我是誰(shuí)？人類(lèi)基因之謎

我是誰(shuí)？我從哪里來(lái)？我將到哪兒去？這一終極哲學(xué)命題，有多種不同的解答視角。從基因角度給出的答案，無(wú)疑是非常重要的一種。

近一段時(shí)間，有關(guān)基因領(lǐng)域的新聞將基因檢測(cè)、基因編輯、癌癥的靶向治療等原本屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)話(huà)題，一下子變成了公眾話(huà)題。

人們對(duì)于基因的好奇在于：基因是如何影響人類(lèi)的長(zhǎng)相、身高、智商和健康的？通過(guò)基因改造，能使人類(lèi)免于癌癥、艾滋、失明等疾病的困擾嗎？通過(guò)基因改造，會(huì)出現(xiàn)超級(jí)人類(lèi)嗎？基因檢測(cè)能解決什么問(wèn)題？人們?yōu)槭裁匆磳?duì)基因編輯？基因信息泄露了會(huì)有什么后果？

《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪了諸多業(yè)內(nèi)一流專(zhuān)家、學(xué)者，希望能揭開(kāi)基因神秘面紗的一角。

基因中隱藏了什么秘密？

組成簡(jiǎn)單生命最少要265到350個(gè)基因。而人由2萬(wàn)多基因組成，有不同的基因編碼，每個(gè)人的基因都有區(qū)別。

基因是影響人的長(zhǎng)相、身高、智商的重要因素。有些人吃什么都不胖，有些人吃什么都胖，這就是基因?qū)е碌摹?/p>

那么，基因中還隱藏了什么秘密？

南方人為什么比北方人免疫力更強(qiáng)

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝向《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者介紹說(shuō)：人類(lèi)每個(gè)基因的DNA序列略有差別，這樣的差別導(dǎo)致基因表達(dá)量的差異，微量的變化加上多基因的組合，就會(huì)導(dǎo)致不同的特征，“比如，有時(shí)候是單基因的改變，像血型、單眼皮或雙眼皮等;有時(shí)是多基因改變，像膚色、身高、體重、性格、頭發(fā)顏色等。”

10月10日，華大基因發(fā)布的中國(guó)人基因組學(xué)大數(shù)據(jù)研究成果顯示，飲食、氣候、病原體等環(huán)境因素影響著不同緯度的中國(guó)人基因，南方人和北方人的差異就與此緊密相關(guān)。

由于古代北方、西北等地區(qū)獲取蔬菜比較困難，生活在這些地區(qū)的人們?nèi)忸?lèi)攝入比例較大，促進(jìn)脂肪代謝率的等位基因在這些地區(qū)有明顯富集的趨勢(shì);而古代中國(guó)南方被稱(chēng)為南蠻瘴氣之地，自然環(huán)境惡劣，病原微生物尤其是瘧疾盛行，南方人與機(jī)體免疫功能相關(guān)的編碼紅細(xì)胞補(bǔ)體受體I的基因CR1富集。

也就是說(shuō)，由于環(huán)境影響了基因，北方人的脂肪代謝更快，而南方人的免疫力更強(qiáng)。

基因?qū)θ梭w健康的影響更加重大。楊輝介紹說(shuō)：“在疾病方面，單基因會(huì)導(dǎo)致血友病、地中海貧血癥，而癌癥有遺傳的因素但大部分都是成體（即后天）的細(xì)胞突變導(dǎo)致的癌癥?！?/p>

有報(bào)道稱(chēng)，英國(guó)劍橋大學(xué)科學(xué)家通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，酒精會(huì)傷害造血干細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA），進(jìn)而改變DNA排列順序，增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)楊輝認(rèn)為，目前很難預(yù)見(jiàn)酒精與患癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，“在小鼠上做的酒精實(shí)驗(yàn)，與在人體上的含量是否一樣，這些都很難說(shuō)?！?h4>霍金警示：“超級(jí)人類(lèi)”或摧毀普通人

近期，一份英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的報(bào)告引發(fā)了業(yè)內(nèi)熱議——研究者首次確認(rèn)了人類(lèi)大腦中兩個(gè)與智商有關(guān)聯(lián)的特定基因簇。

這是否意味著，我們可以通過(guò)基因的改變來(lái)讓自己變得更聰明呢？

楊輝分析認(rèn)為，改變基因的確有可能改變?nèi)祟?lèi)缺陷，有讓人們選擇長(zhǎng)相及智商等的可能，但現(xiàn)在技術(shù)還不成熟，無(wú)法解決嵌合體問(wèn)題（部分細(xì)胞成功改變，部分細(xì)胞未被改變），也容易造成脫靶（原本想改變A基因，最后改變了B基因）。

“我們對(duì)生命還不夠了解，對(duì)這些序列還不夠了解，還不知道哪些基因能真正提高智商。連最基礎(chǔ)的都還不清楚，何來(lái)把它變得更好？”楊輝說(shuō)。

值得注意的是，英國(guó)已故科學(xué)家斯蒂芬·霍金，對(duì)利用基因改造人類(lèi)表示擔(dān)憂(yōu)?；艚鸬倪z作《對(duì)嚴(yán)肅問(wèn)題的簡(jiǎn)短回答》中提到，未來(lái)可能出現(xiàn)DNA變異的“超級(jí)人類(lèi)”，這種超級(jí)人類(lèi)的壽命、智力及免疫力都比一般人強(qiáng)。

霍金在書(shū)中稱(chēng)，有錢(qián)人一旦有機(jī)會(huì)更改后代的DNA，就會(huì)出現(xiàn)新的人種競(jìng)賽。上流社會(huì)的孩子將成為更智慧、更長(zhǎng)壽、免疫力更高的新種族，而普通人的生存空間將被擠壓，甚至被新人種摧毀。

楊輝對(duì)此評(píng)論道：“這是有可能的，但這種‘未來(lái)還早。一方面是技術(shù)層面，一方面是我們對(duì)生物了解的程度還不夠。未來(lái)10年內(nèi)，改變單基因的遺傳性狀還能做到，但很多遺傳性狀都是多基因?qū)е拢茈y做到?！?/p>

雖然通過(guò)改變基因來(lái)“優(yōu)化”人類(lèi)還需要很長(zhǎng)時(shí)間的探索，但霍金的警告引發(fā)的熱議，已持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。

一種觀點(diǎn)認(rèn)為，若霍金的預(yù)測(cè)成為現(xiàn)實(shí)，有基因缺陷的人逐步消失，而擁有“完美”基因的種群存活，正是優(yōu)勝劣汰、物種進(jìn)化的必然選擇;而另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為，優(yōu)勝劣汰無(wú)可厚非，但若資產(chǎn)的多少成為優(yōu)勝劣汰的基礎(chǔ)，進(jìn)而決定人的生存權(quán)利，有悖公平和倫理道德。

俯瞰深圳國(guó)家基因庫(kù)

?“中國(guó)十萬(wàn)人基因組計(jì)劃”將在4年內(nèi)完成

為了探索基因的真正奧秘，人類(lèi)基因組計(jì)劃就此誕生。

人類(lèi)基因組計(jì)劃與曼哈頓計(jì)劃、阿波羅計(jì)劃并稱(chēng)為三大科學(xué)計(jì)劃，被譽(yù)為生命科學(xué)的“登月計(jì)劃”。

1990年，美國(guó)能源部與國(guó)立衛(wèi)生研究院共同啟動(dòng)人類(lèi)基因組計(jì)劃，英、日、法、德等國(guó)相繼加入。

中國(guó)于1998—1999年先后在上海成立國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心、在北京成立北方研究中心，并于1999年7月在國(guó)際人類(lèi)基因組注冊(cè)，積極參加到這項(xiàng)研究計(jì)劃中，承擔(dān)其中1%的任務(wù)，成為參加這項(xiàng)研究計(jì)劃唯一的發(fā)展中國(guó)家。

2003年4月15日，人類(lèi)基因組計(jì)劃全部完成。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所楊輝研究員告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，人類(lèi)基因組計(jì)劃就是把人的DNA全部測(cè)通，30億個(gè)堿基對(duì)（編者注：形成DNA的基本單元，包含A、G、T、C），每個(gè)是怎么排列的。每個(gè)國(guó)家負(fù)責(zé)一點(diǎn)，最終把它拼接起來(lái)，中國(guó)雖然只參與了人類(lèi)基因組計(jì)劃1%的工作，但意義重大——中國(guó)沒(méi)有失去生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機(jī)遇。

“以地中海貧血癥為例，以前我們看病，醫(yī)生都會(huì)說(shuō)‘有表征像地中海貧血，但真正要確診，就要知道是不是DNA序列改變。而人類(lèi)基因庫(kù)就是把正常的人類(lèi)基因建立起來(lái)，為諸如地中海貧血這樣的疾病做比對(duì)時(shí)的參考。有了數(shù)據(jù)庫(kù)，你就可以告訴病人，具體到哪一序列發(fā)生了病變?！睏钶x說(shuō)。

2017年11月28日，我國(guó)啟動(dòng)“中國(guó)十萬(wàn)人基因組計(jì)劃”，這是我國(guó)在人類(lèi)基因組研究領(lǐng)域?qū)嵤┑氖讉€(gè)重大國(guó)家計(jì)劃，也是目前世界最大規(guī)模的人類(lèi)基因組計(jì)劃。

據(jù)悉，“中國(guó)十萬(wàn)人基因組計(jì)劃”， 最終將繪制完成10萬(wàn)人規(guī)模的中國(guó)人基因組圖譜和中國(guó)人健康地圖。

一旦基因組圖譜繪制完成，就等于徹底破譯了中國(guó)人體內(nèi)2.5萬(wàn)個(gè)基因的密碼，中國(guó)人的疾病健康和基因遺傳的關(guān)系將一覽無(wú)余。

更讓生命科學(xué)研究者欣喜的是，中國(guó)這個(gè)計(jì)劃是當(dāng)前世界上推進(jìn)速度最快的基因組工程，將在4年內(nèi)全部完成。

中國(guó)克隆猴助力基因編輯研究

在國(guó)內(nèi)科研工作者的努力下，中國(guó)的基因研究進(jìn)展迅速，在一些領(lǐng)域，如克隆技術(shù)等，甚至實(shí)現(xiàn)了彎道超車(chē)。

自1996年第一只克隆羊“多利”誕生以來(lái)，20多年間，各國(guó)科學(xué)家利用體細(xì)胞先后克隆了牛、鼠、貓、狗等動(dòng)物，但一直沒(méi)有解決與人類(lèi)最相近的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物克隆的難題。此前科學(xué)家曾普遍認(rèn)為，現(xiàn)有技術(shù)無(wú)法克隆靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)5年努力，成功突破了世界生物學(xué)前沿的這個(gè)難題。世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”于2017年11月27日誕生，10天后，第二只克隆猴“華華”誕生。

利用該技術(shù)，科研團(tuán)隊(duì)未來(lái)可在一年時(shí)間內(nèi)，培育出大批基因編輯和遺傳背景相同的模型猴。

楊輝告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，有了克隆猴模型后，做基因編輯會(huì)更容易。“如果覺(jué)得哪些是致病基因，可以把體細(xì)胞在體外進(jìn)行編輯后再進(jìn)行克隆，完成移植。這是一個(gè)疾病模型，在猴子身上做一系列實(shí)驗(yàn)，了解疾病是怎么來(lái)的，然后用干預(yù)手段來(lái)治療它?！?h3>風(fēng)口產(chǎn)業(yè)：基因檢測(cè)

鎖定癌癥基因突變的精確制導(dǎo)武器

如今，基因檢測(cè)已成為生物科學(xué)領(lǐng)域最具發(fā)展前景的技術(shù)之一。對(duì)于患者而言，不同于過(guò)去的放療和化療時(shí)代，精準(zhǔn)醫(yī)療在治療前首先要了解腫瘤的類(lèi)型和致病的基因突變，然后才能根據(jù)突變的基因?qū)嵭邪邢蛑委煛?/p>

據(jù)BBC Research預(yù)測(cè)，2018年全球基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)117億美元，未來(lái)4年年復(fù)合增速預(yù)計(jì)可達(dá)21%。中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)也顯示，2016—2020年，全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模將以每年15%的速度增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)2020年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1050億美元。

目前中國(guó)基因檢測(cè)相關(guān)企業(yè)已經(jīng)超過(guò)500家。

中國(guó)高科技產(chǎn)業(yè)化研究會(huì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化工作委員會(huì)常務(wù)副主任委員、中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》起草小組組長(zhǎng)武寧告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，現(xiàn)在腫瘤的靶向治療有了越來(lái)越多的藥物可供選擇，然而需要“有的放矢”，“癌細(xì)胞的基因突變就是目標(biāo)，靶向藥物就像精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈，但導(dǎo)彈要執(zhí)行任務(wù)，首先要鎖定目標(biāo)，基因檢測(cè)就是鎖定目標(biāo)的武器?！?/p>

某跨國(guó)藥廠高級(jí)研發(fā)人員、北京大學(xué)化學(xué)博士方李超舉例說(shuō)：“例如在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的突變是EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體），確定這一突變之后才能選擇特異的EGFR抑制劑，如易瑞沙進(jìn)行治療。而如果是ALK基因突變，合適的靶向藥是克唑替尼，若用了易瑞沙，可能完全沒(méi)有效果?！?。

不過(guò)，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任、肺癌防治中心主任陳海泉接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時(shí)說(shuō)，基因突變并不都能作為治療靶點(diǎn)，“比如KARS突變，明明知道它是基因突變的根源，但仍然沒(méi)有找到具有針對(duì)性的靶向治療法?！?h4>中國(guó)偏重下游應(yīng)用，上游較薄弱

杭州瑞普基因科技有限公司的生物信息大數(shù)據(jù)部總監(jiān)李南接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時(shí)介紹，目前，歐美在基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)鏈等方面引領(lǐng)全球行業(yè)發(fā)展的方向，上游基因檢測(cè)解決方案提供商Illumina、Thermo Fisher等公司幾近壟斷全球市場(chǎng);位于下游的檢測(cè)服務(wù)提供商在各應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)也建立了相對(duì)成熟的服務(wù)模式，如Foundation Medicine、Guardant Health等。

“歐美發(fā)達(dá)國(guó)家基因檢測(cè)已經(jīng)具有相當(dāng)高的普及率。美國(guó)FDA （食品藥品監(jiān)督管理局）已經(jīng)強(qiáng)制要求臨床使用靶向藥前進(jìn)行EGFR、KRAS等基因檢測(cè)。另一權(quán)威機(jī)構(gòu)NCCN（美國(guó)癌癥綜合治療網(wǎng)絡(luò)）也將EGFR、ERCC1等基因檢測(cè)納入到癌癥治療指南中?！崩钅险f(shuō)，世界其他國(guó)家和地區(qū)在基因檢測(cè)領(lǐng)域處于發(fā)展階段，多使用來(lái)源于美國(guó)的技術(shù)。

他告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，因?yàn)橹袊?guó)基因檢測(cè)市場(chǎng)發(fā)展起步晚，雖然國(guó)家高度重視精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，但依然存在眾多挑戰(zhàn)。

在他看來(lái)，中國(guó)在基因檢測(cè)領(lǐng)域取得了不錯(cuò)的成就，尤其是在臨床應(yīng)用的前沿技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上，逐步走出了自己的天地。不過(guò)，在測(cè)序平臺(tái)技術(shù)及上游的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上仍需努力。

12月5日，上海市人大常委會(huì)領(lǐng)導(dǎo)聯(lián)系代表座談會(huì)上，上海市人大代表、上海人類(lèi)基因組研究中心（國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心）研究規(guī)劃部主任王志敏說(shuō)，在世界貿(mào)易摩擦逐漸增多的大背景下，包括生命科學(xué)研究、基因測(cè)序等生物醫(yī)藥的進(jìn)出口或會(huì)受到影響?！氨容^坦誠(chéng)地說(shuō)，我們國(guó)家高端測(cè)序儀還沒(méi)有真正實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，幾乎都是依托于美國(guó)的儀器設(shè)備。除了儀器設(shè)備，后面的耗材也是很大的一塊?！?/p>

王志敏說(shuō)，更為重要的是，掌握了基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)的上游，就可以大致了解到其他國(guó)家和地區(qū)的基因領(lǐng)域的研發(fā)情況?！氨热?，從事基因領(lǐng)域研發(fā)設(shè)定的探針等，現(xiàn)在主要是從美國(guó)進(jìn)口。如果要針對(duì)某一疾病研發(fā)原創(chuàng)性藥物，這邊剛一啟動(dòng)，項(xiàng)目還沒(méi)有進(jìn)展多少，對(duì)方就可以通過(guò)咱們要訂購(gòu)的探針類(lèi)型，以及探針集中在哪個(gè)區(qū)域，分析出大概的研究進(jìn)展方向和進(jìn)展程度?！?/p>

“尤其是現(xiàn)在是大數(shù)據(jù)時(shí)代，我們?cè)谧鋈魏渭膊⊙芯恐?，都要去NCBI（美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心，醫(yī)學(xué)基因?qū)Ｓ脭?shù)據(jù)庫(kù)）上查資料，別人根據(jù)你檢索的熱度，就可以獲悉你感興趣的點(diǎn)?！蓖踔久粽f(shuō)。

曾被叫停，解禁后蓄勢(shì)待發(fā)

《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者注意到，原國(guó)家食藥監(jiān)總局和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委曾于2014年2月9日聯(lián)合下發(fā)通知稱(chēng)，在相關(guān)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理規(guī)范出臺(tái)以前，任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得開(kāi)展基因測(cè)序臨床應(yīng)用，已經(jīng)開(kāi)展的，要立即停止。其中受影響最大的即是NIPT（無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)）。

當(dāng)時(shí)原國(guó)家食藥監(jiān)總局相關(guān)負(fù)責(zé)人解釋?zhuān)R床測(cè)序技術(shù)的使用面臨不少標(biāo)準(zhǔn)缺失，技術(shù)、價(jià)格、質(zhì)量監(jiān)管、倫理隱私保護(hù)等問(wèn)題有待規(guī)范，因此監(jiān)管部門(mén)希望通過(guò)暫時(shí)停止的方式，對(duì)行業(yè)進(jìn)行規(guī)范。

眾安生命高級(jí)產(chǎn)品經(jīng)理王彩月告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，“沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)”是基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的主要障礙之一。如果兩家公司技術(shù)人員通過(guò)檢索科學(xué)文獻(xiàn)來(lái)選取基因位點(diǎn)進(jìn)行基因檢測(cè)，由于評(píng)估方法及數(shù)據(jù)庫(kù)等沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，最終的檢測(cè)結(jié)果有時(shí)會(huì)差別很大?！爱?dāng)時(shí)叫停是在醫(yī)療端。叫停期間國(guó)家開(kāi)始出臺(tái)相關(guān)政策和標(biāo)準(zhǔn)，2015年整個(gè)行業(yè)就開(kāi)始發(fā)展起來(lái)了?！?/p>

2015年年初，原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委先后發(fā)布了《關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》和《關(guān)于開(kāi)展高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，109家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和北廣深多家檢測(cè)機(jī)構(gòu)列入試點(diǎn)單位，被業(yè)界解讀為基因檢測(cè)臨床應(yīng)用被叫停一年后開(kāi)閘。

相關(guān)政策和標(biāo)準(zhǔn)將基因檢測(cè)規(guī)范化后，一系列鼓勵(lì)政策陸續(xù)出爐。

瑞普基因的李南認(rèn)為，政府主導(dǎo)的科研投入可以推動(dòng)醫(yī)療模式向精準(zhǔn)型轉(zhuǎn)變，將全面推動(dòng)疾病預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后相關(guān)的研究和藥物研發(fā)的進(jìn)展。

業(yè)界呼吁將基因檢測(cè)納入醫(yī)保

中國(guó)高科技產(chǎn)業(yè)化研究會(huì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化工作委員會(huì)常務(wù)副主任委員、中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》起草小組組長(zhǎng)武寧向《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者介紹，近幾年我國(guó)癌癥基因檢測(cè)服務(wù)已經(jīng)呈現(xiàn)出高速發(fā)展的趨勢(shì)，一二線城市醫(yī)院逐步開(kāi)始普及癌癥基因檢測(cè)項(xiàng)目，并已經(jīng)出現(xiàn)一批引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)、提供基因檢測(cè)服務(wù)的機(jī)構(gòu)。我國(guó)部分地區(qū)也將基因檢測(cè)納入了醫(yī)保范圍。

但納入醫(yī)保的畢竟是少數(shù)。

全國(guó)多個(gè)省市已將癌癥治療靶向藥物納入大病保險(xiǎn)特藥支付范圍，但是醫(yī)院在開(kāi)具前要確認(rèn)其是否對(duì)應(yīng)患者的基因突變，需要進(jìn)行基因檢測(cè)。而因?yàn)樵诤芏嗟貐^(qū)，基因檢測(cè)并未納入醫(yī)保，進(jìn)而導(dǎo)致部分經(jīng)濟(jì)困難、難以支付基因檢測(cè)費(fèi)用的患者，無(wú)法直接購(gòu)買(mǎi)被納入醫(yī)保的靶向藥物。

據(jù)悉，北京、上海、廣州的基因檢測(cè)率只有40%～50%，二三線城市檢測(cè)率更低，僅為20%～30%?！皺z測(cè)率低的原因在于檢測(cè)費(fèi)用居高不下，特別是靶向藥物納入醫(yī)保后，相當(dāng)部分患者選擇‘盲吃，不僅貽誤治療，還影響治療效果?！蔽鋵幷f(shuō)。

以肺癌靶向治療為例，去做相關(guān)基因檢測(cè)以確認(rèn)是哪個(gè)基因突變，花費(fèi)一般在幾千到1萬(wàn)元不等。不同水平的基因檢測(cè)公司，從檢測(cè)設(shè)備、數(shù)據(jù)分析、專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)、臨床匹配等各個(gè)方面，都有較大區(qū)別。

“其實(shí)基因檢測(cè)價(jià)格是呈下降趨勢(shì)，已經(jīng)從約10000美元降到了約1000美元。”王彩月告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，基因檢測(cè)在醫(yī)保里面分得很細(xì)，“比如NIPT已經(jīng)在很多省份進(jìn)了醫(yī)保，腫瘤位點(diǎn)的檢測(cè)浙江、江蘇也進(jìn)了醫(yī)保。不過(guò)，人的堿基有30億個(gè)，只有兩三個(gè)與疾病關(guān)系明確的位點(diǎn)進(jìn)入了醫(yī)保。”

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，基因檢測(cè)被納入到醫(yī)保中在國(guó)際上是大趨勢(shì)，未來(lái)基因診斷在全國(guó)范圍內(nèi)統(tǒng)一納入醫(yī)保是非?？赡艿慕Y(jié)果。

世界將進(jìn)入基因治療藥物井噴期

“抗癌神藥”Vitrakvi 99%實(shí)體腫瘤患者用不上

最近，“抗癌神藥”“癌癥治愈率可達(dá)75%”“人類(lèi)攻克癌癥不遠(yuǎn)了”等消息在網(wǎng)上大肆傳播，一款名叫Vitrakvi的抗癌新藥引發(fā)了全民關(guān)注。

此前有媒體報(bào)道稱(chēng)，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)上市的“廣譜”抗癌藥Vitrakvi可治療多達(dá)17種癌癥，治愈率高達(dá)75%。消息引發(fā)熱議后，Vitrakvi的研發(fā)公司拜耳澄清稱(chēng)，這一藥物治愈率高達(dá)75%不實(shí)，其緩解率為75%。

瑞普基因數(shù)字健康部總監(jiān)王濤告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者，Vitrakvi是針對(duì)特異靶點(diǎn)的跨癌腫的藥物。不管什么癌種（組織/細(xì)胞/部位），只要有NTRK融合基因，就可以使用Vitrakvi進(jìn)行治療。

“和其他的靶向藥物一樣，長(zhǎng)期抑制NTRK也會(huì)帶來(lái)耐藥性，需要開(kāi)發(fā)針對(duì)變異靶點(diǎn)的二代甚至三代藥物。另外，NTRK的突變雖然在一些罕見(jiàn)腫瘤中存在，但是在一些常見(jiàn)腫瘤，比如肺癌中NTRK的突變卻比較低?！蹦晨鐕?guó)藥廠高級(jí)研發(fā)人員、北京大學(xué)化學(xué)博士方李超說(shuō)。

有業(yè)內(nèi)人士分析，NTRK基因的突變?cè)诖蠖鄶?shù)實(shí)體腫瘤類(lèi)型中發(fā)生的概率不到1%，也就是說(shuō)，99%的實(shí)體腫瘤患者目前還用不上這款藥。

方李超介紹，Vitrakvi并不是第一個(gè)對(duì)多腫瘤有效的藥物，“去年上市的默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（俗稱(chēng)K藥）也對(duì)多種腫瘤有效。只不過(guò)K藥是單克隆抗體藥物，而Vitrakvi是小分子化合物?！?h4>基因治療藥物價(jià)格或大幅下降

好消息是，近年來(lái)癌癥靶向藥的發(fā)展迅速。

醫(yī)藥健康市場(chǎng)研究公司IMS Health的報(bào)告顯示，2020年全球腫瘤藥市場(chǎng)將超過(guò)1500億美元，比2016年的1130億美元增長(zhǎng)近50%。

靶向生物藥作為未來(lái)腫瘤藥主力之一，占據(jù)2016年全球腫瘤藥近50%的銷(xiāo)售份額。2016年后續(xù)腫瘤藥在研管線共計(jì)631個(gè)研究項(xiàng)目處于臨床Ⅱ/Ⅲ期，其中近90%為靶向藥物。

瑞普基因技術(shù)研發(fā)總監(jiān)林銳舉例說(shuō)，我國(guó)肺癌病人中較多的是EGFR突變，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的埃克替尼，就是專(zhuān)門(mén)針對(duì)EGFR突變的，不僅成為我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，也大大降低了患者的治療費(fèi)用。

靶向藥物的療效顯著，但病人易出現(xiàn)抗藥性。林銳說(shuō)，采用基因檢測(cè)的方法對(duì)耐藥的患者進(jìn)行分析后他們發(fā)現(xiàn)，超過(guò)一半的患者是因?yàn)镋GFR基因又產(chǎn)生了新的突變——T790M。

目前，多家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企正搶先研發(fā)針對(duì)T790M突變的新一代靶向進(jìn)口藥，艾森醫(yī)藥的艾維替尼已處于新藥上市申報(bào)階段。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》采訪認(rèn)為，全球范圍內(nèi)，未來(lái)4年會(huì)有幾十個(gè)、上百個(gè)基因治療的藥物，而未來(lái)10年，成百上千的藥物會(huì)涌現(xiàn)。

“下一個(gè)時(shí)代會(huì)是基因治療藥物井噴的時(shí)代?！睏钶x說(shuō)。

隨著基因治療藥物被廣泛使用，目前注射一針要幾十萬(wàn)美元的價(jià)格，有望降至幾萬(wàn)美元。

基因編輯的是與非

基因編輯可治療遺傳病

12月3日，美國(guó)一家基因編輯公司宣布，將啟動(dòng)一項(xiàng)利用CRISPR基因編輯技術(shù)治療某種遺傳性眼疾的臨床試驗(yàn)，相關(guān)申請(qǐng)已被美國(guó)監(jiān)管部門(mén)接受。

在這一臨床試驗(yàn)中，基因編輯的對(duì)象是先天性黑蒙癥患者眼睛里的感光細(xì)胞。這是一種體細(xì)胞，而非生殖細(xì)胞，其遺傳信息不會(huì)遺傳給下一代，所以不涉及倫理道德問(wèn)題。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝在做基因研究《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者 宋杰| 攝

該療法有望成為世界上第一種在人體內(nèi)使用CRISPR技術(shù)的療法。

《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者了解到，其實(shí)中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)院早已開(kāi)始了類(lèi)似的研究實(shí)驗(yàn)。中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝介紹說(shuō)，中國(guó)有7000多種罕見(jiàn)病，80%是單基因遺傳病，都有治療的可能?！拔覀兒兔绹?guó)這些科學(xué)家做的一樣，就是這些罕見(jiàn)病小孩出生后，怎么把他們治好?！?/p>

據(jù)悉，基因編輯技術(shù)主要是對(duì)我們的遺傳物質(zhì)DNA進(jìn)行修改，包括刪除、插入、替換等方式，實(shí)質(zhì)上就是做基因的藥物。

楊輝對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者說(shuō)，眼睛失明、先天性耳聾這些大部分是由單基因遺傳病導(dǎo)致，如果在小孩出生時(shí)介入，通過(guò)基因編輯糾正，這個(gè)小孩出生后就和正常人一樣。

基因編輯出錯(cuò)或致人類(lèi)滅絕

中國(guó)高科技產(chǎn)業(yè)化研究會(huì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化工作委員會(huì)常務(wù)副主任委員、中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》起草小組組長(zhǎng)武寧認(rèn)為，CRISPR的潛在利益非常多，但這項(xiàng)技術(shù)也有局限性?！胺穷A(yù)期的效應(yīng)和所有未知變量都是這項(xiàng)新技術(shù)的缺點(diǎn)，新的道德問(wèn)題和爭(zhēng)議也在近期因?yàn)槿梭w試驗(yàn)而出現(xiàn)?！?/p>

對(duì)于基因編輯，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任、肺癌防治中心主任陳海泉對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者說(shuō)，“基因編輯的好處是可以改造DNA，成為一種研究工具，或者優(yōu)化DNA，使其編碼的基因具有更好的性能。壞處是，人類(lèi)對(duì)DNA的信息解讀其實(shí)不夠透徹，所以所謂的‘優(yōu)化過(guò)程不一定是產(chǎn)生更好的DNA?！?/p>

陳海泉強(qiáng)調(diào)，基因編輯的過(guò)程有一定的失敗率，一旦失敗后果未知，可能會(huì)造成非常嚴(yán)重的后果?！霸趯?shí)際操作中，業(yè)界允許的是做體系的基因編輯，即出生以后的基因改變是被許可的，對(duì)胚胎的基因編輯是被業(yè)界公認(rèn)為不允許的。”

一位業(yè)內(nèi)人士向《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者介紹，有些人天生免疫一些疾病，就是因?yàn)榛騼?nèi)的某些片段導(dǎo)致的。如果這些片段被發(fā)現(xiàn)并可以被準(zhǔn)確復(fù)制，那么人類(lèi)就可以免疫這些疾病。但反過(guò)來(lái)說(shuō)，基因編輯的過(guò)程中出現(xiàn)失誤，可能導(dǎo)致原本健康的人類(lèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的遺傳病或傳染病。“比如編輯失敗后，被編輯者可能出現(xiàn)明顯的生理缺陷并且會(huì)遺傳。抑或出現(xiàn)導(dǎo)致生命消亡的嚴(yán)重病變，如果這種病變傳染，甚至可以通過(guò)空氣傳染，后果會(huì)很?chē)?yán)重?！?/p>

他舉例說(shuō)，流感在二戰(zhàn)時(shí)期殺死40多萬(wàn)名法國(guó)人，那個(gè)時(shí)候沒(méi)有針對(duì)性的治療藥物，如果在那個(gè)時(shí)候基因編輯失誤導(dǎo)致出現(xiàn)傳染性極強(qiáng)的流感，可能會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)大規(guī)模感染甚至死亡?！盎蛘哒f(shuō)，當(dāng)前在基因編輯的過(guò)程中，不小心出現(xiàn)無(wú)法生育或過(guò)早死亡的基因，若其極具傳染性，人類(lèi)或許會(huì)很快滅絕?！?h3>人大代表呼吁立法保障基因信息安全

基因技術(shù)的發(fā)展，也帶來(lái)了基因信息安全性的問(wèn)題。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝擔(dān)憂(yōu)，隨著大家不斷了解基因序列，在基因檢測(cè)方面的預(yù)判會(huì)越來(lái)越準(zhǔn)，或許會(huì)導(dǎo)致“隱形歧視”，“例如，我有某種病患風(fēng)險(xiǎn)，去應(yīng)聘是不是會(huì)被淘汰？是不是我就要比別人多付一倍的保險(xiǎn)費(fèi)用？保險(xiǎn)公司是不是想找不容易患病的人投保？”

中國(guó)保監(jiān)會(huì)2017年11月15日在官網(wǎng)公布的《健康保險(xiǎn)管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》即明確，保險(xiǎn)公司不得索要客戶(hù)的基因檢測(cè)數(shù)據(jù)，也不得將其作為核保、調(diào)費(fèi)的依據(jù)。

除了在保險(xiǎn)層面的監(jiān)管，科學(xué)研究方面的基因安全也被列入了監(jiān)管序列。

2018年10月24日，科技部首次在官網(wǎng)公布人類(lèi)遺傳資源行政處罰信息，共涉及6家公司。其中，華山醫(yī)院與華大基因未經(jīng)許可與牛津大學(xué)開(kāi)展中國(guó)人類(lèi)遺傳資源國(guó)際合作研究，將部分人類(lèi)遺傳資源信息從網(wǎng)上傳遞出境，違反了《人類(lèi)遺傳資源管理暫行辦法》，引發(fā)網(wǎng)友關(guān)注。

10月26日，深圳華大基因科技有限公司發(fā)表澄清聲明，稱(chēng)該次研究全部在境內(nèi)完成，樣本及數(shù)據(jù)全部保留在深圳國(guó)家基因庫(kù)，不存在任何遺傳資源數(shù)據(jù)出境的情況?！把芯恐械膰?guó)外作者并未參與到任何接觸到原始數(shù)據(jù)的分析工作，主要在科研思路、算法設(shè)計(jì)方面給予智力貢獻(xiàn)?！?/p>

上海市人大代表、上海人類(lèi)基因組研究中心研究規(guī)劃部主任王志敏認(rèn)為，在交叉學(xué)科發(fā)展得越來(lái)越迅猛的情況下，倫理方面的規(guī)范在醫(yī)學(xué)生入學(xué)的第一課會(huì)扮演非常重要的角色。

他還說(shuō)：“現(xiàn)在基因測(cè)序技術(shù)越來(lái)越發(fā)達(dá)，成本越來(lái)越低，將來(lái)獲得個(gè)人的基因信息會(huì)更便捷，基因隱私的保護(hù)是一個(gè)比較重大和長(zhǎng)遠(yuǎn)的問(wèn)題，應(yīng)研究如何從立法的角度去做。因?yàn)閷儆谖覀兠總€(gè)人的基因信息，將來(lái)很可能被別人販賣(mài)和利用?！?/p>