同型半胱氨酸水平與腦梗死患者嚴重程度及神經(jīng)缺損功能的關系研究

李麗娟

(鄭州大學第三附屬醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州450000)

隨著生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，腦血管病發(fā)病率逐年提高，其中腦梗死占85%左右[1]。糖尿病、高血壓、高血脂均是腦梗死發(fā)生的誘導因素，不及時搶救會導致嚴重偏癱、腦水腫、腦疝等，影響患者生活質(zhì)量。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）即高半胱氨酸，是一種非必須氨基酸，參與全身炎癥反應、脂質(zhì)氧化反應、血管內(nèi)皮細胞氧化損傷反應等。有研究表明Hcy是腦梗死危險因素之一，隨著血清Hcy水平增高，腦梗死發(fā)生風險增高[2]，本研究旨在觀察Hcy與腦梗死患者嚴重程度以及神經(jīng)缺損功能之間的關系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取本院近3年 （2013年7月－2016年7月）收治腦梗死患者160例，納入標準：⑴患者均經(jīng)顱腦CT和MRI等方法確診；⑵患者符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2014）[3]對腦梗死的診斷標準；⑶患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損時間在24h～72h之間。排除標準：⑴全身系統(tǒng)疾病、精神疾病和血液疾病患者；⑵近期使用抗炎癥藥物、免疫抑制藥物或激素類藥物者；⑶惡性腫瘤患者。納入研究患者中，男87例，女73例，年齡53～78 歲，平均年齡（68±7．92）歲。 將腦梗死面積作為評價腦梗死嚴重程度指標，并依據(jù)MRI影像資料顯示腦梗死直徑將腦梗死患者分為腦梗死嚴重組（45例，直徑＞6cm）、腦梗死中度組（60例，直徑 4～6cm）、腦梗死輕度組（55例，直徑＜4cm）。依據(jù)神經(jīng)功能缺損評分（CNDS）標準，將腦梗死患者分為神經(jīng)缺損重度組（40 例，CNDS：31～45 分），神經(jīng)缺損中度組（58 例，CNDS：16～30 分），神經(jīng)缺損輕度組（62 例，CNDS：0～15 分）。 選取同期入院體檢健康者160例作為健康組，健康組與患病組在性別、年齡等方面差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0．05），患者均知情同意，本研究經(jīng)倫理委員會批準認可。

1．2 方法及觀察指標 患者在入院接受治療前1d早晨7點半采集空腹靜脈血5ml于不含抗凝劑的無菌試管中，健康者在體檢當日早晨采集空腹靜脈血5ml于不含抗凝劑的無菌試管中，分別分裝到無菌 1．5ml無菌 EP管，低溫 3000r/min離心10min，收取上層血清，－20°保存。采用雙抗體夾心ELISA測定血清Hcy含量，嚴格按照雙抗體夾心ELISA試劑盒（上海卓康科技有限公司）步驟操作。Hcy正常值范圍 5－15μmol/L，15μmol/L 以上為高同型半胱氨酸血癥。

2 結(jié)果

2．1 健康組與患病組基線資料比較 健康組和患病組在性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒方面沒有明顯差異（P＞0．05），患病組血清 Hcy 水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表 1。

2．2 腦梗死嚴重程度與血清Hcy水平關系 腦梗死程度不同，血清Hcy水平不同，腦梗死程越嚴重，血清Hcy水平越高，且腦梗死輕度、中度、重度組之間血清 Hcy 水平差異顯著（P＜0．05），見表 2。

2．3 神經(jīng)缺損功能與血清Hcy水平關系 神經(jīng)功能缺損程度不同，血清Hcy水平不同，神經(jīng)功能缺損越嚴重，血清Hcy水平越高，且神經(jīng)功能缺損輕度、中度、重度組之間血清Hcy水平差異顯著（P＜0．05），見表 3。

3 討論

國外流行病學研究報道顯示，腦梗死致死率僅次于惡性腫瘤位于第二位，也是致殘的主要原因之一。腦梗死是由于腦供血動脈粥樣硬化，導致管腔狹窄，腦部血液供應不足，腦組織細胞因缺血、缺氧而凋亡壞死，同時伴有相應神經(jīng)功能損傷的綜合疾病[4]。其高發(fā)病率、高致殘率、高病死率對患者以及家庭造成嚴重精神負擔、經(jīng)濟負擔，生活質(zhì)量嚴重下降。世界衛(wèi)生組織（WHO）官方數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，2015年大約有5000萬人以上患有腦梗死，高血壓、糖尿病、高血脂、抽煙酗酒等是腦梗死傳統(tǒng)危險因素，控制好以上危險因素可有效預防腦梗死，但部分腦梗死患者沒有高血壓、高血脂等傳統(tǒng)危險因素，近幾年發(fā)現(xiàn)Hcy水平與腦梗死發(fā)生密切相關[5]。

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物，飲食中的蛋氨酸在肌肉、肝臟等組織去甲基化產(chǎn)生大量Hcy，Hcy可與絲氨酸作用形成胱硫醚，進一步分解為α－丁酮酸和胱氨酸，或再次甲基化形成蛋氨酸，或直接釋放到細胞外液。Hcy代謝異常會導致Hcy水平升高，形成高同型半胱氨酸血癥[6]。有研究顯示，Hcy是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素[7]，本文將160例腦梗死患者作為研究對象，分析其Hcy水平與腦梗死程度以及神經(jīng)功能損傷的關系。

本研究結(jié)果顯示，患病組血清Hcy水平（20．34±6．48）μmol/L 明顯高于健康組 （8．57±3．06）μmol/L；腦梗死輕度組、中度組、重度組血清Hcy水 平 分 別 為 （16．36±5．23）μmol/L， （21．48±6．41）μmol/L 和（26．39±8．25）μmol/L，且三組之間差異顯著，以上結(jié)果提示患者體內(nèi)血清Hcy水平較健康者明顯較高，患者腦梗死程度越嚴重，血清Hcy水平越高，血清Hcy水平與腦梗死程度呈正相關。Hcy可通過促進氧自由基生成，使血管內(nèi)皮細胞受損，通透性增強，血管舒張性減弱，促進平滑肌增生，使動脈血管粥樣硬化；Hcy還可使血栓素合成增多，增強血小板和凝血因子活性，促進血栓形成，血栓形成進一步加速血管粥樣硬化。McCully[8]等人早期報道在遺傳性Hcy尿癥患者動脈和靜脈內(nèi)廣泛存在病變現(xiàn)象，且遺傳性Hcy尿癥患者均Hcy代謝異常，所以推斷高水平Hcy是血栓形成和血管硬化的主要原因。另外，本研究結(jié)果顯示，神經(jīng)功能缺損輕度組、中度組、重度組之間血清Hcy水 平 分 別 為 （15.76±5.18）μmol/L， （21.27±6.23）μmol/L 和（26.05±8.12）μmol/L，且三組之間差異顯著，提示神經(jīng)功能損傷程度越嚴重，血清Hcy水平越高，血清Hcy水平與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關。宋海英[9]等學者通過Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與患者神經(jīng)功能缺損程度具有相關性（r=1.916）。劉鳳輝[10]等學者通過NIHSS評分對腦梗死患者神經(jīng)功能進行分組，采用酶聯(lián)免疫吸附測定每組血清Hcy水平，發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與NIHSS評分呈正相關，說明Hcy水平升高可加重患者神經(jīng)功能損傷，與本文研究結(jié)果一致。

表1 健康組與患病組基線資料比較

表2 腦梗死嚴重程度與血清Hcy水平關系（±s）

表2 腦梗死嚴重程度與血清Hcy水平關系（±s）

注：與重度組比較，aP＜0．05；與中度組比較，bP＜0．05；與輕度組比較，cP＜0．05。

腦梗死嚴重程度輕度中度重度F P值例數(shù) 血清Hcy（μmol/L） 腦梗死直徑（cm）55 60 45 16．36±5．23ab 21．48±6．41ac 26．39±8．25bc 28．50＜0．05＜4 4－6＞6

表3 神經(jīng)缺損功能與血清Hcy水平關系（±s）

表3 神經(jīng)缺損功能與血清Hcy水平關系（±s）

注：與重度組比較，aP＜0．05；與中度組比較，bP＜0．05；與輕度組比較，cP＜0．05。

神經(jīng)功能缺損程度輕度中度重度F P值例數(shù) 血清Hcy（μmol/L） CNDS評分（分）62 58 40 15．76±5．18ab 21．27±6．23ac 26．05±8．12bc 32．46＜0．05 0－15 16－30 31－45

綜上所述，腦梗死患者相對于健康者血清Hcy水平升高，且患者體內(nèi)血清Hcy水平與其腦梗死嚴重程度和神經(jīng)功能損傷相關，可作為腦梗死病情預測的靈敏指標。