HbA1c、NLR、APN及Cys-C與T2DM患者視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性分析

侯立亭，胡紅霞，郭陽

(開封市中心醫(yī)院眼科，河南 開封 475000)

視網(wǎng)膜病變是糖尿病的常見病癥，屬于微血管疾病，其發(fā)病率約占2型糖尿病（T2DM）的20%～40%[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)早期無明顯癥狀，病情進展快，視網(wǎng)膜中生成大量新生血管，出現(xiàn)滲出、視網(wǎng)膜水腫，病情嚴重者會出因過度牽拉導致視網(wǎng)膜脫落，視力下降，甚至失明。DR治療難度較大，因此早期發(fā)現(xiàn)、診斷并給予有效治療是改善DR預后的重要環(huán)節(jié)。臨床發(fā)現(xiàn)，DR患者糖化血紅蛋白（HbA1c），中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、血清脂聯(lián)素（APN）、胱抑素 C（Cys－C）水平異常，且其水平與患者病情嚴重程度密切相關(guān)[2]。本研究對我院90例T2DM伴有視網(wǎng)膜病變患者HbA1c、NLR、APN、Cys－C水平進行檢測，分析這四個指標與DR之間的關(guān)系，從而為臨床診療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院確診的90例T2DM伴有視網(wǎng)膜病變患者作為DR組、90例未合并視網(wǎng)膜病變的T2DM患者作為T2DM組，收治時間2015年1月至2017年1月。納入標準：⑴糖尿病患者的診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病專業(yè)委員會制定的診斷標準[3]；⑵糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的診斷標準參考2003年ADA制定的 《糖尿病視網(wǎng)膜病變及分期標準》[4]；⑶患者經(jīng)眼底鏡檢查確診是否發(fā)生視網(wǎng)膜病變；⑷本研究取得研究對象的知情同意及醫(yī)學倫理委員會的批準。排除標準：⑴伴有腫瘤疾?。虎铺悄虿⊥Y酸中毒、糖尿病昏迷；⑶急慢性感染期；⑷甲狀腺功能疾??；⑸合并高血壓。兩組研究對象的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），見表 1。

1．2 觀察指標及檢測方法 所有患者在清晨8時空腹抽取3ml肘靜脈血，采用PUZS－300全自動生化分析儀檢測 TG、TC、HDL－C、LDL－C、 空腹血糖（FPG）、Cys－C 水平，TG、TC、HDL－C、LDL－C 試劑盒均購于上海西唐生物科技有限公司，F(xiàn)PG試劑盒購于上海榮盛生物技術(shù)有限公司，Cys－C試劑盒購于北京愛必信生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測APN水平，試劑盒購于上海盈公生物技術(shù)有限公司。采用APSH－6510高效液相色譜儀及其配套試劑測定HbA1c水平。采用日本希森美康公司生產(chǎn)的Sysmex XS－800i全自動血細胞分析儀檢測NLR，計算其比值。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計軟件， 計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間計量資料比較采用u檢驗；組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析法。P值＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象各指標的比較 DR組患者HbA1c、FPG、NLR、Cys-C 顯著高于 T2DM 組 （P＜0.05），APN 顯著低于 T2DM 組（P＜0.05），見表 2。

2.2 不同分期DR患者各指標的比較 增殖期DR患者 HbA1c、FPG、NLR、Cys-C顯著高于非增殖期DR患者 （P＜0.05），APN顯著低于非增殖期DR患者（P＜0.05），見表 3。

2.3 影響T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜病變的多因素分析HbA1c、NLR、Cys-C是 T2DM患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變的獨立危險因素（P＜0.05），APN是T2DM患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變的獨立保護因素（P＜0.05），見表4。

3 討論

T2DM是機體胰島素相對或絕對不足而導致血糖升高的一種代謝性疾病[5]。作為糖尿病常見的并發(fā)癥，DR臨床病癥以黃斑水腫、視力下降、微動脈瘤、出血斑點為主，病情嚴重者會導致失明，嚴重威脅患者的生活質(zhì)量，且治療難度大，已成為醫(yī)學界關(guān)注的熱點[6]。既往DR篩查主要依靠檢眼鏡觀察、光學相干斷層掃描，但該技術(shù)需要專業(yè)人員操作，且費用較高，難以在臨床普及[7，8]。在此背景下，尋找一種操作簡單、便宜、安全、可靠的預測性指標已成為DR臨床研究的重點。

HbA1c是血紅蛋白糖基化后的產(chǎn)物，能夠有效反映患者近3個月的平均血糖水平。在高血糖狀態(tài)下，HbA1c可減慢氧合血紅蛋白的解離速度，增強紅細胞黏稠度，減弱紅細胞變形能力，從而導致視網(wǎng)膜缺氧、缺血而發(fā)生病變[9]。FPG是反映血糖水平重要標志物，高血糖會破壞脈絡(luò)膜與視網(wǎng)膜色素上皮結(jié)構(gòu)，誘發(fā)其功能變化，加重視網(wǎng)膜缺血缺氧狀況[10]。本研究中，DR組患者HbA1c、FPG水平顯著高于T2DM組（P＜0.05），這也佐證了上述分析，同時也提示HbA1c、FPG在DR發(fā)展過程中發(fā)揮了一定的作用。

表1 兩組研究對象的一般資料比較

表2 兩組研究對象各指標的比較（±s）

表2 兩組研究對象各指標的比較（±s）

組別 n DR組T2DM組u值P值90 90 HbA1c（%）8.90±1.83 7.81±1.44 4.441＜0.001 FPG（mmol/L） NLR APN（ng/ml） Cys-C（mg/L）10.81±2.33 9.69±2.01 3.453＜0.001 2.39±0.51 1.66±0.32 11.502＜0.001 4.42±0.63 5.14±0.78 6.812＜0.001 1.09±0.22 0.80±0.16 10.114＜0.001

表3 不同分期DR患者各指標的比較（±s）

表3 不同分期DR患者各指標的比較（±s）

DR分期 n增殖期非增殖期u值P值33 57 HbA1c（%）9.77±1.10 8.40±1.22 5.318＜0.001 FPG（mmol/L） NLR APN（ng/ml） Cys-C（mg/L）11.82±1.59 10.32±1.67 4.178＜0.001 2.61±0.48 2.25±0.37 3.981＜0.001 4.02±0.57 4.66±0.61 4.911＜0.001 1.18±0.20 1.04±0.17 3.527＜0.001

表4 影響T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜病變的多因素分析

Cys-C是一類半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由120個氨基酸殘基組成，存在于人體各組織有核細胞或體液中[11]。Cys-C在DR中的發(fā)病機制尚未明確，可能有如下兩個方面：其一，Cys-C可以抑制同型半胱氨酸蛋白酶活性，促使同型半胱氨酸水平升高，還可以與組織中其他蛋白酶發(fā)揮協(xié)同作用，增殖血管平滑肌細胞；其二，Cys-C可刺激機體中性粒細胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，升高C反應(yīng)蛋白水平，促進血管內(nèi)皮血管損傷[12]。APN是一種內(nèi)源性生物活性多肽，主要由脂肪細胞分泌，常以多聚體形式存在，具有降低內(nèi)皮炎性反應(yīng)、抑制超氧化物、增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝等生理性功能[13]。APN是反映患者機體胰島素抵抗的重要指標，低水平APN會加重炎性反應(yīng)，減少視網(wǎng)膜周細胞與內(nèi)皮細胞，導致視網(wǎng)膜血流動力學異常，破壞毛細血管結(jié)構(gòu)，形成新生血管，從而促使DR的發(fā)生、發(fā)展[14]。NLR主要通過外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值計算，其數(shù)值受生理、病理、體外因素的影響較小，具有良好的穩(wěn)定性[15]。本研究中DR組患者NLR、Cys-C 水平顯著高于 T2DM 組 （P＜0.05），血清 APN水平顯著低于T2DM 組（P＜0.05），這說明NLR、Cys-C、APN在DR的發(fā)病中起到重要作用。此外，本研究結(jié)果還顯示，增殖期DR組患者NLR、Cys-C水平顯著高于非增殖期DR患者（P＜0.05），血清APN水平顯著低于非增殖期DR患者 （P＜0.05），這提示 NLR、Cys-C、APN 在不同分期 DR 中的水平不同，能夠有效反應(yīng)DR的病情嚴重程度，為臨床治療提供可靠的血清學依據(jù)。

為進一步明確上述指標在DR患者中的診斷意義，本文以患者是否發(fā)生視網(wǎng)膜病變作為因變量，HbA1c、FPG、NLR、APN、Cys-C 等作為自變量，采用Logistic回歸分析法，結(jié)果顯示HbA1c、NLR、Cys-C水平升高是T2DM患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變的獨立危險因素（P＜0.05），APN水平升高是T2DM患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變的保護因素（P＜0.05），這提示臨床應(yīng)用定期對糖尿病患者檢測HbA1c、NLR、Cys-C、APN水平，并根據(jù)檢測結(jié)果結(jié)合臨床癥狀，制定相應(yīng)的治療方案，從而預防DR的發(fā)生。