首發(fā)精神分裂癥藥物治療療效評價(jià)及對患者糖脂代謝安全性的影響

吳新發(fā)

【摘要】 目的：研究齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效，以及對其糖脂代謝安全性的影響。方法：選取2016年5月-2017年5月本院收治的首發(fā)精神分裂癥患者106例，按照治療方式不同將其分為甲組與乙組，各53例。甲組應(yīng)用奧氮平治療，乙組應(yīng)用齊拉西酮治療。比較兩組臨床效果，治療前后的臨床癥狀改善（PANSS、CGI-S評分）及糖脂代謝情況（FBG、LDL-C、HDL-C、TC、TG）。結(jié)果：甲組臨床治療總有效率為88.68%，低于乙組的92.45%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前，兩組PANSS與CGI-S評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PANSS與CGI-S評分均低于治療前（P<0.05），但兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血糖、血脂指標(biāo)水平均優(yōu)于治療前，且乙組FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲組，HDL-C水平高于甲組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用齊拉西酮與奧氮平進(jìn)行治療，均可獲得良好的治療效果，均可改善患者的PANSS與CGI-S評分，但是齊拉西酮更能維持患者機(jī)體血糖、血脂代謝的穩(wěn)定性與安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值較奧氮平更高。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥； 齊拉西酮； 奧氮平； 臨床療效； 糖脂代謝； 安全性

Effect of Drug Treatment Efficacy and Safety of Glycolipid Metabolism in Patients with First Episode Schizophrenia/WU Xinfa.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-060

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy of Ziprasidone and Olanzapine in treatment of first-episode schizophrenia and the safety of glycolipid metabolism.Method：A total of 106 patients with first-episode schizophrenia admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected，according to different treatment methods，they were divided into A group and B group，53 cases in each group.A group was treated with Olanzapine and B group was treated with Ziprasidone.The clinical effects of two groups were compared，the improvement of clinical symptoms（PANSS，CGI-S score） and glycolipid metabolism（FBG，LDL-C，HDL-C，TC，TG） before and after treatment were observed.Result：The total effective rate of A group was 88.68%，which was lower than 92.45% of B group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before treatment，the PANSS and CGI-S scores of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after treatment，the scores of PANSS and CGI-S in two groups were lower than those of before treatment（P<0.05），but between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of blood lipids and blood glucose in both groups were better than those of before treatment，and the levels of FBG，TG，LDL-C，TC in B group were lower than those of A group，and the level of HDL-C was higher than that of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Both Ziprasidone and Olanzapine can be used to treat patients with first-episode schizophrenia，and both of them can improve the PANSS and CGI-S score，but Ziprasidone is more effective in patients body blood glucose，blood lipid metabolism stability and safety，clinical application of higher value than Olanzapine.

【Key words】 Schizophrenia； Ziprasidone； Olanzapine； Clinical efficacy； Glycolipid metabolism；Safety

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Shangrao City，Shangrao 334000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.015

隨著社會(huì)迅猛發(fā)展，人們生活及工作的節(jié)奏越來越快，承受著來自社會(huì)各界的壓力，使得精神疾病的發(fā)病率不斷增加，其中，以精神分裂癥最為顯著[1]。在臨床中，精神分裂癥屬于一種病因尚未十分明確的疾病，主要發(fā)病群體為青壯年人群，除極少部分急性發(fā)作之外，大部分患者均為隱性發(fā)病，病程時(shí)間較長，發(fā)病后常常表現(xiàn)出思維障礙、知覺障礙、情感障礙、行為障礙等，導(dǎo)致患者的精神活動(dòng)與環(huán)境互不協(xié)調(diào)，并且伴隨認(rèn)知功能障礙，對其生活質(zhì)量造成巨大影響的同時(shí)，也進(jìn)一步增加了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；甚至有部分患者表現(xiàn)出明顯的肇事、自殺行為，危及生命安全[2]。因此，針對精神分裂癥患者而言，應(yīng)當(dāng)早發(fā)現(xiàn)早治療，特別是對于首發(fā)者，選擇一種安全有效的治療手段十分關(guān)鍵[3]。奧氮平與齊拉西酮均為臨床上治療精神分裂癥的常用藥物，但是兩者的臨床療效略有差異，為進(jìn)一步對比這兩種藥物對首發(fā)精神分裂癥患者的治療效果，本次研究選取2016年5月-2017年5月本院收治的首發(fā)精神分裂癥患者106例為研究對象，進(jìn)行詳細(xì)分組分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2017年5月本院收治的首發(fā)精神分裂癥患者106例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者的臨床資料均已獲得本院倫理委員會(huì)審核與批準(zhǔn)，患者對此均知情與同意，患者臨床診斷結(jié)果均與ICD-10精神與行為障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]，且均為首次發(fā)病；年齡超過18歲；表現(xiàn)出不同程度的妄想、幻覺、敵對、攻擊、躁狂以及言語混亂等陽性癥狀；伴隨意志缺乏、情感平淡、興趣缺乏以及少語等陰性癥狀、認(rèn)知缺陷癥狀等；患者的簡明精神病評定量表（BPRS）評分均超過

35分[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過其他藥物治療，且對本次治療所用藥物過敏者；合并有嚴(yán)重的臟器功能損傷患者；哺乳期或者妊娠期患者；有精神疾病史的患者。按照治療方式不同將其分為甲組與乙組，各53例。

1.2 方法 甲組口服奧氮平（常州華生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030511）進(jìn)行治療，初次用藥劑量控制為5 mg/次、1次/d，之后根據(jù)患者實(shí)際病情、用藥反應(yīng)等將藥物劑量逐步增加至10 mg/次，治療時(shí)間是2個(gè)月。乙組口服齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061142）進(jìn)行治療，首次劑量控制為20 mg/次，2次/d，之后根據(jù)患者病情、藥物反應(yīng)將藥物劑量逐步增加至80 mg/次，調(diào)整藥物劑量的時(shí)間應(yīng)當(dāng)超過2 d，并且對患者的反應(yīng)情況進(jìn)行密切觀察，治療時(shí)間是2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：根據(jù)患者的臨床癥狀改善情況以及治療后的BPRS評分情況對兩組的臨床療效進(jìn)行評估，若患者經(jīng)2個(gè)月的治療后，臨床癥狀全部消失、BPRS評分較治療前降低>70%，視為治療有效；若患者治療2個(gè)月后臨床癥狀、體征獲得顯著改善，BPRS評分較治療前降低>50%，視為治療好轉(zhuǎn)；患者治療2個(gè)月后依舊有未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或者病情加重，視為治療無效[6]。總有效=有效+好轉(zhuǎn)。（2）應(yīng)用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分與總體印象量表程度項(xiàng)（CGI-S）評分評估患者治療前后臨床癥狀的改善情況，評分越低提示患者的疾病癥狀越輕[7]。（3）比較兩組治療后的血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清總膽固醇（TC）變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 甲組男30例，女23例；年齡38～70歲，平均（55.4±3.8）歲；病程8個(gè)月～5年，平均（2.5±1.2）年。乙組男28例，女

25例；年齡37～72歲，平均（58.0±3.5）歲；病程7個(gè)月～4年，平均（2.4±1.4）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 甲組臨床治療總有效率為88.68%，低于乙組的92.45%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.042，P=0.307），見表1。

2.3 兩組治療前后PANSS與CGI-S評分比較 治療前，兩組PANSS與CGI-S評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PANSS與CGI-S評分均低于治療前（P<0.05），但兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后血糖、血脂指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血糖、血脂指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血糖、血脂指標(biāo)水平均優(yōu)于治療前，且乙組FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲組，HDL-C水平高于甲組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

眾所周知，精神分裂癥是精神科常見疾病之一，具有很高的臨床患病率，其發(fā)病原因至今尚未十分明確，多與患者生活、工作以及情感等因素有關(guān)[8]。青壯年是凈勝分裂癥的易發(fā)群體，發(fā)病后多表現(xiàn)出行為、認(rèn)知、感知、思維以及情感等障礙，且大部分患者對疾病不自知。首次發(fā)病后，可以根據(jù)患者的臨床癥狀，分作陽性、陰性、認(rèn)知、攻擊、情感這幾種癥狀，共五個(gè)維度。其中，陽性癥狀包括了語言混亂、幻覺以及行為失控、妄想等，主要反映患者的精神活動(dòng)情況；而陰性癥狀包括了情感遲鈍、失語、興趣缺失、社交不良、意志力減弱等，主要反應(yīng)患者的精神功能、活動(dòng)功能情況[9]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，近些年來精神分裂癥的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢，往往通過口服藥物進(jìn)行治療，使其病情得到控制，穩(wěn)定患者的情緒、提升其生活質(zhì)量[10-12]；但是也提到，首發(fā)精神分裂癥患者長期口服抗精神病類藥物，雖能控制其癥狀、病情，但會(huì)引起機(jī)體血脂、血糖的紊亂，使其代謝失衡，容易并發(fā)其他心血管類與代謝類疾病，可能危及患者安全[13-15]。因此，選擇一種既有效，又能維持糖脂代謝穩(wěn)定的抗精神病藥物十分關(guān)鍵。

齊拉西酮是目前治療精神分裂癥的重要藥物，作為非典型的抗精神病藥物，該藥屬于苯異噻唑哌嗪類衍生物范疇，適用于年齡超過18周歲的精神分裂癥患者[16]。另外，齊拉西酮屬于多巴胺D2、5-HT2A、5-HT2C以及5-HT1極強(qiáng)的拮抗劑，同時(shí)也是5-HT1A的一種受體激動(dòng)劑，在對膽堿能受體方面的親和力非常低。通過口服給藥之后，齊拉西酮能夠發(fā)揮五羥色胺、去甲腎上腺雙通的功能，同時(shí)還能發(fā)揮再攝取阻滯功能等，并且不會(huì)對患者的體重有所影響[17]。奧氮平亦是治療精神分裂癥的主要藥物之一，以氯氮平為基礎(chǔ)而研發(fā)起來的新一代抗精神病藥物，用藥后在5-HT、多巴胺D、組胺H受體等均有良好的親和力，還能夠?qū)δ憠A能、5-HT以及多巴胺發(fā)揮拮抗作用，臨床療效頗為顯著[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，甲組臨床治療總有效率為88.68%，低于乙組的92.45%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示首發(fā)精神分裂癥患者接受齊拉西酮與奧氮平進(jìn)行治療，均可獲得較高的臨床效果。與此同時(shí)，治療前，兩組PANSS與CGI-S評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PANSS與CGI-S評分均低于治療前（P<0.05），但兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示首發(fā)精神分裂癥患者接受齊拉西酮與奧氮平治療，均可以有效緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)生活質(zhì)量的不斷提高。但是從血糖、血脂指標(biāo)水平變化方面來看，治療前，兩組血糖、血脂指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血糖、血脂指標(biāo)水平均優(yōu)于治療前，且乙組FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲組，HDL-C水平高于甲組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示與奧氮平相比較，對首發(fā)精神分裂癥患者實(shí)施齊拉西酮治療，更能夠獲得穩(wěn)定的血糖與血脂水平，使患者在治療期間依舊可以維持穩(wěn)定、良好的糖脂代謝，從而有效避免糖脂代謝紊亂引發(fā)的心血管疾病，全面提升了治療的安全性。

綜上所述，對首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用齊拉西酮與奧氮平進(jìn)行治療均能夠獲得顯著的臨床療效，均可改善患者的PANSS與CGI-S評分，但是齊拉西酮更能維持患者機(jī)體血糖、血脂代謝的穩(wěn)定性與安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值較奧氮平更高。但是，本次研究入選的樣本量較少、隨訪時(shí)間短，可能對研究結(jié)果造成一定影響，建議今后增加樣本量和延長隨訪時(shí)間，展開進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-01-18） （本文編輯：董悅）