去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素治療急性髓系白血病的療效分析

刁連君

（1.山西省大同市第五人民醫(yī)院血液科，山西大同037009;2.山西大同大學第一臨床醫(yī)院，山西大同037009）

急性髓系白血病是造血系統(tǒng)原始細胞惡性克隆性疾病，治療以化療為主，蒽環(huán)類藥物柔紅霉素+阿糖胞苷化療方案在臨床上廣泛應用，有良好療效。但隨著新一代蒽環(huán)類藥物去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷在臨床上應用的增多，提示新一代藥物在用藥安全性及藥物療效上更佳。去甲氧柔紅霉素是由DNA衍生而來的一種蒽環(huán)類藥物，它的親脂性較柔紅霉素強，有更強的抗腫瘤作用，可提高初治白血病的完全緩解率[1]，生存率明顯提高。此分析通過對IA方案和DA方案治療急性髓系白血病的比較，來分析IA方案的優(yōu)越性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

40例急性髓系白血病患者均為大同市第五人民醫(yī)院201006-201608收治的住院患者，以《血液病診斷及療效標準》為標準[2]，2組各20例。以柔紅霉素+阿糖胞苷的化療組（DA方案化療），男12例，女8例，年齡18～60歲，平均40.2歲；以去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷的聯(lián)合化療組（IA方案化療），男10例，女10例，年齡20～64歲，平均43.4歲。2組患者性別、年齡、不良反應、病程無明顯差異，具有可比性。

1.2 入組及排除標準

入組標準：①初次診斷急性髓系白血??；②年齡＞18歲；③評估能耐受化療。

排除標準：①嚴重的心腦血管疾病或肝腎疾??；②精神疾病或免疫系統(tǒng)疾?。虎鄄荒芘浜贤瓿苫煹?；④妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法

40例患者均給予影像學、心電圖、肝腎功能、血液學等完善檢查。對照組給予DA方案柔紅霉素（40～50 mg/m2，第1～3 d，靜脈滴注）；阿糖胞苷（100～150 mg/m2，第1～7 d，靜脈滴注）。觀察組采用IA方案：去甲氧柔紅霉素（8～10 mg/m2，第1～3 d，靜脈滴注）；阿糖胞苷（100～150 mg/m2，第1～7 d，靜脈滴注）。進行藥物化療時，均行加強營養(yǎng)、止吐、保肝、及水化、堿化尿液等常規(guī)治療?；熀?，加強口腔衛(wèi)生、給予漱口液漱口，避免肛周感染，便后坐浴。化療結(jié)束后每周監(jiān)測肝腎功能，隔日查血常規(guī)，血小板＜20×109/L，輸血小板，血紅蛋白＜60 g/L，輸去白細胞懸浮紅細胞，合并感染時行病原學檢查及影像學檢查，早期、足量、強效使用廣譜抗生素治療。

1.4 療效評價

患者治療結(jié)束后進行療效評價，標準參考《血液病診斷及療效標準》[2]，將療效分為① 完全緩解（CR）：患者臨床癥狀消失，血常規(guī)正常，外周血未見白血病細胞，骨髓檢查示原始及幼稚細胞＜5%；② 部分緩解（PR）：患者臨床癥狀有所緩解，外周血偶見原始幼稚細胞，骨髓中原始及幼稚細胞在5%～20%之間；③ 未緩解（NR）；患者臨床癥狀未能緩解，甚至有所惡化，外周血可見原始幼稚細胞，骨髓總的原始及幼稚細胞＞20%。

1.5 統(tǒng)計學處理

對療效及不良反應發(fā)生率均采用檢驗χ2，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的緩解情況比較

可觀察到與DA方案比較，IA方案完全緩解率高，2組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者化療后臨床療效比較例

2.2 2組患者不良反應

2組化療后均出現(xiàn)血液學和非血液學毒副反應，非血液學毒性包括惡性、嘔吐、口腔潰瘍、肝腎功能損害，但癥狀輕，給予積極的對癥處理后均可耐受。以血液學反應為主，均出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制現(xiàn)象，出現(xiàn)不同程度的感染、出血等癥狀，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者不良反應比較 （n=20）

3 討論

急性髓系白血病嚴重威脅人類健康，誘導化療是初診白血病治療的關鍵重要環(huán)節(jié)，蒽環(huán)類藥物+阿糖胞苷化療方案CR率達60%～80%[3]，使生存期明顯提高。去甲氧柔紅霉素是新一代蒽環(huán)類藥物，和傳統(tǒng)的柔紅霉素比較其不同之處在于蒽環(huán)結(jié)構(gòu)中第四位甲氧基被氫原子取代，較柔紅霉素有更好的親脂性、細胞攝取率更高，有著更好的抗腫瘤性[4]。去甲氧柔紅霉素通過嵌入DNA雙鏈的堿基對之間抑制DNA鏈的延伸、復制的轉(zhuǎn)錄，還影響了拓撲異構(gòu)酶的活性[1]。文獻報道[5]去甲氧柔紅霉素有明顯的抗白血病作用，它與柔紅霉素相比，療效更明顯，且心臟毒性作用更小，去甲氧柔紅霉素顯示更快的細胞穿透性，在細胞內(nèi)積聚濃度可比柔紅霉素高2倍以上。對照組完全CR率為60%，觀察組為75%，對比差異有統(tǒng)計學意義，說明和DA方案比較，IA方案有著更好的完全緩解率，與Sekine等[6]研究結(jié)果相同。

白血病化療的毒副作用是必然發(fā)生的，包括血液學和非血液學毒性，其中最嚴重的反應是骨髓抑制。本次研究表明，2組患者嚴重骨髓抑制發(fā)生率及血小板減少和粒細胞缺乏所致的出血、感染等副作用方面差異無統(tǒng)計學意義，提示IA方案并不會加重骨髓抑制。2組患者惡性、嘔吐、口腔潰瘍、肝腎功能損害等非血液學毒副作用差異無統(tǒng)計學意義，表明2種化療方案的安全性無差異。

綜上所述，IA方案在化療期間毒副反應和IA方案無明顯區(qū)別，但對初診的急性髓系白血病患者的完全緩解率明顯提高，據(jù)文獻報道[7]還能延長無病生存期。所以IA方案是急性髓系白血病患者安全、有效的誘導化療方案。