年輕患者子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR、P53表達(dá)情況及其臨床意義

宋麗媛 呂麗 張娜 胡月 李曉娜 姜浩 丁緒東

作者單位：116027 遼寧大連，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

子宮內(nèi)膜癌屬于婦科常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)腫瘤，主要發(fā)生于患者子宮內(nèi)膜上，臨床癥狀表現(xiàn)為不規(guī)則出血、陰道排液、疼痛及腹部包塊等，嚴(yán)重影響患者身體健康，降低生活質(zhì)量。臨床若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，并采取有效治療，隨著疾病進(jìn)展，嚴(yán)重者可能不孕，不僅給患者身心帶來(lái)較大傷害，同時(shí)增加家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。臨床既往多采取手術(shù)方式進(jìn)行治療，雖然具有一定治療價(jià)值，但無(wú)法保留患者生育能力，隨著對(duì)醫(yī)療技術(shù)的深入研究，臨床認(rèn)為激素治療效果更好，受到患者廣泛認(rèn)可[2]。相關(guān)報(bào)道顯示[3]，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及發(fā)展與其機(jī)體中雌孕激素水平有關(guān)，正常情況下子宮內(nèi)膜中ER、PR表達(dá)陽(yáng)性率高達(dá)90%以上，而子宮內(nèi)膜癌中其陽(yáng)性率較正常者降低。本研究探討子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR、P53表達(dá)情況及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2011年4月～2018年4月收治的子宮內(nèi)膜癌患者40例，按照發(fā)病年齡分為兩組，其中22例年齡＜45歲患者作為A組，平均年齡（38.16±2.35）歲，另18例年齡≥45歲患者作為B組，平均年齡（57.25±1.64）歲。均經(jīng)過(guò)病理檢查確診；患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，并自愿加入本研究；研究前均無(wú)放化療史；排除嚴(yán)重并發(fā)癥、精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。A、B組患者孕次分別為 2.92±0.62、3.10±1.02，A、B 組產(chǎn)次分別為2.05±0.36、2.14±0.70，兩組孕次、產(chǎn)次比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法收集患者病灶組織標(biāo)本，采取10%福爾馬林進(jìn)行常規(guī)固定、脫水及石蠟包埋，并連續(xù)切片，嚴(yán)格按照免疫組織學(xué)方式檢測(cè)ER、PR及P53的表達(dá)。選擇二甲苯脫蠟梯度酒精水合，3%雙氧水進(jìn)行氧化操作，放在室溫下孵育，PBS沖洗，妥善封閉后采取正常羊血清，室溫下孵育，加入一抗，PBS沖洗，加入二抗，放置于37℃溫箱內(nèi)孵育，PBS沖洗，加入辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的鏈霉卵白素工作液，放置37℃溫箱中孵育，PBS沖洗，常規(guī)DAB染色，用自來(lái)水沖洗，采取蘇木素復(fù)染，中性樹(shù)膠封固。

1.3 觀察指標(biāo)將ER、PR及P53陽(yáng)性表達(dá)定位在細(xì)胞核，呈現(xiàn)棕黃色顆粒，將組織切片置于高倍鏡下隨機(jī)選擇癌巢視野，鏡下計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，按照陽(yáng)性細(xì)胞所占比例進(jìn)行陽(yáng)性判定：陽(yáng)性細(xì)胞＞50%，顆粒粗且染色深為強(qiáng)陽(yáng)性；陽(yáng)性細(xì)胞26%～50%，顆粒較小且染色較淺為陽(yáng)性；陽(yáng)性細(xì)胞10%～25%，顆粒細(xì)且染色淺為弱陽(yáng)性；陽(yáng)性細(xì)胞＜10%為陰性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理特征兩組組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、合并癥、PR及P53表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)性分析ER、PR與年齡呈負(fù)相關(guān)性，P53與年齡呈正相關(guān)（P＜0.05）；ER、PR 及 P53與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05）；ER、PR與肌層浸潤(rùn)無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），但 P53與肌層浸潤(rùn)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組病理特征比較(n)

表2 ER、PR、P53與年齡、組織學(xué)分級(jí)及肌層浸潤(rùn)的相關(guān)性

3 討論

既往子宮內(nèi)膜癌多發(fā)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性，但近幾年呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，加上疾病發(fā)生率及病死率逐年升高，已成為威脅女性身心健康及生活質(zhì)量的主要疾病。目前臨床上關(guān)于疾病的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)明確定論，可能與其生活方式密切相關(guān)[5]。

本研究選擇40例子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對(duì)象，按照年齡分為兩組，分別觀察ER、PR及P53的表達(dá)情況，結(jié)果顯示：兩組患者的年齡存在一定差異（P＜0.05），但孕次、產(chǎn)次差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；兩組在組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、合并癥、PR及P53表達(dá)上存在一定差異（P＜0.05）；ER、PR與年齡呈負(fù)相關(guān)性，P53與年齡呈正相關(guān)（P＜0.05）；ER、PR 及P53與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05）；ER、PR與肌層浸潤(rùn)無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），但P53與肌層浸潤(rùn)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注年輕患者，ER、PR表達(dá)較高，但P53表達(dá)較低，其表達(dá)情況與患者組織學(xué)分級(jí)及肌層浸潤(rùn)有關(guān)。當(dāng)ER、PR表達(dá)率升高時(shí)，可產(chǎn)生蛋白合成基因，從而產(chǎn)生活性受體蛋白，并受到依賴激素生長(zhǎng)的影響，其表達(dá)較高可能與分期較早、預(yù)后較好有關(guān)[6，7]。本研究結(jié)果顯示中年輕患者ER、PR表達(dá)率較年長(zhǎng)者提高，說(shuō)明年輕患者經(jīng)過(guò)有效治療后預(yù)后較好。而P53屬于腫瘤抑制蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)與凋亡中具有重要意義。相關(guān)報(bào)道指出，P53突變表達(dá)可能使子宮內(nèi)膜未經(jīng)過(guò)增生就迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榘8～10]。本研究結(jié)果表明，年輕患者P53表達(dá)率較低，并與組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)相關(guān)，說(shuō)明隨著年齡增加，患者機(jī)體中P53的基因突變幾率提高，從而加重其蛋白失活情況，增加細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，患者組織分級(jí)越高，肌層浸潤(rùn)越嚴(yán)重。因此ER、PR及P53可成為臨床評(píng)估患者治療效果的主要指標(biāo)。

綜上所述，臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注年輕子宮內(nèi)膜癌患者，其中ER、PR及P53表達(dá)具有重要意義，可成為臨床判斷預(yù)后的主要指標(biāo)，為了解組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)提供參考。