普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血患者的療效觀察

王坤 高勇（通訊作者）

（1 太原市第三人民醫(yī)院肝病二科 山西 太原 030012）

（2 山西省人民醫(yī)院CT室 山西 太原 030012）

肝硬化是由多種原因?qū)е赂喂δ馨l(fā)生彌漫性損傷的一種疾病，早期無典型癥狀，病情發(fā)展至晚期時以上消化道出血最為常見，具有發(fā)病急、出血量大、不易止血的特點(diǎn)，易引起失血性休克甚至死亡[1]。因此，如何快速進(jìn)行止血處理并減少出血相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生是該病治療的重點(diǎn)。奧曲肽、普萘洛爾是臨床常用于治療該病的止血藥物，但兩種藥物單獨(dú)使用的效果并不理想?；诖?，本研究通過探討肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療的療效，以期為肝硬化上消化道出血治療的用藥選擇提供依據(jù)，現(xiàn)將所得結(jié)果分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年2月我院收治的94例肝硬化上消化道出血患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：所有患者均經(jīng)電子胃鏡檢查確診；有嘔血、黑便癥狀；有肝硬化病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消化性潰瘍出血病史者；有肝病腦病、肝癌者；精神疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為對照組和聯(lián)合組，每組各47例，對照組男性29例，女性18例，年齡22～78歲，平均（47.21±3.25）歲；其中24例為肝炎性肝硬化，18例為酒精性肝硬化，5例為其他原因不明性肝硬化。聯(lián)合組男性30例，女性17例，年齡23～78歲，平均（47.56±3.31）歲；其中25例為肝炎性肝硬化，16例為酒精性肝硬化，6例為其他原因不明性肝硬化。兩組性別、年齡、疾病類型比較不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。所選患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，給予保肝、抑酸、輸血、營養(yǎng)支持等綜合對癥治療，對照組初次靜脈推注奧曲肽（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052374，規(guī)格0.1mg）0.1mg+20ml生理鹽水，隨后改為以25μg/h微泵持續(xù)推注，療程為3d。聯(lián)合組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用普萘洛爾（海南伊順?biāo)帢I(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060376，規(guī)格5mg），5mg/次，靜脈注射，3次 /d，療程為3d。治療期間根據(jù)患者病情合理調(diào)整其用藥劑量，使其心率不低于基礎(chǔ)心率的75%或60次/min。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組用藥效果、不良反應(yīng)以及治療前后脾靜脈、門靜脈血流量。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者癥狀改善情況進(jìn)行療效判定[3]，顯效：用藥24h內(nèi)未見有出血癥狀，胃管抽吸液清亮；有效：用藥72h內(nèi)未見活動性出血，胃管抽吸液清亮；無效：用藥72h后出血癥狀不變或病情加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。采用彩色多普勒超聲顯像儀觀察兩組患者治療前后的脾靜脈及門靜脈血流量變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

選用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組用藥效果對比

相對于對照組，聯(lián)合組總有效率升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥效果對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后脾靜脈、門靜脈血流量對比

兩組治療前脾靜脈、門靜脈血流量比較無明顯差異（P＞0.05），兩組治療后脾靜脈、門靜脈血流量均降低，且相比對照組，聯(lián)合組上述指標(biāo)下降更為明顯（P＜0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后脾靜脈、門靜脈血流量對比（±s,ml/min）

表2 兩組治療前后脾靜脈、門靜脈血流量對比（±s,ml/min）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 脾靜脈血流量 門靜脈血流量治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 392.17±45.36 317.54±32.95* 732.63±105.26 628.41±79.32*聯(lián)合組 47 392.05±45.29 266.19±24.82* 731.97±105.03 513.24±60.82*t 0.010 7.258 0.025 6.718 P 0.991 0.000 0.979 0.000

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)對比

對照組發(fā)生1例惡心嘔吐，1例胸悶，共計2例，發(fā)生率為4.26%（2/47）；聯(lián)合組發(fā)生2例惡心嘔吐，1例心悸，共計3例，發(fā)生率為6.38%（3/47），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.446，P=0.504）。

3.討論

肝硬化上消化道出血的發(fā)生多是由肝硬化失代償期以及門靜脈、肝靜脈阻塞引發(fā)門靜脈壓力增高，從而引起曲張靜脈破裂所致，患者多表現(xiàn)出嘔血、黑便等癥狀，且該病死亡率較高，需及時治療。臨床該病的治療以藥物治療為主，同時應(yīng)輔予營養(yǎng)支持、輸血、保肝等對癥支持治療。奧曲肽是臨床常用的止血藥物，屬于內(nèi)源性生長抑素的衍生物，其藥理作用是通過促進(jìn)抑制體內(nèi)血管活性腸肽及胰島血糖素的產(chǎn)生和釋放，從而促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，降低內(nèi)臟血管血流量，進(jìn)而使門靜脈血流量降低，同時其也可以促進(jìn)側(cè)支循環(huán)血流灌注量、白細(xì)胞黏附、聚集，從而起到止血的作用[4]。

普萘洛爾是一種腎上腺素受體拮抗藥，其藥理作用是通過拮抗心臟上的β1、β2腎上腺素受體，降低心肌收縮力，同時其也可對血管平滑肌收縮起到抑制作用，減慢心率，減少門體側(cè)支循環(huán)血流量，降低門靜脈壓力，從而有效預(yù)防靜脈曲張破裂出血，且該藥物不會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[5]。本研究顯示，聯(lián)合組用藥總有效率高于對照組，兩組治療后脾靜脈、門靜脈血流量較治療前均降低，且聯(lián)合組低于對照組，這與寧麗娟[6]等報道結(jié)果相似?？梢妸W曲肽與普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用能緩解患者出血癥狀。分析原因在于上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，在雙重作用下可降低患者內(nèi)臟循環(huán)血流，其止血效果更為明顯。本研究也顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，可見奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療方案不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全、可靠。

綜上所述，肝硬化上消化道出血具有發(fā)病急、病情危重、預(yù)后差的特點(diǎn)。因此，采取奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療方案，通過兩藥的雙重作用可起到快速止血的作用，且用藥安全，具有良好的臨床效果。