阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者的影響

王劍

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473000）

腦動(dòng)脈血管中血栓形成后阻塞血管而產(chǎn)生腦組織梗死即為急性缺血性腦卒中，其發(fā)生率約占腦卒中的60%～80%[1]。起初急性缺血性腦卒中患者多表現(xiàn)為頭暈、頭痛，隨著病情的進(jìn)展，梗死面積逐漸增大，會(huì)誘發(fā)肢體癱瘓、中樞性舌癱及面癱等神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)腦疝或猝死，危及患者生命安全[2]。及時(shí)采取有效措施對(duì)阻塞部位進(jìn)行溶栓治療，降低血小板凝血功能是治療該病的常用方法，以單用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板凝聚藥物最為常見，但單一用藥效果不佳，故聯(lián)合用藥成為目前研究的重點(diǎn)方向[3]。本研究為明確采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中患者的效果，選取我院收治的50例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象展開了相關(guān)研究?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2018年4月在我院就診的50例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組25例。對(duì)照組中女12例，男13例；年齡50～78歲，平均年齡（64.78±4.46）歲；發(fā)病時(shí)間 3～9 h，平均發(fā)病時(shí)間（4.23±0.21）h；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y2例，冠心病6例，糖尿病12例，高血壓病18例。實(shí)驗(yàn)組中女13例，男12例；年齡50～79歲，平均年齡（64.81±4.48）歲；發(fā)病時(shí)間 3～10 h，平均發(fā)病時(shí)間（4.25±0.23）h；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥2例，冠心病7例，糖尿病11例，高血壓病19例。兩組的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及基礎(chǔ)疾病等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《神經(jīng)病學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診者；發(fā)病時(shí)間≤12 h者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有其他心腦血管病史者；不耐受本研究所用藥物者；惡性腫瘤患者；肝、腎等器官功能異常者；腦出血患者；急性腦疝患者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規(guī)治療 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括控制血糖、血壓，保護(hù)腦細(xì)胞，糾正水電解質(zhì)紊亂和改善腦部微循環(huán)等。

1.4.2 對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿司匹林治療，口服阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990212），以0.3 g/次為初始劑量，之后調(diào)整為0.1 g/次，1次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410）治療，口服氯吡格雷75 mg/次，1次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分：采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前及治療1個(gè)月結(jié)束時(shí)的神經(jīng)功能缺損程度，得分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[5]。（2）日常生活活動(dòng)能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）評(píng)分：采用ADL評(píng)分評(píng)估患者治療前及治療1個(gè)月時(shí)的日常生活活動(dòng)能力，以修飾、進(jìn)食、移動(dòng)、穿衣等為主要評(píng)估內(nèi)容，得分越高，表示日常生活能力越好[6]。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組治療1個(gè)月內(nèi)發(fā)生腹痛、皮疹、食欲不振等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療后，兩組NIHSS評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組25 25 6.805 10.528 0.000 0.000 t P 22.67±5.86 23.02±6.13 0.206 0.837 13.12±3.86 8.45±3.21 4.651 0.000

2.2 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 治療后，兩組ADL評(píng)分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，實(shí)驗(yàn)組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后ADL評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組25 25 8.148 13.667 0.000 0.000 t P 35.12±6.04 34.59±5.86 0.315 0.754 51.59±8.63 64.52±9.25 5.110 0.000

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)腹痛1例，皮疹1例，食欲不振1例，消化道出血1例，總發(fā)生率16.00%（4/25）；對(duì)照組出現(xiàn)腹痛1例，皮疹1例，食欲不振1例，總發(fā)生率12.00%（3/25）：組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.000，P=0.684＞0.05。

3 討論

急性缺血性腦卒中患者發(fā)病12 h～2周內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀呈持續(xù)進(jìn)行性加重，若不能及時(shí)采取干預(yù)措施，將增加致殘和致死風(fēng)險(xiǎn)，故早期采取合理、有效的干預(yù)措施對(duì)急性缺血性腦卒中患者的治療尤為重要。有關(guān)研究指出，急性缺血性腦卒中的發(fā)生與血小板活化、聚集性升高造成血栓形成有關(guān)，故臨床中應(yīng)加強(qiáng)抗血小板治療，避免血栓再形成[7]。阿司匹林、氯吡格雷均為常用的抗血小板藥物，均有一定的治療效果，但單獨(dú)使用效果均不佳。

腦卒中后患者因神經(jīng)功能缺損，易產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)、視力、言語、感覺等功能下降，導(dǎo)致致殘率增加，因此，改善神經(jīng)功能缺損和減輕殘疾，使患者回歸正常生活是卒中早期關(guān)注的重點(diǎn)問題。本研究中，治療后，實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，表明在改善患者神經(jīng)功能方面阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的效果更為顯著，可有效控制病情發(fā)展。阿司匹林是臨床應(yīng)用最早的抗血小板聚集藥物，口服吸收良好，可快速分布于全身組織，并可通過不可逆地抑制前列腺環(huán)氧酶合成，抑制血栓烷A2形成，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板聚集的作用，有效改善血液高凝狀態(tài)和血循環(huán)，促進(jìn)血栓溶解，但其長(zhǎng)時(shí)間使用易傷害肝腎功能[8]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷抑制劑，可選擇性地抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，降低血小板膜糖蛋白活動(dòng)度，抑制血栓烷形成，實(shí)現(xiàn)抗血小板聚集的作用；同時(shí)該藥可抑制巨噬細(xì)胞增殖、遷移，改善炎癥高反應(yīng)性，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。有關(guān)研究指出，不同刺激源是血小板活化的主要原因，不同作用機(jī)制的抗血小板聚集藥物聯(lián)合作用，可從多途徑阻止血小板活化，避免血栓形成[9]。而阿司匹林與氯吡格雷抗血小板聚集的作用靶點(diǎn)不同，聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)抗血小板的效果，降低血液黏度，改善血液循環(huán)，緩解梗死區(qū)域半暗帶缺血狀況，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，有效減少神經(jīng)功能損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。證明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療可有效改善患者日常生活活動(dòng)能力，且有一定的安全性。究其原因，可能是阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療可改善患者神經(jīng)功能，有助于早期進(jìn)行功能鍛煉，恢復(fù)各項(xiàng)日常生活能力，且氯吡格雷主要經(jīng)肝臟代謝，安全性較高。綜上所述，急性缺血性腦卒中患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，效果顯著，可有效減輕患者神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活活動(dòng)能力。