CNP-cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑在宮縮乏力出血產(chǎn)婦中的作用分析

李瑞平 劉禮蘭 尹滿群

（廣東省東莞市常安醫(yī)院婦產(chǎn)科 廣東 東莞 523000）

產(chǎn)后出血是分娩期常見并發(fā)癥，是導致孕產(chǎn)婦死亡的最常見原因。產(chǎn)后出血發(fā)生時往往沒有任何預警，可導致產(chǎn)婦發(fā)生繼發(fā)貧血、凝血功能障礙等，嚴重者甚至會發(fā)生低血容量休克以及腎衰竭等危機生命[1]。引起產(chǎn)后出血的原因主要有子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道損傷和凝血功能障礙，其中以子宮收縮乏力性出血占首位，占產(chǎn)后出血總數(shù)的70%～80%[2,3]。因此，防治宮縮乏力性產(chǎn)后出血異常關(guān)鍵，也是產(chǎn)后出血相關(guān)研究的熱點。目前，國內(nèi)外都集中研究其發(fā)病原因及如何防治等，很少有關(guān)于分子水平上宮縮乏力性產(chǎn)后出血的發(fā)病機制的研究。宮縮乏力性出血可能于收縮或舒張相關(guān)信號通路活躍度改變從而影響子宮收縮功能有關(guān)。有研究表明CNP-cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑可激活鈣敏感鉀通道（IKca），使K+外流，平滑肌細胞膜電位超極化，最終導致平滑肌舒張[4]。而CNP和cGMP兩種因子均存在于子宮平滑肌上，但其是否于宮縮乏力性出血相關(guān)還未見相關(guān)報道，本研究擬觀察CNP-cGMP信號相關(guān)因子再宮縮乏力出血產(chǎn)婦中表達情況，驗證其與是否與子宮平滑肌收縮具有一定的相關(guān)性，以期從分子生物學角度闡述宮縮乏力產(chǎn)后出血的機制，從而為預防產(chǎn)后出血提供參考依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年3月—2017年1月在東莞常安醫(yī)院婦產(chǎn)科因胎位異常、頭盆不稱、胎兒窘迫、羊水過少、社會因素行剖宮產(chǎn)術(shù)的未臨產(chǎn)、無胎膜早破的產(chǎn)婦中發(fā)生產(chǎn)后宮縮乏力出血的30例產(chǎn)婦為研究對象，設(shè)為觀察組，選擇同期來院進行剖宮產(chǎn)未發(fā)生產(chǎn)后出血的30例產(chǎn)婦為對照組，兩組患者均無高血壓心律失常等心血管疾病、肝腎功能不全、中度以上貧血及既往無精神障礙、慢性疼痛、藥物成癮、麻醉藥物過敏史及酗酒。簽署知情同意書后納入研究。

1.2 診斷及測量標準

產(chǎn)后出血的診斷標準：胎兒娩出后24小時內(nèi)陰道流血量超過500ml即診斷為產(chǎn)后出血。出血量計算：負壓吸引器負壓瓶中液體總量減去術(shù)中吸取羊水量加上陰道內(nèi)積血量以及減重法所計算出紗布中血液量為總出血量。宮縮乏力的主觀判斷：宮底升高，子宮質(zhì)軟、輪廓不清，陰道流血多，按摩子宮及應(yīng)用縮宮劑后，子宮變硬，陰道流血減少或停止。

1.3 研究方法

1.3.1 測定子宮平滑肌肌條張力 兩組產(chǎn)婦均在術(shù)中切取子宮下段切口處一肌條，使用4℃ K-H液洗去血跡，然后保存于備好的4℃ K-H液中。在實驗室中分別在肌條自發(fā)收縮以及宮縮素刺激請路況下行肌條等長張力測定，使用RM6240生物信號采集處理系統(tǒng)記錄收縮波形（時間為20min），根據(jù)波形計算出肌條兩種狀態(tài)下的收縮幅度、收縮頻率和收縮活動力（收縮活動力=收縮幅度×收縮頻率）。

1.3.2 檢測兩組患者血清中CNP和cGMP水平 于臨產(chǎn)后宮口開大3～4cm各采集患者靜脈血5mL。血液標本采用離心機離心5分鐘，離心條件為3000轉(zhuǎn)每分鐘，取血清進行冷凍保存待檢（保存在－70℃條件下），采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清CLL20和IGF-1水平，試劑盒購自上海聯(lián)科生物科技有限公司，所有檢測操作均嚴格按試劑盒說明書進行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，CNP和cGMP水平等計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05則差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者子宮肌條收縮張力比較

對照組患者子宮肌條自發(fā)性以及干預后收縮幅度、收縮頻率以及收縮活躍度均高于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者自發(fā)性以及宮縮素干預后子宮肌條收縮張力比較

2.2 兩組患者血清中CNP和cGMP水平比較

對照組患者血清中CNP和cGMP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清中CNP和cGMP水平比較

3.討論

產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24小時內(nèi)陰道流血量超過500ml，是分娩期最常見并發(fā)癥也是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[5]。引起產(chǎn)后出血的主要原因是子宮收縮乏力，約占產(chǎn)后出血總數(shù)的70%～80%，大多數(shù)患者經(jīng)保守治療后，出血往往可以得到控制，生命體征如血壓、心率恢復穩(wěn)定，但一些患者出血量較大，持續(xù)時間長，經(jīng)保守治療后出血無法停止，可在短時間發(fā)展為休克、凝血功能障礙[6]，因此，如何防治宮縮乏力性產(chǎn)后出血，一直是產(chǎn)科的熱點。

C-型鈉尿肽（CNP）是NP的一種。NP是80年代發(fā)現(xiàn)的心血管系統(tǒng)的激素，此類激素不僅有利尿、排鈉的作用，還可舒張血管，降低血壓，抑制平滑肌細胞增殖。更多的研究證明了胃腸道具有NP免疫活性和NP結(jié)合位點，如在大鼠的胃、小腸和結(jié)腸，豚鼠的空腸和結(jié)腸，人的胃、十二指腸、空腸、結(jié)腸和直腸都有NP免疫活性，并發(fā)現(xiàn)NP抑制小腸、結(jié)腸和胃平滑肌的活動[7]。目前的研究顯示NPs抑制胃平滑肌的作用機制是通過NP-cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑，生成的第二信使cGMP激活三磷酸肌醇介導的鈣釋放（IICR）途徑，進而激活鈣敏感鉀通道（IKca），使K+外流，平滑肌細胞膜電位超極化，最終導致平滑肌舒張。

本研究結(jié)果顯示觀察組轉(zhuǎn)折血清中CNP和cGMP的濃度明顯高于對照組，血清中CNP和cGMP濃度高時，表明CNP-cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑活躍，而對照組患者子宮肌條自發(fā)性以及干預后收縮幅度、收縮頻率以及收縮活躍度均高于觀察組（P＜0.05），這表明對照組患者宮縮乏力而子宮肌條收縮功能降低，且CNP和cGMP表達水平升高，由此可以推測，第二信使cGMP通過一系列途徑導致子宮平滑肌舒張，引起宮縮乏力等，最終導致孕產(chǎn)婦出血。

綜上所述，宮縮乏力出血產(chǎn)婦血清中CNP和cGMP表達水平明顯升高，提示CNP-cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑活躍與產(chǎn)婦宮縮乏力出血相關(guān)。