲，平均 42．3歲，均為本院體檢正常的健康人，F(xiàn)T3、FT4、TSH均在正常范圍，無甲狀腺相關(guān)疾病，無心、肝、腎等疾病。

1．2 試劑與儀器 美國 Beckman Coulter UnicelTMDXI800及原裝試劑盒；德國西門子公司全自動化學(xué)發(fā)光免疫測定儀及原裝試劑盒。

1．3 測定方法 抽取患者空腹靜脈血 5ml，3000r/min分離血清待測。血清TgAb，TPOAb水平測定采用美國Beckman Coulter UnicelTMDXI800自動發(fā)光免疫分析儀及其原裝試劑盒，用化學(xué)發(fā)光免疫法測定。TRAb測定采用德國西門子公司全自動化學(xué)發(fā)光免疫測定儀E601及原裝試劑盒，用化學(xué)發(fā)光法測定。當(dāng)樣本抗體濃度低于檢測下限(或超過檢測上限)時，按下限值(或上限值)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用 SPSS 17．0軟件包處理。甲狀腺自身抗體測定值用陽性率表示，組間顯著性差異采用t檢驗，陽性率的比較采用t檢驗和相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2．1 自身免疫性甲狀腺疾病組(AITD)與健康對照組3種自身抗體陽性率比較 表1結(jié)果顯示，Graves組陽性率顯著高于其它組(P＜0．01)，橋本組TRAb陽性率略高于健康對照組，而萎縮性甲狀腺炎和健康對照組間TRAb陽性率差異無顯著性(P＞0．05)，且陽性率很低，與 TRAb分布特點不同，各組中TGAb，TPOAb均有分布，僅陽性率不相同而已。橋本組TGAb，TPOAb陽性率顯著高于其它組 (P＜0．01)，AITD組陽性率又均顯著高于健康對照組(P＜0．01)。

表1 AITD組與健康對照組3種自身抗體陽性率比較

2．2 甲狀腺疾病組與非甲狀腺疾病組3種自身抗體陽性率比較 3種自身抗體在甲狀腺疾病組與非甲狀腺疾病組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0．01)。 見表 2。

表2 甲狀腺疾病組與健康對照組3種自身抗體陽性率比較

AITD在我國的發(fā)病率較高，普遍認(rèn)為與患者的免疫力、遺傳因素及所處環(huán)境密切相關(guān)，主要為致病因素作用于T細(xì)胞造成甲狀腺發(fā)生特異性的改變，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[3]，一般情況下，T細(xì)胞的活化或增生會產(chǎn)生細(xì)胞因子，介導(dǎo)免疫，從而導(dǎo)致體內(nèi)抗體量的急劇上升，影響甲狀腺功能的正常[4]。研究統(tǒng)計顯示．全球AITD患病率接近5%，僅表現(xiàn)為抗甲狀腺抗體陽性而無癥狀的亞臨床AITD的比例會更高。尤其以30至40歲的女性多見。誘發(fā)自身免疫攻擊甲狀腺的機(jī)制很復(fù)雜，其中，遺傳易感性和環(huán)境誘發(fā)因素是的相互作用認(rèn)為是導(dǎo)致AITD發(fā)病的關(guān)鍵原因[5]。本研究發(fā)現(xiàn)在各組甲狀腺疾病中均可出現(xiàn)甲狀腺自身抗體，健康對照組中TgAb、TPOAb、TRAb抗體測定出現(xiàn)陽性，其陽性率分別為 5．51%、2．24%、3．02%， 但其含量水平較低，原因可能為甲狀腺疾病的早期，也可能是自身免疫甲狀腺疾病患者經(jīng)過治療后，甲狀腺激素水平已逐漸恢復(fù)正常，由于免疫學(xué)功能紊亂的恢復(fù)滯后于臨床甲狀腺功能的恢復(fù)[6]，所以一部分患者體內(nèi)抗體仍然少量存在。

TRAb水平在導(dǎo)致患者自身免疫性甲狀疾病中起重要作用，而TGAb、TPoAb作用更為顯著，人體患慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，即橋本甲狀腺炎時TGAb、TPOAb顯著升高。而TRAb滴度較低；Graves病患者的血清中 TGAb、TPOAb、TRAb皆升高，且90%的Graves病患者TRAb升高。TRAb存在提示所患的甲狀腺功能亢進(jìn)是由于自身免疫引起，而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。由于GD治療不同于其他甲亢的治療，因此，確診時測定TRAb非常重要，對診斷和鑒別診斷HT、GD等AITD有重要意義[7]。

TGAb是甲狀腺濾泡內(nèi)的TG進(jìn)入血液后產(chǎn)生的抗體，主要是通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用及催化甲狀腺球蛋白水解導(dǎo)致甲狀腺破壞，TGAb在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病中起一定的作用[8]。本組結(jié)果顯示TGAb在Graves病組和橋本氏甲狀腺炎組水平和陽性率較高，明顯高于健康對照組(P＜0．01)。

TPOAb作為診斷、鑒別診斷、療效評估自身免疫性甲狀腺疾病的重要指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于臨床[9]。TPOAb是TPO作為一種重要的自身抗原，TPOAb發(fā)病機(jī)制主要有：⑴參與輔助T淋巴細(xì)胞活化；⑵補體依賴的細(xì)胞毒性作用；⑶細(xì)胞的毒性作用；⑷抑制TPOAb酶的活性，減少甲狀腺激素的合成吲哚。TPO是在甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵酶，其通過激活補體和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)對甲狀腺造成免疫性損害[10]，誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體。從表1和表2可以看出，TPOAb在橋本氏甲狀腺炎組含量最高且陽性率最高，其對于診斷橋本氏甲狀腺炎的診斷價值更大，與其他各組比較有更高的差異性(P＜0．01)，對診斷Graves病價值更大。有文獻(xiàn)報道，TPOAb是查出AITD最敏感的試驗[11]。本結(jié)果顯示其在Graves病組、橋本氏甲狀腺炎組均有較高的含量，與健康對照組相比有差異性。對于在臨床患者中促甲狀腺激素水平升高以及TPOAb陽性者，臨床聯(lián)合檢測TPOAb、TGAb水平主要用于鑒別免疫治療的療效[12]。

TRAb是一種多克隆抗體，在功能上可分為甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)和甲狀腺刺激抗體(TSAb)兩種，分別作用在促甲狀腺激素受體(TSHR)胞外區(qū)域的不同結(jié)合位點上。是由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上一種異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白，主要存在于Graves病患者中[13]。目前在臨床上分別檢測兩種類型存在一定困難，普遍采用檢測TRAb水平來替代。本研究TRAb在Graves病組陽性率達(dá)82．44%，橋本氏甲狀腺炎組陽性率為20．15%，與非甲狀腺疾病組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。TRAb在Graves病組陽性率及含量水平明顯升高，TRAb對于Graves病，有更高的含量和較高的陽性率，說明檢測TRAb能提高Graves病診斷的準(zhǔn)確性，與文獻(xiàn)報道一致[14]。有研究結(jié)果提示，TRAb陽性而臨床表現(xiàn)為甲亢者應(yīng)首先考慮Graves病，TgAb與TMAb陽性而臨床表現(xiàn)為甲低者應(yīng)考慮為橋本甲狀腺炎，均為陰性則可排除A1TD[15]。

綜上所述，甲狀腺自身抗體的聯(lián)合檢查對自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及疾病的診斷及預(yù)后評估有重要的作用，能夠為治療方案的制定提供重要依據(jù)以及檢查藥物的治療作用等，值得在臨床實踐中廣泛推廣。