伊布利特與胺碘酮在心房顫動復(fù)律中的療效對比及安全性分析

孫 磊 趙宏偉 張薇薇

（遼寧省人民醫(yī)院，中國醫(yī)科大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110016）

心房顫動（atrial fibrillation，Af）簡稱房顫，是最常見的心律失常之一，是由心房主導(dǎo)折返環(huán)引起許多小折返環(huán)導(dǎo)致的房律紊亂，它幾乎見于所有的器質(zhì)性心臟病，非器質(zhì)性心臟病也可發(fā)生，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如心力衰竭和動脈栓塞，嚴(yán)重威脅人民健康，積極轉(zhuǎn)復(fù)房顫律可有效改善預(yù)后，傳統(tǒng)的Ⅲ類抗心律失常藥胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)率低，轉(zhuǎn)復(fù)速度慢，有諸多不良反應(yīng)[1-2]，而新型Ⅲ類抗心律失常藥伊布利特被證實(shí)是一種具有速效和有效轉(zhuǎn)復(fù)房顫的藥物[3]，本研究旨在評價(jià)靜脈注射伊布利特與胺碘酮在轉(zhuǎn)復(fù)房顫治療中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 資料：隨機(jī)選擇2016年1月至12月于我院住院的房顫患者共60例，按入院順序隨機(jī)分為伊布利特組（30例）和胺碘酮組（30例）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲，男女不限；②心室率≥60次/分，持續(xù)時(shí)間≤9 0 d的陣發(fā)性或持續(xù)性Af；③超聲心動圖未見左房內(nèi)血栓；④QTc間期＜440 ms；⑤NYHA分級Ⅰ級或Ⅱ級，LVEF≥50%；排除標(biāo)準(zhǔn)：①病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；②急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛；③甲狀腺功能異常，嚴(yán)重肝腎功能不全，電解質(zhì)紊亂，慢性肺部疾??；④有尖端扭轉(zhuǎn)室速病史，收縮壓＜90 mm Hg或≥180 mm Hg，舒張壓＜60 mm Hg或≥110 mm Hg；⑤有栓塞病史者；⑥應(yīng)用Ⅰ類抗心律失常藥物后5個(gè)半衰期內(nèi)或胺碘酮治療后4周內(nèi)；⑦對胺碘酮或伊布利特過敏者；⑧妊娠及哺乳期婦女。

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

組別 性別（男/女） 年齡（歲） 身高（cm） 體質(zhì)量(kg) 房顫持續(xù)時(shí)間(s)伊布利特組 18/12 62.18±12.54 168.75±11.25 75.46±10.63 16.34±11.28胺碘酮組 16/14 61.32±14.71 167.98±12.18 76.59±10.08 15.67±12.36 χ2/t值 0.26 0.38 0.57 0.61 0.42 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05續(xù)表1心室率（次/分） 左房內(nèi)徑（mm） QTc間期（ms） LVEF（%） 原發(fā)?。ɡ┕谛牟?高血壓病 風(fēng)心病102.32±9.68 38.62±5.12 365.42±43.16 53.18±2.24 14 13 3 99.45±12.84 37.54±6.58 370.86±30.58 54.30±3.12 16 12 2 χ2/t值 0.31 0.79 0.24 0.98 1.72 0.76 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法。伊布利特組：體質(zhì)量≥60 kg，首次靜脈注射劑量1 mg；體質(zhì)量＜60 kg，首次靜脈注射劑量0.01 mg/kg，若無效則10 min后再給予相同劑量靜脈注射；胺碘酮組：首次靜脈注射劑量150 mg，若無效則10 min后再給予相同劑量靜脈注射，兩組給藥均用0.9%氯化鈉注射液20 mL稀釋后緩慢靜脈注射10 min，用藥前后進(jìn)行心電監(jiān)測。停藥指標(biāo)：出現(xiàn)以下任何一種情況：①靜脈注射過程中轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律；②出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常；③給藥后心電圖提示QTc間期＞550 ms；④給藥后血流動力學(xué)不穩(wěn)定或出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)，或其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)：給藥前及給藥后24 h進(jìn)行體格檢查，化驗(yàn)血常規(guī)、血生化等指標(biāo)，記錄心電圖、轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律所用時(shí)間、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及程度，在用藥過程中準(zhǔn)備好緊急除顫及臨時(shí)起搏。

1.4 療效評價(jià)：兩組患者從開始用藥到觀察結(jié)束需持續(xù)24 h心電監(jiān)護(hù)，如果發(fā)生不良反應(yīng)需延長監(jiān)護(hù)時(shí)間，記錄復(fù)律所用時(shí)間，給藥后90 min內(nèi)的轉(zhuǎn)復(fù)率，用藥前及用藥后24 h化驗(yàn)血常規(guī)、血生化指標(biāo)，檢查LVEF。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基線資料：兩組患者基本資料比較見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 轉(zhuǎn)復(fù)率和轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間比較：伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)率為66.7%（20/30），胺碘酮組為36.7%（11/30），兩組比較P＜0.05；伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為（12.60±9.03）分，胺碘酮組為（28.32±11.26）分，兩組比較P＜0.01。

2.3 用藥前后QTc間期比較：伊布利特組用藥結(jié)束后30 min的QTc間期明顯長于用藥前（P＜0.05），于用藥后4 h恢復(fù)至用藥前（P＞0.05）；胺碘酮組用藥結(jié)束后30 min的QTc間期明顯長于用藥前（P＜0.05），于用藥后4 h也恢復(fù)至用藥前（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者用藥前后QTc變化的比較（ms，±s）

表2 兩組患者用藥前后QTc變化的比較（ms，±s）

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后30 min 用藥后4 h伊布利特組 30 365.42±43.16 420.61±31.28 375.26±20.35胺碘酮組 30 370.86±30.58 435.29±24.53 382.05±19.86

2.4 用藥前后指標(biāo)檢測比較：兩組用藥前及用藥后24 h血化驗(yàn)、LVEF指標(biāo)比較均無明顯變化。

2.5 不良反應(yīng)：伊布利特組中有1例患者用藥期間出現(xiàn)短暫性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，自行好轉(zhuǎn)；2例竇性心動過緩，自行恢復(fù)；胺碘酮組中有1例出現(xiàn)QTc間期＞0.6s，停藥后逐漸恢復(fù)正常；3例竇性心動過緩，室早2例，均自行恢復(fù)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

心房顫動總的發(fā)病率為0.4%，隨著年齡增長不斷增加，75歲以上人群可達(dá)10%，這還會與冠心病、高血壓病和心力衰竭等疾病的增長密切相關(guān)，目前房顫的治療對于陣發(fā)性或持續(xù)時(shí)間短于1年的患者，主要目標(biāo)是控制心室率和恢復(fù)竇性心律，因此尋求高效轉(zhuǎn)復(fù)及維持竇性心律的治療方案符合臨床需求。

本研究結(jié)果顯示伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)成功率要高于胺碘酮組，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；也有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，伊布利特能有效地轉(zhuǎn)復(fù)房顫，轉(zhuǎn)復(fù)率為31%～77%，被推薦為無器質(zhì)性心臟病患者房顫藥物復(fù)律的一線藥物。

伊布利特是Ⅲ類抗心律失常藥物，屬于甲基磺酰胺類衍生物，主要具有延長復(fù)極的作用，它抑制復(fù)極時(shí)K+外向電流，促進(jìn)平臺期內(nèi)向Ca2+電流，延長動作電位時(shí)間，延長QT時(shí)間，延長心肌的有效不應(yīng)期；促進(jìn)平臺期緩慢內(nèi)向Na+電流，這是它獨(dú)特的電生理特性，通過這一作用可減慢傳導(dǎo)，使折返激動不易形成，使其具有更強(qiáng)的快速轉(zhuǎn)復(fù)房顫為竇性節(jié)律的作用；它對心房肌的電生理作用比心室肌明顯增強(qiáng)，可使心房肌有效不應(yīng)期延長90%～100%，而且不易發(fā)生竇房結(jié)抑制而引發(fā)較長的竇性停搏，對心房肌的電生理作用有劑量依賴性，與患者的心室率無相關(guān)性，其血漿清除半衰期平均6 h。多形性室速或尖端扭轉(zhuǎn)型室速是最主要不良反應(yīng)，可能是由于其延長復(fù)極及3相動作電位，在平臺期使Ca2+內(nèi)流增多，跨壁復(fù)極異質(zhì)性有所增加，易誘發(fā)早期后除極相關(guān)，據(jù)報(bào)道發(fā)生率可高達(dá)4.3%，女性明顯高于男性，多見于當(dāng)QTc間期＞500 ms、心力衰竭、心肌梗死、高齡、低血鉀等情況。

綜上所述，伊布利特作為新型Ⅲ類抗心律失常藥物，具有起效快、轉(zhuǎn)復(fù)率高、代謝快、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[4]，療效優(yōu)于胺碘酮，但是目前多個(gè)臨床研究顯示，伊布利特有引起短暫性室性心律失常的危險(xiǎn)，因此需要嚴(yán)格篩查適應(yīng)證，在心電監(jiān)測下用藥，嚴(yán)格注意給藥速度及濃度是安全、有效用藥的重要保證。