拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床價(jià)值研究

宋志剛

摘要 目的：探討拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效。方法：收治丙戊酸治療無效的癲癇患者60例，按照治療方法分為兩組。對(duì)照組給予卡馬西平治療，試驗(yàn)組給予拉莫三嗪添加-替換治療，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組臨床療效總有效率顯著高于對(duì)照組，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇臨床療效顯著，安全性較高。

關(guān)鍵詞 拉莫三嗪;添加-替換治療;丙戊酸;癲癇

癲癇是一種常見的漸進(jìn)性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。隨著發(fā)病次數(shù)的增加、發(fā)作時(shí)間的延長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與身心健康。目前臨床上治療癲癇以藥物保守控制為主，丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥是治療癲癇的常見藥物，特別是丙戊酸。丙戊酸是廣譜酶代謝抑制劑，對(duì)各類癲癇均有較好的改善、控制效果。但仍有部分癲癇患者對(duì)常規(guī)抗癲癇藥物耐受，使病情無法控制。對(duì)于此類患者，臨床上常采用替換或添加方式進(jìn)行治療。為探究丙戊酸治療無效的癲癇的有效治療方式，本研究采用拉莫三嗪添加-替換治療，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年11月-2017年11月收治丙戊酸治療無效的癲癇患者60例，所有患者均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除對(duì)使用藥物過敏、肝腎等器官性或血液性疾病患者。按給藥差異分為兩組，每組30例。試驗(yàn)組男16例，女14例;年齡21～68歲，平均（21.5±2.7）歲;病程0.6～5年，平均（2.8±1.1）年;復(fù)雜性發(fā)作9例，部分發(fā)作9例，強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作7例，繼發(fā)全面性發(fā)作5例。對(duì)照組男15例，女15例;年齡19～70歲，平均（21.8±2.5）歲;病程0.4～6年，平均（2.5±1.0）年;復(fù)雜性發(fā)作10例，部分發(fā)作8例，強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作8例，繼發(fā)全面性發(fā)作4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡>18歲;③使用丙戊酸最大劑量巨持續(xù)>3個(gè)月癥狀均無改善著;④患者依從性較好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等器官功能性疾病患者;②對(duì)治療藥物過敏的患者;③有語言障礙或精神病史。

方法：試驗(yàn)組給予拉莫三嗪口服治療增加-替換丙戊酸，成人劑量1片/次，1次/d，兒童按照0.15mg/（kg·d）劑量服用，連續(xù)服用2周。每隔1～2周遞增藥物劑量，最大劑量200mg/d。拉莫三嗪添加-替代后，丙戊酸治療藥物劑量減少至原來的25%。對(duì)照組患者給予卡馬西平治療，0.2～0.4g/d，每周遞增藥物劑量，最大劑量1.6g/d。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：抽搐、全身強(qiáng)直等臨床癥狀有顯著改善或消失，0.5年內(nèi)幾乎無發(fā)病;②有效：抽搐、全身強(qiáng)直等臨床癥狀有所改善，發(fā)病頻率較服用丙戊酸時(shí)減少>75%;③無效：抽搐、全身強(qiáng)直等癥狀未改善，發(fā)病頻率較治療前無較大變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ²檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療后，試驗(yàn)組臨床療效總有效率為93.3%，顯著高于對(duì)照組的83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

治療后，試驗(yàn)組出現(xiàn)皮疹I(lǐng)例，頭暈1例，全身乏力癥狀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2例，皮疹I(lǐng)例，惡心、嘔吐1例，食欲減退2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20%。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

討論

癲癇是一種因大腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致大腦短暫性功能障礙的疾病。據(jù)流行病學(xué)資料表明，我國(guó)癲癇發(fā)病率0.7%，1年內(nèi)有發(fā)作的癲癇發(fā)生率0.46%[1]。癲癇已成為神經(jīng)科中僅次于頭痛的第二大病癥[2]。癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)形式復(fù)雜，表現(xiàn)為發(fā)作性抽搐、意識(shí)與精神障礙等。隨著癲癇發(fā)病次數(shù)的增加、發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)患者工作生活都造成極大的影響。有研究表明，癲癇發(fā)作會(huì)造成人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，如不及時(shí)控制，頻繁的發(fā)作可能使大腦皮層、海馬體、下丘腦等腦部組織造成不可逆細(xì)胞損害，導(dǎo)致智力下降、記憶力減退、認(rèn)知障礙。長(zhǎng)此以往患者將逐漸喪失工作及生活自理能力。癲癇可能使患者逐漸出現(xiàn)焦慮、自卑、暴躁等負(fù)性情緒，如未及時(shí)疏導(dǎo)，甚至可能引起自殺等暴力傾向。臨床上治療癲癇多采用藥物控制的方法。劉紅等在研究中提到[3-5]，采取合理的藥物干預(yù)方式能夠有效控制70%的癲癇，經(jīng)過3～5年長(zhǎng)期治療，50%的患者可達(dá)到治愈的效果。藥物治療是目前治療癲癇最安全、療效理想的方法。

丙戊酸是臨床上治療癲癇的常規(guī)藥物，其能抑制機(jī)體內(nèi)丁醛酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶的活性，體內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平上升，從而緩解中樞神經(jīng)受損程度。但該藥物存在對(duì)不耐受患者無法充分發(fā)揮藥效的局限性[6]。在丙戊酸治療效果不佳的前提下，選擇相關(guān)的添加-替代藥物是臨床上重點(diǎn)研究的治療方式。拉莫三嗪是一種可抑制大腦神經(jīng)異常的苯三嗪類衍生物，藥物作用能減少大腦異常放電，抑制腦神經(jīng)元興奮，從而降低癲癇發(fā)作頻率。拉莫三嗪添加一替換丙戊酸治療無效的癲癇已作為癲癇治療中的關(guān)鍵方案。因丙戊酸的酶抑制效果能促進(jìn)拉莫三嗪藥效的發(fā)揮，阻礙拉莫三嗪與葡萄糖醛酸相結(jié)合，減緩拉莫三嗪的代謝，從而降低血漿清除率，升高血液濃度。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在丙戊酸治療無效后采用拉莫三嗪藥物治療4周，將丙戊酸劑量減少到原來的25%，治療后試驗(yàn)組臨床療效總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪藥物治療能有效緩解癲癇抽搐、全身強(qiáng)直等臨床癥狀，發(fā)作次數(shù)與發(fā)病時(shí)間均有明顯減少，可見丙戊酸與拉莫三嗪具有協(xié)同作用，能促進(jìn)藥效的提升。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。拉莫三嗪與丙戊酸藥物協(xié)同作用時(shí)從不同途徑對(duì)腦神經(jīng)產(chǎn)生作用。拉莫三嗪抑制谷氨酸釋放，丙戊酸抑制氨基酸釋放，2種藥物協(xié)同作用有助于減少癲癇發(fā)作次數(shù)，緩解臨床癥狀，且藥物安全性良好。

綜上所述，拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸無效的癲癇臨床療效較高，能有效減少癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)病時(shí)間，藥物安全性良好，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[4]宋亮，鞏守剛，郭建芳.拉莫三嗪添加-替換治療對(duì)丙戊酸鈉治療無效癲癇患者的可行性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（18）：86-87.

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