泄?jié)岢詼闲┝壳锼蓧A治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究

王琳

（河南省三門峽市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 三門峽 472099）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（Gouty Arthritis，GA）是由痛風(fēng)引起的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病，好發(fā)于下肢膝關(guān)節(jié)，85%～95%的患者以單一性下肢末端關(guān)節(jié)首發(fā)，病發(fā)時(shí)常伴有骨關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)壞死，影響患者日常生活及工作[1]。大劑量秋水仙堿治療起效快，可迅速緩解患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀，但患者常因難以耐受腹瀉而終止治療[2]。小劑量雖可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但仍有部分患者收效不佳。中藥在治療GA方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，不僅療效確切，且藥物毒副作用小，安全性高。本研究將泄?jié)岢詼c小劑量秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用于GA患者中，取得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2016年3月～2018年1月收治的67例GA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組33例，女13例、男20例，年齡45～70歲、平均（54.60±8.30）歲，病程 1～9 年、平均（4.20±1.50）年。觀察組34例，女14例、男20例，年齡44～69歲、平均（53.10±8.50）歲，病程 1～8年、平均（4.08±1.60）年。對(duì)比兩組臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；患者知曉同意本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在明顯膝關(guān)節(jié)畸形者；合并消化性潰瘍者；合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；出現(xiàn)局部軟組織感染者；心、腦、腎等重要臟器功能不全者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予口服秋水仙堿（國(guó)藥準(zhǔn)字 H22024661）治療，0.5 mg/次，2 次 /d，持續(xù)治療 1周。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用泄?jié)岢詼委煟M方：萆薢10 g，威靈仙10 g，山慈菇10 g，澤蘭10 g，澤瀉 15 g，牛膝 10 g，車前子 10 g，土茯苓 10 g，生薏苡仁30 g，木瓜10 g，王不留行10 g，生蒲黃10 g；血瘀不通者加沒藥10 g，乳香10 g；寒性體質(zhì)者加獨(dú)活10 g，羌活6 g。先浸泡30 min，再煎30 min，取汁200 ml服用，2次/d，1劑/d，藥渣以毛巾包裹敷于患處30 min，連續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后血清IL-1β、IL-6、MMP-3水平變化情況。（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：患者癥狀加重或無改善，難以進(jìn)行日常生活及工作為無效；癥狀有所緩解，直腿抬高較治療前有所改善，可進(jìn)行部分較輕工作為好轉(zhuǎn)；癥狀大部分消失，直腿抬高＞80°，基本可完成日常生活及工作為顯著好轉(zhuǎn)；癥狀完全消失，直腿抬高≥90°，日常生活及工作恢復(fù)正常為臨床治愈[3]?？傆行?（好轉(zhuǎn)+顯著好轉(zhuǎn)+臨床治愈）/總例數(shù)×100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：抽取空腹靜脈血4 ml，離心處理，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行 χ2檢驗(yàn)，以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率（91.18%）明顯高于對(duì)照組（69.70%），P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清IL-1β、IL-6及 MMP-3水平 治療后，觀察組血清IL-1β、IL-6、MMP-3水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表 2 兩組血清 IL-1β、IL-6及MMP-3水平（±s）

表 2 兩組血清 IL-1β、IL-6及MMP-3水平（±s）

時(shí)間 組別 n IL-1β（pg/ml） IL-6（ng/L） MMP-3（ng/ml）治療前 觀察組對(duì)照組34 33 t P治療后 觀察組對(duì)照組34 33 t P 38.30±19.40 37.60±20.60 0.143 0.887 20.50±10.67 27.80±16.61 2.252 0.027 70.20±14.10 69.60±15.30 0.167 0.868 28.20±4.30 40.35±8.66 7.307 0.000 102.80±26.28 101.60±27.33 0.183 0.855 60.30±13.14 81.40±20.67 5.002 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（14.71%）與對(duì)照組（12.12%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

積極快速緩解患者關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度、恢復(fù)日常生活能力為GA基本治療原則。秋水仙堿為臨床治療GA急性發(fā)作的特效藥，可抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放白三烯及前列腺素，且可改變細(xì)胞膜功能，拮抗中性粒細(xì)胞黏附、趨化、吞噬作用，有效緩解患者臨床癥狀。但該藥物治療劑量與中毒劑量十分相近，使用不當(dāng)極有可能引發(fā)中毒，而減小藥物劑量又難以起到控制病情及改善患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛的效果。有學(xué)者指出[4]，減少秋水仙堿藥物劑量，并結(jié)合其他藥物治療，不僅可有效止痛，且可提高用藥安全性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[5]，GA屬本虛標(biāo)實(shí)之證，屬“脛痹、骨痹”等范疇，主要由臟腑功能虧虛、濕熱之邪入侵、脾胃失其健運(yùn)、失濁內(nèi)停，致使氣血筋脈受阻引起。治以化瘀通絡(luò)、清熱泄?jié)?、消痹止痛為主。泄?jié)岢詼怯奢伤Z、威靈仙、山慈菇、澤蘭、澤瀉、牛膝、土茯苓、王不留行、生蒲黃等多味中藥材組成的中藥湯劑，方中萆薢可祛風(fēng)除痹、利濕泄?jié)?，木瓜、威靈仙可通絡(luò)止痛，土茯苓可解毒泄?jié)?、通利關(guān)節(jié)、健胃燥濕；澤蘭、牛膝、王不留行、生蒲黃長(zhǎng)于推陳致新、祛瘀活血；澤瀉、山慈菇、車前草、生薏苡仁可泄?jié)崂颍蝗较囗毝?，共奏解毒泄?jié)?、祛瘀消腫、通絡(luò)止痛之效，使瘀結(jié)得以清除、濁毒得以泄化?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為[6]，方中山慈菇可抑制血尿酸形成，萆薢可促進(jìn)血尿酸排泄，二者結(jié)合可防止GA發(fā)作，且土茯苓等具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。與小劑量秋水仙堿聯(lián)合使用可發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合之優(yōu)勢(shì)，異效互補(bǔ)、同效相增、標(biāo)本兼治，從而改善患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說明泄?jié)岢詼?lián)合小劑量秋水仙堿治療GA，效果較佳。有學(xué)者認(rèn)為[7]，GA作為一種關(guān)節(jié)炎性病變，其發(fā)生、發(fā)展與血清炎性因子水平關(guān)系密切。IL-1β為前炎癥網(wǎng)鏈中一級(jí)細(xì)胞因子，當(dāng)GA急性發(fā)作時(shí)，其水平會(huì)異常升高，在GA發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用；IL-6是由單核巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞分泌的炎性因子，在GA滑膜局部炎癥反應(yīng)中具有重要作用，可促進(jìn)炎性細(xì)胞在關(guān)節(jié)活化、聚集，破壞被炎癥浸潤(rùn)的組織，破壞骨質(zhì)，加重病情；蛋白水解酶MMP-3亦參與了GA的病理過程，主要通過降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞關(guān)節(jié)軟骨，加速病情進(jìn)展。故調(diào)控血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平可作為臨床治療GA的重要靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。說明泄?jié)岢詼c小劑量秋水仙堿聯(lián)合治療GA，可有效降低炎癥因子水平，且安全性高。綜上，泄?jié)岢詼?lián)合小劑量秋水仙堿治療，可有效降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3、IL-6、IL-1β水平，提高臨床療效，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。