美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重度呼吸道感染的效果比較

王紅霞

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院 藥學部, 江蘇 鹽城, 224001)

呼吸道感染屬臨床常見感染性疾病，該病多由細菌感染引起，應(yīng)用抗生素控制感染是主要的治療手段之一[1]。美羅培南、亞胺培南屬碳青霉烯類抗生素，廣譜且抗菌性強。美羅培南通過破壞細菌細胞壁并抑制其合成而達到殺菌作用，亞胺培南則可結(jié)合細菌青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)來殺滅細菌。西司他汀本身無抗菌性，但與亞胺培南聯(lián)用可增強亞胺培南的抗菌性，多用于治療重度感染性疾病患者[2]。本研究比較美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重度呼吸道感染的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年12月本院收治的重度呼吸道感染患者120例，男63例，女57例。診斷標準符合《呼吸道感染診治指南》[3]。納入標準: ① 有咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀; ② 體溫≥37.5 ℃, 白細胞計數(shù)>10×109/L; ③ 肺部聽診干濕性啰音; ④ 影像學檢查示明顯肺部感染征象(境界模糊、斑片狀影等); ⑤ 痰培養(yǎng)陽性; ⑥ 發(fā)病近期使用其他抗菌藥效果不佳; ⑦ 取得患者知情同意。排除標準: ① 有嚴重心功能不全; ② 血液系統(tǒng)疾病患者; ③ 肝腎功能不全者; ④ 藥敏試驗陽性或過敏體質(zhì)者; ⑤ 嚴重免疫缺陷不能耐受者; ⑥ 惡性疾病者; ⑦ 孕婦及哺乳者; ⑧ 不能配合治療者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各60例。觀察組男32例，女28例; 體溫37.5～39.2 ℃, 平均(38.2±0.7) ℃。對照組男31例，女29例; 體溫37.5～39.3 ℃, 平均(38.4±0.7) ℃。2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予內(nèi)科常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)咳止痰、平喘、降溫、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡等。觀察組給予注射用美羅培南(國藥準字H20065284, 石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.5 g) 1 g加入200 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 3次/d, 7 d為1個療程，治療2個療程。對照組給予注射用亞胺培南/西司他汀1 g(國藥準字J20130123, Merck Sharp & Dohme Corp. , 規(guī)格0.5 g)加入200 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 3次/d, 7 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標

觀察2組治療后的療效，治療前分離菌株數(shù)，治療后菌株清除數(shù)及未清除數(shù)，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況(皮疹、惡心嘔吐、肝腎常規(guī)檢查異常、精神狀態(tài)異常等)。以《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[4]判定疾病轉(zhuǎn)歸，分為痊愈、顯效及無效。痊愈: 癥狀、體征恢復(fù)正常，體溫正常，痰培養(yǎng)陰性，胸部CT病灶吸收≥50%; 顯效: 癥狀、體征部分緩解，體溫下降明顯但未恢復(fù)正常，痰培養(yǎng)陽性，胸部CT病灶吸收<50%; 無效: 癥狀、體征無明顯改善或加重或至少3項檢查結(jié)果未改善?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。細菌學療效評價[5]分為清除、部分清除及未清除。清除: 治療后，痰培養(yǎng)未檢測到致病菌; 部分清除: 治療后，痰培養(yǎng)陽性，但分離菌株較治療前減少; 未清除(包括替換與再感染): 治療后，痰培養(yǎng)含原病菌，且分離菌株無明顯減少或有增高趨勢。清除率=(清除菌株數(shù)+部分清除菌株數(shù))/分離菌株數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

觀察組總有效率為93.3%, 對照組總有效率為90.0%, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。治療后，觀察組細菌清除率87.8%, 對照組清除率為84.6%, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。觀察組治療過程中4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%; 對照組治療過程中5例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組細菌清除率比較[n(%)]

表3 2組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

呼吸道感染是指病原微生物入侵，機體防御功能減低造成氣道及肺部感染的一類綜合性疾病，臨床病原學報告細菌感染最為常見，重度呼吸道感染可同時合并多種病原菌感染[6]。研究[7]發(fā)現(xiàn)碳青霉烯類抗生素對多種革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及某些厭氧菌都有較強的活性，可用于治療肺部疾病、呼吸系統(tǒng)感染等。

近年來，碳青霉烯類藥物耐藥菌株呈增多趨勢，作為治療革蘭陰性菌的最后屏障，臨床應(yīng)用此類藥物要嚴格控制，同時還需結(jié)合藥敏試驗及細菌培養(yǎng)結(jié)果[8]。美羅培南滅菌作用機制是穿透細胞胞壁而到達作用靶點，殺滅細菌，并對多種酶(青霉素酶、頭孢菌素酶)的水解作用及脫氫肽酶具有強穩(wěn)定性，不需要結(jié)合特異性酶抑制劑[9], 其與美羅培南C1位點甲基結(jié)構(gòu)有關(guān)，可引起美羅培南抗菌活性增加，腎臟及中樞毒性減弱，因而可單獨使用[9]。亞胺培南/西司他汀為復(fù)方制劑，亞胺培南易水解后從腎臟排泄，西司他汀為特異性酶抑制劑，可阻斷亞胺培南排泄，提高藥物濃度，增強抗菌作用。亞胺培南/西司他汀主要用于中、重度感染及早期經(jīng)驗治療[10-11]。劉茂昌等[2]研究顯示，美羅培南治療重癥感染療效略優(yōu)于亞胺培南/西司他汀(P>0.05), 且美羅培南與亞胺培南/西司他汀的細菌清除率相當。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.3%, 對照組總有效率為90.0%, 表明美羅培南與亞胺培南/西司他汀對重度呼吸道感染治療效果相當。觀察組清除菌株64株，清除率87.8%, 對照組清除菌株55株，清除率84.1%, 2組清除率無顯著差異(P>0.05)。臨床試驗[12]顯示，美羅培南與亞胺培南/西司他汀可造成一過性肝功能損害、胃腸道不適等，但反應(yīng)輕微，停藥后消失，且應(yīng)用亞胺培南后導(dǎo)致的腎功能異常應(yīng)與藥品本身引起無害性血肌酐及血尿素氮增加進行區(qū)分。本研究中, 2組均有輕度的不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%, 對照組為8.3%, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 表明美羅培南不良反應(yīng)發(fā)生情況與亞胺培南/西司他汀相當。

綜上所述，美羅培南與亞胺培南/西司他汀用于治療重度呼吸道感染的療效相近，均可明顯改善患者預(yù)后，且安全性高。