黃芪四君子湯聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠合并糖尿病臨床研究

謝亞麗

（河南省周口永善醫(yī)院婦產科 周口 461300）

妊娠合并糖尿病（GDM）若未及時得到有效干預，隨著病情的進展，可引發(fā)酮癥酸中毒、羊水過多等多種并發(fā)癥，而且早產風險更高，甚至有可能因子宮內部代謝環(huán)境異常而增加圍產兒并發(fā)癥的發(fā)生風險，對母嬰身心健康構成極大威脅[1]。門冬胰島素為臨床治療GDM的常用藥物，屬胰島素類似物，可顯著降低餐后血糖水平，且起效迅速、作用時間短、達峰時間快[2]。近年來，中醫(yī)在GDM中的應用價值得到了廣泛重視，妊娠合并糖尿病屬中醫(yī)“妊娠消渴”范疇，其發(fā)病與飲食不節(jié)、運化失司、脾虛等具有密切的相關性，治療中應注重健脾生清、養(yǎng)陰益氣，而黃芪四君子湯為中醫(yī)常用方劑，有調節(jié)脾胃、協(xié)調氣機升降等功效[3]。本研究選取我院收治的92例GDM患者作為研究對象，探討了黃芪四君子湯聯(lián)合門冬胰島素注射液治療GDM的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年1月我院收治的92例GDM患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組46例。對照組年齡 21～36歲，平均年齡（28.26±3.79）歲；孕周24～28周，平均孕周（26.25±1.01）周；初產婦 25例，經產婦21例。研究組年齡20～38歲，平均年齡（27.95±4.01）歲；孕周 24～29周，平均孕周（26.59±0.98）周；初產婦27例，經產婦19例。兩組患者的年齡、孕周和既往分娩情況相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 單胎妊娠；第24～30孕周發(fā)病；經飲食控制等難以有效控制血糖；空腹血糖（FPG）＞5.6 mmol/L；知曉本研究并簽署同意書。

1.3 排除標準 合并血液系統(tǒng)嚴重疾病者；合并自身免疫系統(tǒng)及其他內分泌系統(tǒng)嚴重疾病者；過敏體質及對研究藥物具有過敏史者；伴有腎肝功能衰竭者；孕期糖耐量異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 入院后給予兩組患者健康宣教、運動指導、飲食控制等常規(guī)干預。

1.4.2 對照組 除基礎治療外，加用門冬胰島素注射液（國藥準字S20153001），分別于三餐前進行門冬胰島素注射液皮下注射，初始用藥劑量為0.2～0.3 U/（kg·d），根據(jù)血糖變化情況對用藥劑量予以調整。治療1個月。

1.4.3 研究組 在對照組基礎上加用黃芪四君子湯。組方：黃連5 g、太子參5 g、茯苓10 g、女貞子10 g、生地黃 10 g、白術 10 g、石斛 15 g、黃芪 20 g，水煎煮，1劑/d，收汁400 ml，早晚2次服用。治療1個月。

1.5 觀察指標 （1）比較兩組治療前后的血糖（HbA1c、FPG和2 h PG）水平，分別于晨起時抽取空腹靜脈血4 ml，采用東芝120全自動生化分析儀測定。（2）統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生情況。（3）隨訪至分娩結束，統(tǒng)計兩組母嬰結局。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組的HbA1c、FPG和2 h PG水平相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；療程結束后，兩組 HbA1c、FPG 和2 h PG水平均較治療前降低，且研究組的以上各項指標的水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組治療前后的血糖水平比較（±s）

表1 兩組治療前后的血糖水平比較（±s）

時間 組別 n HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）治療前 研究組對照組46 46 t P療程結束后 研究組對照組46 46 t P 9.24±0.82 9.33±0.78 0.539 0.591 7.11±0.74 7.93±0.80 5.103 0.000 10.71±1.01 10.86±1.05 0.698 0.487 5.05±0.82 5.52±0.90 2.618 0.010 13.18±2.01 13.05±1.94 0.316 0.753 6.08±1.01 6.64±1.12 2.518 0.014

2.2 兩組不良反應比較 研究組的不良反應發(fā)生率為13.04%，與對照組的8.70%相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組母嬰結局比較 研究組新生兒窒息率為8.70%，低于對照組的23.91%，研究組的早產率為10.87%，低于對照組的28.26%，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。研究組的產后出血率為6.52%，產褥感染率為6.52%；對照組的產后出血率為6.52%，產褥感染率為10.87%。兩組相比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表 3。

表3 兩組母嬰結局比較[例（%）]

3 討論

胰島素為治療GDM的重要藥物，可有效改善組織對血清內葡萄糖的攝取和利用率，控制機體中的糖原分解和糖異生，顯著降低孕婦因高血糖狀態(tài)所產生的相關并發(fā)癥的發(fā)生率，利于改善母嬰結局，提高產科質量[4]。同時，相關研究指出，門冬胰島素是我國唯一用于GDM的短效胰島素類似物，該藥主要經激素把胰島素B鏈第28位上脯氨酸替換成天冬氨酸，且皮下注射給藥方式吸收較快，作用時間為3 h左右，相較于常規(guī)胰島素，門冬胰島素注射液用藥較方便，餐后血糖控制效果較好，對降低餐前低血糖的發(fā)生風險具有重要作用，但僅使用門冬胰島素注射液難以在伴有嚴重胰島素抵抗的患者中取得良好的效果[5]。

中醫(yī)認為，GDM發(fā)病是因為臟腑功能長期虛弱，加之妊娠后飲食失節(jié)，氣血下聚沖任養(yǎng)胎，精微代謝異常，致使血氣陰陽偏衰，且隨著胎兒的生長，母體氣陰消耗加劇，以致氣陰兩虛、燥熱內生[6]。針對GDM的病因病機，中醫(yī)多采用黃芪四君子湯對患者進行治療，方中石斛、黃芪可養(yǎng)陰補氣；太子參、生地黃擅清熱生津益氣；黃連、女貞子、白術及茯苓聯(lián)用，可清燥熱、益氣。有研究認為，茯苓可抑制機體中的活性氧自由基，以減輕胰島細胞損傷，并促進胰島素分泌[7～8]。

本研究結果顯示，療程結束后，兩組HbA1c、FPG和2 h PG水平均較治療前降低，且研究組的以上各項指標的水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。表明門冬胰島素注射液聯(lián)合黃芪四君子湯可更有效地調節(jié)GDM患者的血糖水平。分析其原因，可能是黃芪四君子湯中石斛可增加胰島素分泌，修復機體中受損胰島β細胞；女貞子中的多糖成分能有效抑制α-葡萄糖苷酶促糖水解作用，減少組織對糖的吸收；太子參可減少血清中腫瘤壞死因子的含量，提升脂聯(lián)素水平，以降低血糖；生地黃和黃芪可提升組織對胰島素的敏感性與肝糖原水平，調節(jié)血糖。本研究結果還顯示，研究組的不良反應發(fā)生率為13.04%，與對照組的8.70%相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；研究組新生兒窒息率及早產率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。表明門冬胰島素注射液聯(lián)合黃芪四君子湯還可有效降低GDM中早產及新生兒窒息的發(fā)生風險，且不良反應發(fā)生率較低，具有一定的安全性。綜上所述，采用門冬胰島素注射液聯(lián)合黃芪四君子湯治療GDM患者，可有效調節(jié)其血糖水平，降低不良母嬰結局的發(fā)生風險，且不會增加不良反應。