硫氧還蛋白還原酶（TR）在宮頸癌患者血漿中表達(dá)的初步研究

李鈴鈴

（南通市腫瘤醫(yī)院 江蘇 南通 226000）

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。在女性常發(fā)婦科腫瘤中，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，并且近年來發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。早期診治能明顯提高患者生存率甚至使腫瘤得到根治。目前而言，宮頸癌診斷依賴于病理學(xué)診斷。但是由于操作的局限性，出現(xiàn)漏診的幾率很高。硫氧還蛋白還原酶（thioredoxin reductase，TR）是吡啶核苷酸二硫化物還原酶家族的一員，是還原氧化型硫氧還蛋白的酶。研究表明其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥密切相關(guān)，有望成為腫瘤診斷、治療的一個(gè)新靶點(diǎn)[2]。本研究旨在研究TR在宮頸癌患者血漿中的表達(dá)水平并為宮頸癌的早期診斷及治療提供依據(jù)。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2018年9月間南通市腫瘤醫(yī)院收治的60例宮頸癌患者（癌癥組），45例子宮頸上皮內(nèi)病變（CIN）患者（良性病變組），及同期在本院接受體檢的正常女性45例（健康對(duì)照組）為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為宮頸癌或CIN患者；（2）患者未接受過治療。（3）能配合研究同時(shí)相關(guān)資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有急慢性宮頸炎癥感染者；（2）合并其他惡性腫瘤或內(nèi)外科疾病者。癌癥組：鱗癌35例，年齡38～78（55.66±7.60）歲；腺癌17例，年齡28～69（55.88±10.08）歲；腺鱗癌8例，年齡47～75（57±9.15）歲。良性病變組：CINI患者15例，年齡39～76（55.13±9.39）歲；CINⅡ～Ⅲ患者30例，年齡36～76（54.33±10.81）歲；健康組45例，年齡42～77（56.47±8.05）歲。各組受檢者的年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

對(duì)所有研究對(duì)象的TR活性數(shù)值進(jìn)行測(cè)定，取清晨空腹血約5mL左右,離心分離血漿。使用武漢尚宜康健科技有限公司所產(chǎn)人外周血硫氧還蛋白還原酶活性檢測(cè)試劑盒通過KEA-TR100全自動(dòng)分析儀分析，得出具體數(shù)值。

1.3 對(duì)本研究所收集的資料數(shù)據(jù)，采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，其中P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組受試者血漿TR活性值比較

TR陽性臨界值為4U/ML。癌癥組表達(dá)水平顯著高于良性對(duì)照組（t=8.863，P＜0.01）,顯著高于健康對(duì)照組（t=23.248，P＜0.01），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。良性對(duì)照組表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組（t=17.580，P＜0.01）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表（1～3）。

表1 癌癥組與良性對(duì)照組血漿TR表達(dá)水平比較

表2 癌癥組與健康對(duì)照組血漿TR表達(dá)水平比較

表3 良性對(duì)照組與健康對(duì)照組血漿TR表達(dá)水平比較

2.2 宮頸上皮內(nèi)病變患者中不同級(jí)別間血漿TR表達(dá)水平的比較（t=-0.414，P＞0.05）組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表4。

表4 CINI組與CINⅡ～Ⅲ組血漿TR表達(dá)水平比較

2.3 癌癥組不同病理組織學(xué)類型間血漿TR表達(dá)水平的比較

鱗癌組TR表達(dá)值（9.7054±1.7455）U/ml；腺癌組TR表達(dá)值（9.7741±2.1985）U/ml；腺鱗癌組TR表達(dá)值（9.5678±1.5413）U/ml。各組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表5 宮頸癌患者不同組織學(xué)類型間血漿TR表達(dá)水平比較

3.討論

宮頸癌的發(fā)生是多基因、多因素和多階段共同作用的過程，病理機(jī)制目前尚不完全明確[3]。從CIN轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌是一個(gè)緩慢的過程，存在可預(yù)防及可控制性。在腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)上由于異常增生是腫瘤的共性特征，且相比癌癥蛋白表達(dá)出現(xiàn)提前，因此異常增生標(biāo)志物比現(xiàn)有的臨床應(yīng)用的腫瘤表達(dá)類蛋白腫瘤標(biāo)志物具有廣譜性和提前時(shí)效性特點(diǎn)，是腫瘤預(yù)警比較理想的標(biāo)志物類別[4]。

大量研究表明，硫氧還蛋白還原酶是腫瘤異常增生的關(guān)鍵調(diào)控酶，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。其活性與體內(nèi)異常增生狀態(tài)具有直接相關(guān)性，因此通過檢測(cè)TR在人體內(nèi)的表達(dá)可以進(jìn)一步監(jiān)測(cè)異常增生疾病的發(fā)生與發(fā)展。其有三種亞型：TR1、TR2及TR3，分別分布于細(xì)胞質(zhì)、線粒體及睪丸組織中。三種亞型分子中均包含一種硒代半胱氨酸物質(zhì)，該物質(zhì)可作為腫瘤治療中藥物作用的靶點(diǎn)[5]。

本文分別比較了TR在宮頸癌患者、宮頸上皮內(nèi)病變患者及健康人群血漿中的表達(dá)。結(jié)果可見，癌癥組表達(dá)水平高于良性病變組及健康對(duì)照組，良性病變組表達(dá)水平高于健康對(duì)照組。良性病變組中不同級(jí)別間表達(dá)及宮頸癌患者中不同病理組織學(xué)類型間表達(dá)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與吳逸飛[6]等關(guān)于TR2與宮頸癌的研究中提到的TR2在異常增生組織中參與細(xì)胞形態(tài)和終末分化的DNA和蛋白質(zhì)的氧化修飾， 可能為腫瘤演變提供條件并在細(xì)胞異型性增生向惡性轉(zhuǎn)化發(fā)揮作用相一致。一項(xiàng)關(guān)于TR在蛋白質(zhì)氧化損傷修復(fù)中的作用的研究也表明TR2可能在細(xì)胞異型增生向惡性轉(zhuǎn)化方面發(fā)揮作用[7]。同時(shí)張嘉萱、王一飛在“硫氧還蛋白還原酶抑制劑誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞死亡的作用機(jī)制”中提到TR抑制劑能以時(shí)間依賴性和濃度依賴性誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞死亡[6]。也間接證實(shí)了TR與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，同時(shí)證實(shí)了TR提供宮頸癌治療靶點(diǎn)的可能性。

本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了TR可能在宮頸組織的異常增生及惡變過程中發(fā)揮重要作用。有望成為早期診斷宮頸病變并監(jiān)測(cè)病情變化及提供治療靶點(diǎn)的重要標(biāo)志物。但是本研究是單中心臨床研究，仍需多中心、大樣本進(jìn)一步研究驗(yàn)證。