中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率、血小板分布寬度與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

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冠狀動脈性心臟病(coronary artery disease，CAD)是臨床上常見疾病，嚴(yán)重危害病人身心健康和生活質(zhì)量。臨床上主要通過冠狀動脈造影明確冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度，但考慮術(shù)前準(zhǔn)備時間，尋找快速可靠的血液學(xué)指標(biāo)盡早明確冠狀動脈病變嚴(yán)重程度成為關(guān)鍵。近年來，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化過程中的作用越來越受到重視，炎性標(biāo)記物中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、血小板活化指標(biāo)血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)與CAD的診斷、預(yù)后密切相關(guān)[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，NLR是心血管疾病預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子，同時高PDW水平與心力衰竭、心肌梗死、CAD病人死亡率增加具有密切關(guān)系[3]。因此，本研究回顧性分析CAD病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度與NLR、PDW的相關(guān)性，探究早期預(yù)測冠狀動脈病變程度的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年11月—2017年2月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院行冠狀動脈造影的531例病人，根據(jù)CAD診斷標(biāo)準(zhǔn)即冠狀動脈造影顯示至少1支主要血管狹窄≥50%，分為冠心病組和對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前2周內(nèi)有急性感染、創(chuàng)傷或手術(shù)治療，合并慢性感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、風(fēng)濕免疫性疾病及免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療等情況。冠心病組384例，男261例，女123例，年齡41歲～85歲(60.8歲±9.7歲)；對照組147例，男85例，女62例，年齡44歲～79歲(59.2歲±10.3歲)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 所有病人在入院第2天晨于肘靜脈采血，血細(xì)胞計(jì)數(shù)采用貝克曼DXH800血細(xì)胞分析儀檢測，血脂、肝腎功能等指標(biāo)采用貝克曼AU800生化分析儀檢測。計(jì)算NLR，NLR=中性粒細(xì)胞絕對值/淋巴細(xì)胞絕對值。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查 冠狀動脈造影均由本院心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師操作完成，以Seldinger法穿刺右橈動脈，行左、右冠狀動脈造影，多角度、多方位采集完整圖像，確認(rèn)病變。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，分別由兩位有經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科介入醫(yī)師獨(dú)立閱片并計(jì)算SYNTAX評分，當(dāng)兩位醫(yī)師意見不一致時引入第3位醫(yī)師討論確定。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組和對照組基線資料比較 冠心病組男性比例、PDW、NLR高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 不同SYNTAX評分組PDW、NLR水平比較 SYNTAX低分組NLR水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SYNTAX高分組、中分組PDW、NLR均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著SYNTAX評分的增加，PDW、NLR水平逐漸升高，除SYNTAX中分組和高分組組間NLR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余任意組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 冠心病組與對照組基線資料比較

表2 不同SYNTAX評分組PDW、NLR水平比較(±s)

2.3 多元線性逐步回歸分析 分別以SYNTAX評分為因變量，以性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、PDW、MPV、NLR、TG、HDL-C及LDL-C等危險(xiǎn)因素為自變量，行多元線性逐步回歸分析，NLR、PDW、TG與SYNTAX評分有明顯相關(guān)性(P<0.05)。詳見表3。

表3 多元線性逐步回歸分析

2.4 Logistic回歸分析 以性別、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、PDW、MPV、NLR、TG、HDL-C及LDL-C等危險(xiǎn)因素為自變量，SYNTAX評分>32分為因變量，行單因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示PDW、NLR是SYNTAX評分>32分的預(yù)測因素(P<0.05)，但性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、MPV、TG、HDL-C、LDL-C不能預(yù)測SYNTAX評分>32分(P>0.05)。進(jìn)一步行多因素Logistic分析，結(jié)果顯示，PDW、NLR是SYNTAX評分>32分的獨(dú)立預(yù)測因子。詳見表4。

表4 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

CAD具有較高的住院率和死亡率，嚴(yán)重危害人類身心健康。臨床上，通過尋找簡捷的血液學(xué)指標(biāo)預(yù)測冠狀動脈病變嚴(yán)重程度，能夠?yàn)椴∪斯跔顒用}造影和血運(yùn)重建的時機(jī)提供指導(dǎo)，降低住院率和死亡率。根據(jù)本項(xiàng)研究，CAD病人NLR、PDW水平較高，隨著冠狀動脈病變嚴(yán)重程度增加，NLR、PDW水平升高。目前，NLR、PDW與動脈粥樣硬化確切病理生理學(xué)關(guān)系仍不清楚，但炎癥過程、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活是共同病理生理機(jī)制[4]。血小板在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用。不同原因引起的內(nèi)膜破裂，可經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥反應(yīng)，活化破裂內(nèi)膜區(qū)域血小板，使血小板體積增加，同時骨髓釋放大體積血小板增加，血PDW水平升高[5]。NLR是一種反映急性炎癥發(fā)生和急性生理應(yīng)激的比率[6]。中性粒細(xì)胞參與了粥樣硬化斑塊形成和破裂的多個過程，動脈粥樣硬化炎性過程增加中性粒細(xì)胞生成，促進(jìn)骨髓中性粒細(xì)胞進(jìn)入外周血，減少中性粒細(xì)胞清除率，增加淋巴細(xì)胞清除率[7]。

因?yàn)橹行粤＜?xì)胞、血小板在冠狀動脈粥樣硬化過程中的重要作用，部分研究探究了NLR、PDW與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。Uysal等[8]報(bào)道，NLR是冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測因子，NLR>2.54在預(yù)測冠狀動脈病變程度Gensini評分≥30分方面具有較好的靈敏性和特異性。而Misumida等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對于非ST段抬高型心肌梗死病人，調(diào)整其他臨床危險(xiǎn)因素后，NLR>2.8是冠狀動脈左主支或三支病變的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著SYNTAX評分增加，NLR也逐漸增加，而且NLR是SYNTAX>32分的獨(dú)立預(yù)測因子。進(jìn)一步證實(shí)NLR預(yù)測 CAD病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的有效性。PDW是反映血小板活性的指標(biāo)。根據(jù)Bekler等[10]研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)病人PDW>17%冠狀動脈病變嚴(yán)重、Gensini評分較高，較高PDW水平能有效明確高危人群，及時提供合理診療策略。根據(jù)本研究的結(jié)果，PDW與SYNTAX評分呈正性相關(guān)，行Logistic回歸提示PDW是SYANTAX評分>32分的獨(dú)立預(yù)測因子。

雖然有研究發(fā)現(xiàn)PDW、NLR水平和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，但是很少有研究使用SYNTAX評分評估冠狀動脈病變程度。SYNTAX評分是以冠狀動脈解剖特點(diǎn)行危險(xiǎn)分層的積分系統(tǒng)，從鈣化、迂曲、血栓、雙分叉及三分叉病變方面整體量化冠狀動脈病變復(fù)雜程度[11]。臨床上，SYNTAX評分主要為CAD病人行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)或冠狀動脈搭橋治療選擇提供指導(dǎo)[12]。SYNTAX評分>32分時，病人遠(yuǎn)期不良心血管事件發(fā)生率為30.9%，冠狀動脈病變嚴(yán)重預(yù)后差，往往建議行冠狀動脈搭橋術(shù)。相比其他冠狀動脈評分系統(tǒng)，SYNTAX評分評估嚴(yán)重冠狀動脈病變方面更準(zhǔn)確[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，PDW、NLR是SYNTAX評分>32分的獨(dú)立預(yù)測因子，同時PDW、NLR與SYNTAX評分呈正性相關(guān)。

本項(xiàng)研究仍具有局限性。所有病人均來源于同一醫(yī)院，具有一定限制性。視覺評價(jià)冠狀動脈病變程度主觀性略強(qiáng)，可能導(dǎo)致高估或者低估。目前影像學(xué)檢查，包括雙源CT冠狀動脈造影或血管內(nèi)超聲，在評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度方面都有較高敏感性[8]。

綜上所述，PDW、NLR在臨床上通過血細(xì)胞分析便可獲得，具有簡單、價(jià)廉、迅速獲得的特點(diǎn)，同時NLR、PDW與SYNTAX評分呈正性相關(guān)，是SYNTAX評分>32分的獨(dú)立預(yù)測因子。因此，早期監(jiān)測PDW、NLR水平對于未行冠狀動脈造影的CAD病人危重程度具有較好預(yù)測價(jià)值。