心脈隆注射液對心力衰竭病人網(wǎng)膜素-1和白介素-17的影響

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慢性心力衰竭(CHF)是目前發(fā)病率較高的心血管病之一[1]，也是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，這種復(fù)雜的臨床綜合征大多數(shù)是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常造成的。目前心臟病領(lǐng)域面臨的重要課題是探索更有效并且副作用小的治療藥物和方法。近年來，中醫(yī)藥在治療 CHF 方面也有了一定的發(fā)展。本研究觀察心脈隆注射液對 CHF病人網(wǎng)膜素-1、白介素-17(IL-17)及心功能的影響，從而探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2017年8月佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)三科收治的CHF病人60例(心功能Ⅱ級或Ⅲ級)，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[1]，隨機分為心脈隆組、常規(guī)治療組，每組30例。兩組病人均排除其他器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性支氣管炎、急性心肌梗死等。兩組病人年齡、性別、病因、病程、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 治療方法 兩組病人均給予氯吡格雷、利尿劑、阿司匹林等常規(guī)治療。心脈隆組在上述方法基礎(chǔ)上加用6 mL心脈隆注射液(云南騰沖制藥有限公司)靜脈輸注，2次/日，10 d為1個療程。首次使用需做皮膚過敏試驗(皮下注射0.1 mL的心脈降注射液，20 min后觀察，陽性為皮丘紅腫>1 cm)。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測血尿便常規(guī)、心電圖、心率、血壓、肝腎功能及血鉀等；記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)；觀察治療前后兩組病人心功能分級改善程度、癥狀、體征；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿網(wǎng)膜素-1和血清IL-17水平；左心室舒張末期內(nèi)徑 (LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF) 用彩色多普勒超聲心動圖檢查，分析6 min步行距離(6MWT)的變化，記錄6 min內(nèi)行走的最大距離。如在運動中出現(xiàn)如心絞痛、呼吸困難、明顯疲乏、頭昏、出汗及暈厥等癥狀應(yīng)停止試驗。對試驗前后十二導(dǎo)聯(lián)心電圖進行對比分析。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能改善2級或恢復(fù)到Ⅰ級，自我感覺癥狀體征明顯改善；有效：心功能改善1級但心功能未達(dá)到Ⅰ級，病人的癥狀及體征有所改善；無效：心功能分級沒有發(fā)生任何的變化；惡化：心功能未改善或較前加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療 10 d后，常規(guī)治療組總有效率為 86.7%，心脈隆組總有效率為 96.7%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后6MWT、LVEDD、LVEF變化 治療10 d后，兩組6MWT、LVEDD、LVEF 均較治療前改善(P<0.05)；且心脈隆組6MWT、LVEDD、LVEF 改善程度均高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后6MWT及左心室結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后血漿網(wǎng)膜素-1和血清IL-17變化 治療10 d后，兩組網(wǎng)膜素-1和IL-17均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；心脈隆組網(wǎng)膜素-1和IL-17下降程度明顯高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表 4。

表4 兩組治療前后血漿網(wǎng)膜素-1和血清IL-17變化(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組病人在用藥過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，常規(guī)檢查(血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等)均無明顯異常。

3 討 論

CHF是致殘率和病死率很高的綜合征，也是各種心臟疾病的終末階段。這就需要尋找既有效又安全可靠的藥物，心脈隆注射液是一種復(fù)方多肽類制劑，從美洲大蠊蟲體內(nèi)提取，以復(fù)合氨基酸、核苷、多肽為有效成分?？梢詮亩喾矫嬗绊懶难芟到y(tǒng)：增加心肌收縮能力(促進Ca2 +內(nèi)流實現(xiàn))；增加冠狀動脈血流量和腎血流量而達(dá)到利尿作用(擴張冠狀動脈、腎血管)[2]；降低肺動脈壓(擴血管)；抑制內(nèi)皮素分泌。有學(xué)者研究證實，心脈隆注射液能加強心功能，從而減輕急性心肌梗死的心肌炎性反應(yīng)，改善病人預(yù)后[3-4]；通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活而降低慢性肺源性心臟病心力衰竭病人的心臟負(fù)荷，達(dá)到顯著改善心功能的目的[5]。

具有獨特生理作用的脂肪因子網(wǎng)膜素(omentin)的發(fā)現(xiàn)，為心血管疾病的防治帶來了新希望，成為新藥開發(fā)的新突破點。已有研究證實網(wǎng)膜素可以抑制動脈粥樣硬化、炎癥發(fā)生、改善血管內(nèi)皮功能、擴張血管等[6-8]。Shibata等[9]證明網(wǎng)膜素-1改變和冠心病有相關(guān)性。Panagiotou 等[10]報道低網(wǎng)膜素-1是心血管事件高風(fēng)險性相關(guān)因素之一。Yoo等[11]研究證實，頸動脈僵硬度和動脈粥樣斑塊形成也和網(wǎng)膜素-1有關(guān)。

輔助性T淋巴細(xì)胞亞群 17 分泌的血清 IL-17[12]，可表達(dá)在T 淋巴細(xì)胞、肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肝、脾等細(xì)胞及組織器官中[13]，其與受體結(jié)合后可引起機體的炎癥反應(yīng)[14]，通過促使細(xì)胞釋放或表達(dá)黏附分子、集落刺激因子、趨化因子等發(fā)揮作用。近年來發(fā)現(xiàn) IL-17 在心血管系統(tǒng)中的重要作用是通過動物實驗研究得到的[15-16]，IL-17對小鼠的影響是促進自身免疫性心肌炎的發(fā)生，對大鼠的影響是產(chǎn)生心肌重塑(發(fā)生纖維化)。

在心力衰竭發(fā)展中持續(xù)的炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)激活有著重要的作用。兩組網(wǎng)膜素-1、IL-17、LVEDD均降低，6MWT、LVEF升高，且心脈隆組各項指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，證實心脈隆注射液可以降低心臟負(fù)荷而加強心肌收縮、提高免疫力、改善內(nèi)皮功能、下調(diào)炎癥因子等。并且心脈隆組心臟結(jié)構(gòu)、功能的改變明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。鑒于此，心脈隆注射液可以通過加強心肌收縮而改善心功能，從而提高療效，可作為治療 CHF 的有效藥物，為CHF新藥的開發(fā)和利用提供新思路。