老年冠心病病人血清甲狀旁腺素與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性分析

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甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)是由甲狀旁腺分泌的多肽激素，受血清鈣水平的調(diào)節(jié)，在骨代謝中發(fā)揮重要作用[1]。研究發(fā)現(xiàn)PTH水平升高不僅與年齡增加相關(guān)[2-3]，還與心血管疾病風(fēng)險增加相關(guān)[4-5]，PTH可能是心血管疾病潛在的危險因素。本研究探討老年冠心病病人PTH水平與冠狀動脈病變的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年4月—2017年4月在本院心內(nèi)科擇期行冠狀動脈造影術(shù)且診斷為冠心病的病人178例，男112例，女66例，年齡60歲～75歲(65.08歲±5.95歲)。選取同期年齡匹配的正常對照組105名，男72名，女33名。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎疾??；②原發(fā)性及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)；③血壓、血糖控制欠佳病人；④急慢性感染病人；⑤既往有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)或冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)史。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料及PTH檢測 收集所有病人的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病、收縮壓、舒張壓等。空腹12 h后抽取清晨肘靜脈血，采用美國BECKMAN AU5800全自動生化儀測定一般生化指標(biāo)，采用羅氏Cobase601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，利用雙抗體夾心法檢測PTH及游離三碘甲狀原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平。其中冠心病組根據(jù)PTH水平按四分位數(shù)法分為4組：Q1組(PTH<33.0 pg/mL)42例，Q2組(PTH33.0 pg/mL～44.2 pg/mL)47例，Q3組(44.2 pg/mL～65.0 pg/mL)49例，Q4組(≥65.0 pg/mL)40例。

1.2.2 冠狀動脈造影及結(jié)果評估 采用Judkins法經(jīng)橈動脈或股動脈行冠狀動脈造影，至少有1支冠狀動脈或主要分支血管狹窄程度≥50%者診斷為冠心病，應(yīng)用Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)對病人的左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動脈管腔內(nèi)徑狹窄程度進(jìn)行評定：狹窄<20%計1分，25%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與正常對照組一般資料及PTH比較 兩組間年齡、BMI、飲酒、高血壓病、血壓、血脂、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甲狀腺功能、血鈣、血磷比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，冠心病組吸煙、糖尿病比例及PTH水平明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

2.2 不同水平PTH組一般資料及Gensini評分比較 4組間年齡、性別、BMI、飲酒、高血壓病、糖尿病、舒張壓、血脂、肌酐、尿酸、空腹血糖、HbA1c、甲狀腺功能、血鈣、血磷比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨著PTH水平升高收縮壓逐漸升高，其中Q4組明顯高于Q3組、Q2組、Q1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.001)；Q3組明顯高于Q2組、Q1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.001)；Q2組與Q1組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨著PTH水平升高Gensini評分也逐漸升高，其中Q4組明顯高于Q2組、Q1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.001)，Q4組與Q3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Q3組明顯高于Q1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，Q3組與Q2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，Q2組與Q1組比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

2.3 Pearson相關(guān)性分析 PTH與Gensini評分呈正相關(guān)(r=0.236，P=0.004)。

2.4 多重線性回歸分析 回歸模型以冠心病為應(yīng)變量，以年齡、BMI、吸煙、高血壓病、糖尿病、低密度脂蛋白膽固醇等為自變量，結(jié)果顯示在其他危險因素固定的條件下，PTH是冠心病的危險因素。詳見表3。

表1 冠心病組與正常組一般資料及PTH比較

表2 不同水平PTH組一般資料及Gensini評分比較

表3 多元Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病是一種嚴(yán)重影響老年人健康的慢性疾病，除傳統(tǒng)危險因素外，積極尋找新的危險因素并加以控制至關(guān)重要。 PTH是一種骨重建調(diào)節(jié)因子，主要作用為增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，引起骨鈣流失、血鈣水平增加，同時增加小腸對鈣的吸收和腎臟對磷的排泄，調(diào)節(jié)鈣磷代謝[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn)PTH可能與冠心病相關(guān)，但結(jié)論不一。Kestenbaum等[5]研究發(fā)現(xiàn)PTH不僅是維生素D代謝狀態(tài)的生物標(biāo)記，而且是獨立的心血管疾病危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，PTH過多可能影響潛在的心血管疾病發(fā)病機(jī)制[8-9]。吳冰潔等[10]以絕經(jīng)后女性為研究對象，發(fā)現(xiàn)PTH與冠心病無明顯相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，在老年人中，冠心病組較正常對照組PTH水平明顯升高，進(jìn)一步根據(jù)PTH水平分組，發(fā)現(xiàn)隨著PTH水平升高Gensini評分逐漸升高，且相關(guān)分析顯示兩者呈正相關(guān)，進(jìn)一步行多重線性回歸分析，在校正了年齡、體重指數(shù)、吸煙、高血壓病、糖尿病、低密度脂蛋白膽固醇等條件下，PTH與冠心病存在線性關(guān)系，提示PTH可能在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。究其機(jī)制尚不明確，可能與以下幾方面有關(guān)：PTH是一種骨代謝標(biāo)志物，老年人對鈣離子的吸收下降，長期低鈣會引起PTH代償性升高，PTH升高后通過多種途徑使骨溶解增加，骨鈣動員入血，體循環(huán)中鈣增加并可沉積于動脈內(nèi)膜，進(jìn)而引起動脈硬化。也有研究發(fā)現(xiàn)PTH可能通過影響脂質(zhì)代謝、增加炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗進(jìn)而引起動脈粥樣硬化[11]。

此外PTH也可能通過影響血壓水平進(jìn)一步加重動脈粥樣硬化。van Ballegooijen等[12]通過薈萃研究發(fā)現(xiàn)高PTH濃度可通過影響腎素-血管緊張素通路、細(xì)胞內(nèi)信號等通路增加高血壓病風(fēng)險，且不依賴于維生素D水平。Snijder等[13]在流行病學(xué)橫向調(diào)查也發(fā)現(xiàn)PTH與血壓呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著PTH升高收縮壓水平逐漸升高。與既往研究一致，但本研究尚未發(fā)現(xiàn)與舒張壓相關(guān)，可能與選取病人為老年人相關(guān)。

綜上所述，PTH可能是冠心病的危險因素，與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)，但本研究尚存在不足，未進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗，未同時評估維生素D和PTH與冠狀動脈狹窄程度的關(guān)系，同時未針對冠心病病人進(jìn)一步分組，分析PTH與冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，今后的研究將進(jìn)一步完善相關(guān)內(nèi)容。