前列地爾注射液治療糖尿病腎病的有效性與持續(xù)性觀察

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近年來，隨著我國人民生活方式的改變與不斷進(jìn)展的人口老齡化，糖尿病患病率從1980年的0.67%升高至2013年的10.4%。糖尿病腎病(DN)是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，我國20%～40%的糖尿病病人合并有糖尿病腎病[1-3]，糖尿病腎病已經(jīng)成為慢性腎臟病和終末期腎病的主要原因[4-5]。因此早期發(fā)現(xiàn)DN，適時給予生活方式干預(yù)及藥物治療具有重要的臨床意義。本研究動態(tài)檢測前列地爾注射液治療前后2型糖尿病病人24 h尿微量白蛋白及血脂指標(biāo)，評價前列地爾注射液治療糖尿病腎病的有效性與持續(xù)性。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取山西省心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌科2017年5月—2018年5月2型糖尿病腎病住院病人165例，男95例，女70例。所有入選病例均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外同時患有糖尿病急性并發(fā)癥、急性心肌梗死、腦梗死急性期、原發(fā)性腎臟疾病、各種感染、腫瘤。高血壓病病人血壓控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下，體重指數(shù)(BMI)男性<27 kg/m2、女性<26 kg/m2，糖化血紅蛋白(HbA1c)6.5%～8.0%。

1.2 方法 依據(jù)《2010版中國2型糖尿病防治指南》推薦以尿白蛋白/尿肌酐比值對病人進(jìn)行分組，微量白蛋白尿組(94例)：尿白蛋白/尿肌酐男性22 mg/g～220 mg/g，女性31 mg/g～220 mg/g；大量白蛋白尿組(71例)：尿白蛋白/尿肌酐>220 mg/g。收集病人一般資料，記錄所有病人年齡、性別、病程、BMI。檢測所有病人入院次日清晨空腹血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c、血清肌酐(SCr)，留取晨起07:00至次日07:00內(nèi)24 h尿，準(zhǔn)確記錄總量。所有標(biāo)本送檢我院生化實驗室。其后，所有病人給予前列地爾注射液10 μg/d，連續(xù)靜脈注射治療14 d。在前列地爾注射液治療結(jié)束后建議病人加用胰激肽原酶腸溶片120 U，3次/日，根據(jù)病人是否服用胰激肽原酶腸溶片將兩組病人分為微量白蛋白尿?qū)φ战M和試驗組亞組，大量白蛋白尿?qū)φ战M和試驗組亞組，以加用胰激肽原酶腸溶片為試驗組，未加用胰激肽原酶腸溶片病人為對照組。分別于前列地爾注射液治療結(jié)束后次日、1個月、3個月復(fù)測上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 微量白蛋白尿組與大量白蛋白尿組一般資料和生化指標(biāo)比較 微量白蛋白尿組與大量白蛋白尿組病人年齡、性別、病程、BMI、HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；微量白蛋白尿組與大量白蛋白尿組病人TC、TG、LDL、HDL、SCr差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較(±s)

2.2 微量白蛋白尿組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較 經(jīng)過連續(xù)14 d前列地爾注射液治療后，微量白蛋白尿組TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白均較治療前降低(P<0.05)。詳見表2。

2.3 大量白蛋白尿組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較 經(jīng)過連續(xù)14 d前列地爾注射液治療后，大量白蛋白尿組TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白均較治療前降低(P<0.05)。詳見表3。

2.4 微量白蛋白尿?qū)φ战M與試驗組治療后血脂、24 h尿微量白蛋白比較 試驗組治療1個月后TC、LDL、24 h尿微量白蛋白低于對照組(P<0.05)，治療3個月后TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白低于對照組(P<0.05)。提示微量白蛋白尿組1個月后及3個月后可以進(jìn)一步降低尿微量白蛋白并持續(xù)改善血脂水平。詳見表4。

表2 微量白蛋白尿組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較(±s)

表3 大量白蛋白尿組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較(±s)

表4 微量白蛋白尿?qū)φ战M與試驗組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較(±s)

2.5 大量白蛋白尿?qū)φ战M與試驗組治療后血脂、24 h尿微量白蛋白比較 試驗組治療1個月后TC、LDL、24 h尿微量白蛋白低于對照組(P<0.05)，治療3個月后TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白低于對照組(P<0.05)。提示大量白蛋白尿組1個月后及3個月后可以進(jìn)一步降低尿微量白蛋白并持續(xù)改善血脂水平。詳見表5。

表5 大量白蛋白尿?qū)φ战M與試驗組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較(±s)

2.6 兩對照組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較 兩對照組治療3個月后24 h尿微量白蛋白低于治療前(P<0.05)。提示對于后續(xù)未使用胰激肽原酶腸溶片治療的病人，仍可觀察到尿微量白蛋白的減少。詳見表6。

表6 兩對照組治療前后血脂、24 h尿微量白蛋白比較(±s)

3 討 論

糖尿病腎病的危險因素包括病程、年齡、肥胖(尤其是腹型肥胖)、血壓、尿酸、血脂、環(huán)境污染物等。診斷主要依賴于尿白蛋白和腎小球濾過率(eGFR)水平，治療強(qiáng)調(diào)以降糖、降壓為基礎(chǔ)的綜合治療，規(guī)律隨訪和適時轉(zhuǎn)診可改善糖尿病腎病預(yù)后。成本效益分析顯示在我國新診斷的2型糖尿病中進(jìn)行糖尿病腎病篩查可節(jié)省醫(yī)療費用[6]。因此內(nèi)分泌科醫(yī)生應(yīng)該關(guān)注糖尿病腎病的早期診斷及早期治療。

2型糖尿病與血脂異常密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重血脂異常的糖尿病動物模型中，由血脂異常造成的損害似乎掩蓋了其他危險因子諸如高血糖、糖基化終產(chǎn)物(AGE)等造成的損害[7]。因此，有學(xué)者假設(shè)高血糖造成的損害之所以能被掩蓋是因為高血糖與高血脂具有相同的損傷機(jī)制。對離體的內(nèi)皮細(xì)胞實驗中也觀察到血糖及血脂異常均可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能異常[8]。脂類與高血糖可以誘導(dǎo)相似的內(nèi)皮細(xì)胞胞內(nèi)信號，并且許多由高糖誘導(dǎo)的信號通路需要脂質(zhì)來進(jìn)行調(diào)節(jié)[9]。脂代謝的改善可能會在一定程度上減輕糖尿病病人血小板的活化程度，進(jìn)而減輕因血小板活化導(dǎo)致的一系列損害[10]。調(diào)脂治療亦是糖尿病病人治療方案中不可或缺的一部分。

前列地爾是一種新型的脂微球載體制劑，是把前列環(huán)素E1封入到脂微球中制成的。其具有靶向分布的特性，濃度較為集中，且可以持續(xù)作用，因此選擇性高、效果好[11-12]。前列地爾能夠抑制血小板聚集，擴(kuò)張狹窄的腎動脈，減少縮血管效應(yīng)，進(jìn)而改善腎小球微循環(huán)，通過這一系列作用，降低尿中的蛋白含量[13-14]。本研究觀察到前列地爾注射液對于微量白蛋白尿期及大量白蛋白尿期的糖尿病腎病病人均有良好的治療效果，且療效較為持久。另外前列地爾在減少尿蛋白的同時還能為病人帶來脂代謝的持續(xù)改善。因此，前列地爾可以從不同方面使糖尿病腎病病人獲益。