5-氟尿嘧啶在早期宮頸癌腹腔鏡手術(shù)中的療效分析

康絲絲 許希中 余進(jìn)進(jìn)

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院婦科 江蘇 無(wú)錫 214062）

對(duì)于早期宮頸癌（ⅠA2～ⅡA期），傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是經(jīng)腹廣泛性子宮切除術(shù)（abdominal radical hysterectomy，ARH）加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，其5年總生存率為62%～90%[1]。隨著腹腔鏡技術(shù)的不斷改進(jìn)，早期宮頸癌的腹腔鏡手術(shù)治療逐漸得到肯定和推廣。在2018美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上，MDAnderson癌癥中心研究者報(bào)告的LACC研究顯示：與開(kāi)腹根治性子宮切除術(shù)相比，腹腔鏡下根治性全子宮切除術(shù)或機(jī)器人輔助根治全子宮切除術(shù)的累積局部復(fù)發(fā)率較高（HR=4.26，95%CI1.44～12.6，P=0.009）、總生存率較低（HR=6.00，95%CI1.77～20.3，P=0.004）[2]。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)5年中的103例患早期宮頸癌并經(jīng)腹腔鏡手術(shù)的患者術(shù)后副反應(yīng)和腫瘤復(fù)發(fā)率，分析了腹腔鏡術(shù)后使用5-氟尿嘧啶陰道填塞減少腫瘤復(fù)發(fā)的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2016年8月江南大學(xué)附屬醫(yī)院103例早期宮頸癌患者為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)組織病理學(xué)確診，由兩名婦科腫瘤主任醫(yī)師行婦科檢查， FIGO臨床分期為Ia2～I(xiàn)Ia2期。年齡34～70歲，分期：Ia2期5例，Ib1期61例，Ib2期11例，Ⅱa1期18例，Ⅱa2期8例；其中腺癌13例，鱗癌90例。根據(jù)不同的術(shù)后處理方式將受試者分為對(duì)照組51例和研究組52例，兩組患者的基線資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。治療方案選擇均經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者術(shù)前均給予常規(guī)禁食8h、陰道沖洗、灌腸，患者取膀胱截石位，全身麻醉后，經(jīng)陰道安放杯式舉宮器，均行腹腔鏡下盆腔淋巴潔切除術(shù)及根治性子宮切除術(shù)，自陰道取出子宮及宮旁組織、部分陰道及淋巴結(jié)，縫合陰道殘端后，試驗(yàn)組用滅菌蒸餾水100ml沖洗陰道后，氟尿嘧啶注射液涂抹紗布后，擠干，制成紗布卷塞入陰道，術(shù)后24小時(shí)取出。對(duì)照組用滅菌蒸餾水100ml沖洗陰道。術(shù)后觀察傷口，有無(wú)不良反應(yīng)，復(fù)查血常規(guī)。術(shù)后根據(jù)術(shù)后病理有無(wú)高危因素輔以放化療，并定期復(fù)查，比較兩組患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

術(shù)后試驗(yàn)組中2例出現(xiàn)陰道口粘膜輕微損傷，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

隨訪2年，試驗(yàn)組中1例出現(xiàn)半年盆腔復(fù)發(fā)，為IIa1期患者，術(shù)后高危因素：腫瘤累及全層，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)率為1.9%，對(duì)照組中6例出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，其中2例為陰道殘端復(fù)發(fā)，4例為盆腔復(fù)發(fā)。其中5例為一年內(nèi)復(fù)發(fā)，1例為兩年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.7%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。試驗(yàn)組中隨訪至今無(wú)患者死亡，對(duì)照組中有1例患者死亡，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。 見(jiàn)表。

表 兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)對(duì)照

3.討論

腹腔鏡下廣泛性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴清掃術(shù)（total laparoscopic radical hysterectomy and pelviclymphadenectomy）隨著20多年的實(shí)踐及總結(jié)證實(shí)，與傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)相比，手術(shù)視野更清晰，解剖清楚，出血少，術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥相似甚至更低，而淋巴結(jié)切除數(shù)目、淋巴結(jié)陽(yáng)性率、手術(shù)范圍、切緣陰性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1]。2018美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上，MDAnderson癌癥中心另一研究者報(bào)告的LACC研究，認(rèn)為開(kāi)腹手術(shù)更適合早期宮頸癌的治療[3]。有研究認(rèn)為，腹腔鏡宮頸癌手術(shù)的學(xué)習(xí)曲線比開(kāi)腹手術(shù)長(zhǎng)，腹腔鏡手術(shù)有腫瘤污染腹腔的可能性，術(shù)中需要使用舉宮杯，腫瘤局部擠壓可能會(huì)造成腫瘤擴(kuò)散種植[4]，當(dāng)然，該研究結(jié)果還有待進(jìn)一步的深入探究。

5-氟尿嘧啶是一種廣譜抗腫瘤化療藥物，通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA 的生物合成，啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞的凋亡通路[5]。5-FU自1957年由Heidleberger首次合成以來(lái)，其抗腫瘤作用便受到廣泛的關(guān)注和肯定[6]。5-FU吸收快、作用時(shí)間約為6～8h。本研究結(jié)果顯示，兩組患者遠(yuǎn)期療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在腹腔鏡宮頸癌術(shù)后陰道局部加用5-氟尿嘧啶，腫瘤復(fù)發(fā)概率降低，同時(shí)并不增加手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率和化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。但結(jié)果的準(zhǔn)確性可能受到病例數(shù)量的限制，仍需大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。