山西省介休市HIV/AIDS患者抗病毒治療效果評價

陳淑娟

摘要 目的：探討介休市HIV/AIDS患者杭病毒治療效果，為改善患者管理，改進艾滋病防控措施提供科學依據(jù)。方法：回顧性分析介休市2007-2016年參加治療的55例HIV/AIDS患者管理資料，從病毒學、免疫學、臨床癥狀等方面進行分析評價。結果：病毒抑制成功率98.04%;3個不同基線值組治療滿1年后CD4增長差異有統(tǒng)計學意義（F=3.21，P<0.05）;低值組與高值組CD4增長差異有統(tǒng)計學意義（q=3.8，P<0.05）。結論：HAART對重建患者免疫功能，降低對人群傳染性效果顯著，應及早開始治療。

關鍵詞 艾滋病;抗病毒治療;依從性;CD4淋巴細胞

近年來，全球HIV感染者抗病毒治療取得長足進展，越來越多的證據(jù)證實了早期抗病毒治療的益處m。2016年6月，國家原衛(wèi)生計生委調整艾滋病免費抗病毒治療標準為對所有艾滋病病毒感染者/艾滋病患者（HIV/AIDS）均建議實施高效抗逆轉錄病毒治療（Highly ActiveAntiretroviral Therapy，HAART），并要求提高治療管理的規(guī)范化水平。介休市自2008年開始實施國家免費艾滋病抗病毒治療工作，至2016年底累計治療HIV/AIDS患者55例，為進一步提高我市HAART治療管理規(guī)范化水平，采取進一步艾滋病防控措施提供科學依據(jù)，本文對介休市HIV/AIDS患者實施HAART效果進行了分析，結果報告如下。

資料與方法

數(shù)據(jù)來源：中國疾病預防控制信息系統(tǒng)的子系統(tǒng)艾滋病綜合防制信息系統(tǒng);本市管理的HIV/AIDS患者病案資料。

研究方法：采用回顧性隊列研究方法，選取2008年1月1日-2016年12月31日參加抗病毒治療，并且在治療前和治療1年后均檢測了CD4淋巴細胞計數(shù)的HIV/AIDS患者55例。按CD4細胞計數(shù)基線值分為記錄為低值組（≤200個/μL）15例、中值組（201～350個/μL）23例和高值組（>350個/μL）17例。服藥依從性采取面詢法和藥片計數(shù)法計算。

治療方案：55例HAART病例有5種處方，一線治療方案EFV（依非韋倫卜3TC（拉米夫定+TDF（替諾福韋）47例，AZT（齊多夫定）+3TC+NVP（奈韋拉平）2例，AZT+3TC+EFV2例;二線治療方案3TC+TDF+LPV/r（克力芝）3例，AZT+3TC+LPV/r1例。

實驗室檢測方法：采集HIV/AIDS病例EDTA抗凝全血，24h內做CD4淋巴細胞計數(shù)，同時分離血漿凍存于-70℃低溫冰箱，用于病毒載量（VL）檢測。CD4淋巴細胞計數(shù)由晉中市疾控中心實驗室采用流式細胞儀檢測。病毒載量檢測由山西省疾控中心實驗室檢測。

統(tǒng)計方法：采用SPSS22.0分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用%表示，采用χ²檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結果

基本流行病學資料。2008年開始管理第1例HAART患者，2008-2013年間治療4人，2014年以來新增治療患者51例。目前尚無死亡病例，最長治療存活時間10年。55例HAART患者男女性別比4.5：1（45：10）;年齡20～66歲，平均（35.58±12.67）歲;以20～34歲組患者最多60.00%（33/55），婚姻狀況以已婚最多41.81%（23/55），其次為未婚32.73%（18/55），離異喪偶25.46%（14/55）;整體文化水平較高，其中大專及以上12例（21.82%），高中及以上18例（32.73%），初中16例（29.09%），小學及以下9例（16.36%）;HIV感染途徑全部為性傳播，其中經異性性傳播病例43.64%（24/55），經男男性行為傳播56.36%（31/55）。

服藥依從性：每月按時服藥無一次漏服藥物者43人（78.18%）;每月漏服<2次者51例，服藥依從性平均>95%者占92.73%（51/55）。漏服的主要原因是外出、繁忙和遺忘。依從性較差4例，近3月發(fā)生漏服藥天數(shù)達>6次，依從性差原因為情緒起伏而漏服2例和發(fā)生艾滋病無關的其他疾病漏服2例。

臨床癥狀：55例HAART患者治療開始時已進入WHOW期占5.45%（3/55），Ⅲ期占5.45%（3/55），Ⅱ期占10.91%（6/55），Ⅰ期78.18%（43/55）。有I1例曾發(fā)生艾滋病相關疾病，其中持續(xù)或間斷發(fā)熱6例，口腔念珠菌感染2例，長期發(fā)熱>1個月2例，嚴重細菌性肺炎3例。艾滋病相關疾病在治療2個月后均基本得到控制，未再發(fā)生艾滋病相關的機會性感染。

服藥不良反應：服藥不良反應以疲勞乏力、輕中度頭暈、惡心、嘔吐等為主，發(fā)生率49.09%（27/55），多在服藥2周左右好轉;發(fā)生嚴重皮疹1例，更換NVP為EFV后未緩解，更換為LPV/r皮疹消失;2人轉氨酶ALT>100U/L，保肝處理后轉為正常;1人ALT>200U/L，更換EFV為LPV/r后轉為正常。

病毒學指標：55例HAART患者中治療1年后有51例進行VL檢測，VL檢測率92.7%。其中94.1%（48/51）VL<最低檢出限（Lower than Detectable Level，LDL），VL<400 copy/mL 2例，病毒抑制成功率98.04%（50/51）。VL>5 000 copy/mL 1例，病毒抑制失敗，原因為服藥依從性差。

免疫學指標：55例HIV/AIDS病例治療后CD4細胞計數(shù)均>100個/μL，治療后均比治療前CD4細胞計數(shù)有所增加，治療滿I年無免疫學失敗病例。

治療前后各組CD4計數(shù)情況：治療后與治療前CD4淋巴細胞計數(shù)差異有統(tǒng)計學意義卜14.56，P<0.001）。治療后CD4細胞計數(shù)增長者共39例，低值組、中值組和高值組分別為60%（9/15）、65.22%（15/23）、88.24%（15/17）。治療前后CD4細胞計數(shù)與增值，見表1。

不同基線值組治療后CD4計數(shù)比較：治療后不同基線組CD4淋巴細胞計數(shù)有顯著性差異（F=75.16，P<0.001），見表2。各組間兩兩比較均有差異，統(tǒng)計分析結果，見表3。

治療后不同基線值組CD4增長比較：治療后不同基線值組CD4淋巴細胞計數(shù)增長差異有統(tǒng)計學意義（F=3.21，P<0.05）。兩兩比較，低值組與高值組增長差異有統(tǒng)計學意義（q=3.8，P<0.05）。

討論

采取抗病毒治療方法雖無法根除患者體內的艾滋病病毒，但是能夠使艾滋病患者被破壞的免疫功能獲得恢復，使艾滋病患者病死率顯著降低[2-4]。本次研究結果顯示我市HIV/AIDS患者治療滿1年后，病毒抑制率達到98.04%，患者經治療后體內HIV病毒復制得到有效抑制，傳播能力降低。

抗病毒治療第I年是CD4淋巴細胞恢復和病毒抑制的關鍵時期[5]，本次研究結果顯示，所有參加治療患者的CD4細胞計數(shù)均較治療前有明顯增高，治療后CD4細胞計數(shù)全部>100個/μL，免疫學成功率100%;基線值>350個/μL組增長水平顯著高于基線值≤200個/μL組，表明開始治療前的CD4淋巴細胞計數(shù)水平對HAART治療免疫重建有影響，CD4基線值越高，免疫學效果越好，HIV感染者體內CD4淋巴細胞數(shù)量越高，其增殖能力越強，結論與國內研究相近[6-9]。

對治療依從性的研究顯示，高度的依從性和良好病毒學指標與治療有效性有關。為確保抗病毒治療效果，應至少保證>95%的治療依從性。本次研究顯示介休市治療患者服藥依從性平均達到>95%。HAART患者服藥不良反應以疲勞、輕度頭暈、惡心、嘔吐等胃腸道反應為主，其次為皮疹、肝功能損害，均及時予以止吐、抗過敏、保肝或換藥處理，避免了因不能耐受治療所造成服藥不依從。11例發(fā)生艾滋病相關機會性感染的患者服藥2個月左右癥狀均得到有效改善，不僅讓治療本人受益，也增加了其他治療患者對HAART效果的信心。

HIV病毒高度基因異質的生物學特性，決定了HIV是一類能夠對藥物產生高水平抗藥性的病毒，耐藥變異是導致治療失敗的主要原因[10]。我市目前實施HAART效果較好，也與我市抗逆轉錄病毒藥物應用時間不長有關，多數(shù)患者2014年之后才進入治療隊列，隨著治療時間的延長，患者出現(xiàn)麻痹思想，服藥依從性也會隨著受到影響。漫長的HAART治療過程中，管理人員必須提高責任心，反復加強患者治療過程中依從性教育，及時正確處理藥物不良反應，促進醫(yī)患關系和諧，加大耐藥監(jiān)測力度等一系列科學合理的可持續(xù)治療管理策略，才能保證長期治療效果，實現(xiàn)治療即預防的艾滋病防控目標。

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