坤泰膠囊聯(lián)合激素治療絕經(jīng)綜合征的療效觀察

毛慧萍，毛玲丹

絕經(jīng)綜合征（MPS）是婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)的性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群，如盜汗、情緒不穩(wěn)、睡眠障礙、性功能障礙及抑郁等，嚴重影響了廣大婦女的生活質(zhì)量[1]。臨床上通常予雌激素治療絕經(jīng)綜合征，以改善雌激素分泌減退或缺乏所引起的疾病，提高患者體內(nèi)的雌激素水平，緩解臨床癥狀[2]。但是長期使用雌激素補充治療的缺點是會增加心血管不良事件的發(fā)生率，患者后期發(fā)生子宮內(nèi)膜癌等疾病的發(fā)生率較高[3]。坤泰膠囊具有滋陰清熱、除煩安神等功效，可明顯改善卵巢的功能，在治療絕經(jīng)綜合征方面有良好的應用前景[4-5]。筆者選取絕經(jīng)綜合征患者120例，分別給予戊酸雌二醇片治療和坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片治療，觀察兩組療效等情況?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省臺州醫(yī)院2013年12月至2015年12月絕經(jīng)綜合征患者120例。納入標準：（1）年齡45～55歲；（2）有月經(jīng)紊亂史或者已經(jīng)絕育；（3）臨床典型癥狀為潮熱、出汗，并伴有易怒煩躁、抑郁等精神神經(jīng)癥狀，常常多夢失眠、疲倦乏力等；（4）中醫(yī)證候標準參照《中醫(yī)婦科學》[6]。排除標準：（1）自身存在原發(fā)性低血壓或高血壓，進行過子宮切除術(shù)者或雙側(cè)卵巢切除術(shù)；（2）有嚴重肝腎功能障礙者；（3）對坤泰膠囊中某一藥物成分過敏者；（4）患有其他代謝系統(tǒng)或內(nèi)分泌疾病等；（5）患有原發(fā)或繼發(fā)的精神神經(jīng)疾病者。

按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組兩組，每組60例。觀察組年齡45～55歲，平均（49.2±3.0）歲；病程6～20個月，平均（12.58±4.81）個月；對照組年齡45～54歲，平均（49.4±2.7）歲；病程5～ 21個月，平均（12.45±3.84）個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準，所有納入的患者均對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予患者常規(guī)藥物戊酸雌二醇片（國藥準字J20130009，分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司）治療，每次2mg，1次/d，于晚餐30m in后服用，連續(xù)用藥3個月。觀察組給予患者坤泰膠囊（國藥準字Z20000083，生產(chǎn)單位：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司）聯(lián)合戊酸雌二醇片治療，戊酸雌二醇片用量用法同對照組。坤泰膠囊每粒為0.5 g，每次服用8粒，3次/d，于飯前30 min用溫水送服，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者改良庫伯曼評分（K評分）變化。由專人分別對兩組治療前和治療后1周、1個月及3個月時進行K評分7]。

K評分：頭暈、頭痛、心悸、疲倦、憂郁、關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢、陰道干疼各1分；失眠、易怒、耳痛各 2分；潮熱出汗為 4分。各個癥狀按無、輕、中、重程度分別乘以 0、1、2、3后相加，滿分為54分。更年期癥狀的臨床緩解程度≥80%判定為療效顯著；50%≤臨床緩解程度＜80%判定為有效；20%≤臨床緩解程度＜50%判定為療效有改善；臨床緩解程度＜20%則表示治療無效。（2）比較兩組患者治療前后E2、FSH及LH等血清內(nèi)分泌激素水平變化情況。分別于治療前1 d和治療結(jié)束后第1天采集患者靜脈血，采集時間為早上8至9點，患者應保持空腹狀態(tài)，血液標本采集后，利用電化學發(fā)光法對所有標本進行測定。（3）治療3個月后統(tǒng)計陰道、乳房及胃腸道出血、體質(zhì)量增加及頭痛等不良反應情況，比較兩組患者治療后不良反應的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間K評分及K評分緩解程度的比較 兩組治療前K評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療1周、1個月及3個月的K評分與治療前差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），但兩組間K評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。治療3個月后，兩組K評分緩解程度總有效率分別為90%和85%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（2=19.32，P＞0.05）。見表 2。

2.2 兩組患者血清內(nèi)分泌激素水平比較 兩組治療前E2、FSH、LH水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組E2水平高于對照組（P＜0.05）；FSH、LH水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表 3。

2.3 兩組患者治療后不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者治療后不良反應的發(fā)生率為11.67%（7例），低于對照組的23.33%（13例），差異有統(tǒng)計學意義（2=8.42，P＜ 0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)綜合征的發(fā)生與女性卵巢功能逐漸衰老和喪失有關(guān)，當女性促性腺素水平過低時，會使LH的分泌增加、FSH成熟，造成黃體功能亢進，進一步造成植物神經(jīng)功能紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)，最終導致絕經(jīng)綜合征的發(fā)生，明顯影響生活和工作[8]。雌激素替代治療是一種治療更年期綜合征的方法，但是長期使用雌激素替代療法會引起肥胖、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等疾病，此外還有增加中風發(fā)生、心血管疾病的概率，具體仍存在爭議[9]。但Hulley等幾十年的臨床觀察證實了聯(lián)合應用雌孕激素不再增加子宮內(nèi)膜癌的風險[10]；曾在丹麥完成的自絕經(jīng)早期開始的 HRT研究充分證實了，HRT治療沒有增加包括乳腺癌在內(nèi)的任何一種癌癥的發(fā)生風險[11]。

《金匱要略·婦人雜病脈證并治》中記載道：“婦人年五十所，病下利數(shù)十日不止，暮即發(fā)熱，少腹里急腹?jié)M，手掌煩熱，唇干齒燥。”治療絕經(jīng)綜合征的關(guān)鍵是補腎益氣、調(diào)節(jié)陰陽、滋陰清熱。坤泰膠囊主要成分地黃具有補血益精、滋陰益髓的功效；黃連具有清熱、解毒的功效；茯苓具有安神、健脾及寧心等作用；阿膠是補血的良藥，還具有滋陰、潤肺和止血的作用；諸藥合用有補腎益腎、調(diào)節(jié)陰陽、改善臨床癥狀的作用[10]。

本次研究發(fā)現(xiàn)兩組治療前后血清雌激素發(fā)生變化，觀察者治療后FSH和LH水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），這表明坤泰膠囊聯(lián)合激素補充治療對絕經(jīng)綜合能有效改善患者性激素失衡現(xiàn)象，從而改善患者臨床癥狀。觀察組患者治療后不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），這也證實了長期單一的使用雌激素會增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率，坤泰膠囊聯(lián)合激素補充治療更加安全可靠。本文結(jié)果還顯示采用坤泰膠囊聯(lián)合激素補充治療能顯著改善圍絕經(jīng)期綜合征患者血清E2、FSH和LH水平，然而本次由于人數(shù)及時間的研究限制，關(guān)于坤泰膠囊聯(lián)合激素補充治療通過何種機制來改善圍絕經(jīng)期綜合征患者血清E2、FSH和LH水平需要進一步探索。

表1 兩組K評分比較 分

表2 兩組K評分緩解程度比較 例

表3 兩組血清內(nèi)分泌激素水平比較