補腎健脾化痰方治療糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證的臨床研究

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糖尿病和高血壓均是臨床常見的慢性疾病，兩者常合并存在[1]。糖尿病合并高血壓可加速心、腎、血管等嚴重疾病進展。故臨床在對糖尿病進行防治的同時，予以病人高血壓的控制也不容忽視。陰虛陽亢夾瘀證是糖尿病合并高血壓常見的證型，隨著病程遷移，陰虛燥熱內(nèi)灼，燥熱內(nèi)結(jié)，燥熱傷陰，營陰被灼，血熾成瘀；此外，臟腑功能失去平衡，會阻礙津液代謝，致使絡(luò)脈瘀阻[2]。臨床針對本病多以西藥治療，在控制血糖的前提下，使用鈣離子拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物、β受體阻滯劑等控制血壓，能快速起效，緩解病人病情。但長期使用西藥治療會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，如常用的ARB和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)降壓藥雖然對糖代謝無明顯影響，但是因2型糖尿病合并高血壓病人多存在心腦血管病變(動脈硬化所致)，聯(lián)合或加量用藥易對血液供應(yīng)造成影響，可誘發(fā)腎功能不全、腦血管意外、心肌梗死等[3]。中醫(yī)藥根據(jù)糖尿病合并高血壓的病因病機、臨床表現(xiàn)予以辨證論治，具有獨特的優(yōu)勢，能從專方專藥、中西醫(yī)結(jié)合等角度治療，取得了較好的療效[4]。本研究選取在我院接受治療的部分糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證病人為研究對象，觀察補腎健脾化痰方治療糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]中關(guān)于2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南2010》[6]關(guān)于高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]關(guān)于陰虛陽亢夾瘀證的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：頭昏且暈，咽干口燥，五心煩熱，頭痛且脹，口唇紫暗；②次癥：渴喜冷飲，多食易饑，心悸失眠，腰膝酸軟，健忘耳鳴；③舌脈：苔薄，有瘀斑，舌暗紅少津，脈弦細數(shù)，或細澀。判定標(biāo)準(zhǔn)：具備3項主癥(必有口唇紫暗)加3項次癥，并參考舌脈，即可診斷為陰虛陽亢夾瘀證。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有病人均符合上述2型糖尿病和高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合中醫(yī)陰虛陽亢夾瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③臨床資料完整者；④對本研究知情并簽署知情同意書；⑤認知功能正常者；⑥經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓病者；②嚴重的心、肝、腎疾病者；③伴有肺結(jié)核、惡性腫瘤等傳染病者；④過敏體質(zhì)者；⑤精神系統(tǒng)疾病者；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦近期內(nèi)接受過激素類藥物及影響血脂、血壓等藥物者。

1.3 一般資料 選取我院2015年9月—2016年9月確診的糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證病人72例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有病人分為兩組。觀察組36例，男19例，女17例；年齡61歲～73歲(66.86歲±4.63歲)；病程1年～20年(7.63年±2.18年)。對照組36例，男21例，女15例；年齡62歲～72歲(66.81歲±4.59歲)；病程1年～20年(7.65年±2.17年)。兩組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 方法

1.4.1 對照組 予以常規(guī)治療聯(lián)合西藥治療，其中常規(guī)治療包括飲食控制、健康教育、運動指導(dǎo)等。西藥治療：口服格列喹酮(吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093878)30 mg，每日3次；口服80 mg纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)，每日1次；口服苯磺酸氨氯地平片[國藥集團致君(蘇州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113479]5 mg，每日1次；口服阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205)50 mg，每日3次。共治療3個療程，每個療程4周。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，觀察組予以補腎健脾化痰方治療，藥物組成成分為：生黃芪、茯苓、生地、山藥各20 g，蒼白術(shù)、枸杞子各15 g，山萸肉、陳皮、半夏、黃精各10 g，翻白草30 g，菟絲子12 g。隨癥加減：口渴甚者，加葛根、花粉生津止渴；燥熱甚者，加黃柏、知母滋陰瀉火；食少腹脹者，加雞內(nèi)金、砂仁健脾助運；氣短汗多者，加烏梅、五味子斂氣生津；兼有瘀血癥候者，加澤蘭、川芎、鬼箭羽、郁金活血化瘀。加水煎至300 mL，口服，分早晚2次服用，每日1劑，共治療3個療程，每個療程4周。

1.5 評價指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)癥狀積分 以2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為標(biāo)準(zhǔn)比較兩組病人治療前后癥狀積分，主癥為咽干口燥、五心煩熱、口唇紫暗等；次癥為渴喜冷飲、心悸失眠、健忘耳鳴等，按無癥狀、輕、中、重4個等級，相應(yīng)得分為0分、1分、2分、3分，舌脈不計分。以尼莫地平法計算癥狀積分下降率：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5.2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀積分下降≥70%，<70%，體征和癥狀明顯改善；有效：癥狀積分下降≥30%，體征和癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：癥狀積分下降<30%，體征和癥狀無明顯改善，甚至呈加重趨勢。

1.5.3 血糖、血脂、血壓檢測及不良反應(yīng)觀察 分別在病人治療前后采集5 mL空腹靜脈血，1 500 r/min 離心3 min，取上清液，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial plasma glucose，2h PG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平，均采用氧化酶法測定。儀器：美國Becton Dickinson(BD)公司的全自動血生儀(BACTEC9050)。采用血壓計測量兩組病人治療前后血壓，血壓計購自深圳市天瑞爾科技有限公司。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)癥狀積分與治療前比較明顯下降，觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.44%，高于對照組的75.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較(±s) mmol/L

2.5 兩組治療前后血壓比較 治療前兩組舒張壓、收縮壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組舒張壓、收縮壓水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血壓比較(±s) mmHg

2.6 不良反應(yīng) 兩組病人在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認為糖尿病屬“消渴”等范疇，首見《素問·奇病論》，其記載“此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，根據(jù)癥狀與病機不同，《內(nèi)經(jīng)》中還有“肺消”“消中”“消癢”等不同名稱?！鹅`樞·五變篇》中闡述了消渴病的發(fā)生與情志失調(diào)、多食肥甘厚膩、五臟柔弱等因素密切相關(guān)，其主要病理為胃腸熱結(jié)、耗傷津液。糖尿病多由病人體質(zhì)因素加情志失調(diào)、飲食失節(jié)、外感邪毒、高年勞倦等多種病因所致，主要病機為內(nèi)熱傷陰，多食、多飲、消瘦或疲乏少力、尿有甜味或多尿為糖尿病的典型癥狀[8]。內(nèi)熱傷陰耗氣，可陰損及陽，致人虛損；內(nèi)生濁毒，或陰虛燥熱，液竭陽脫，引起嘔逆厥脫急癥；正氣不足，可陰虛內(nèi)生邪毒或易受外邪，可引起淋濁、癆嗽、癬痱、瘡癰；久病入絡(luò)，絡(luò)脈瘀結(jié)，易導(dǎo)致病人出現(xiàn)中風(fēng)、胸痹心痛、關(guān)格、水腫、視瞻昏渺等多種病癥[9]。根據(jù)高血壓的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)認為其屬“頭痛”“眩暈”等范疇，五臟氣血陰陽失衡是高血壓的主要病機，臟腑間協(xié)調(diào)平衡關(guān)系受到破壞，可繼發(fā)邪氣，致使“火、風(fēng)、瘀、痰、虛”等復(fù)雜病理變化[10-11]。肝是高血壓的病位，與脾、腎關(guān)系密切[12]。高血壓多為虛實夾雜，早期以本虛標(biāo)實或使證為主，多表現(xiàn)為肝火肝風(fēng)的證候，晚期則多見虛證[13]。肝氣犯濕蘊化熱或脾虛停濕，表現(xiàn)為痰熱、痰濕的證候。陰虛多為糖尿病的基本病機，陰虛陽亢，陰虛燥熱，進而化火生風(fēng)，風(fēng)挾痰瘀上行，蒙蔽官竅，或因精虧致髓海不足，或血少致大腦失養(yǎng)，致使高血壓和糖尿病并見[14]。

高血壓和糖尿病兩者相互影響，互相為患，有相同的病因，肝、腎、脾等臟腑功能失調(diào)與兩者發(fā)生有密切聯(lián)系[15-16]。高血壓及糖尿病的病理產(chǎn)物為痰瘀濁血，肝腎陰虛、痰濁內(nèi)生是糖尿病合并高血壓的重要病機[17]。補腎健脾化痰方在補虛固本、祛邪治標(biāo)、標(biāo)本兼治的原則上治療本病，該藥方主要由生黃芪、茯苓、生地、山藥、蒼白術(shù)、枸杞子、山萸肉、陳皮、半夏、黃精、翻白草、菟絲子等中藥組成，方中生地、生黃芪為君藥，生地可滋補真陰、清熱涼血、填精益髓；生黃芪能健脾補中、益氣升陽，兩者共用能起到補腎健脾的作用[18]。茯苓、山藥、白術(shù)、半夏為臣藥，白術(shù)、茯苓可健脾滲濕；山藥具有健脾益腎的作用，半夏可起到燥濕化痰之效[19]。陳皮、蒼白術(shù)、翻白草、枸杞子、山萸肉、菟絲子、黃精同為佐藥，陳皮有燥濕行氣化痰之效；蒼白術(shù)可起到防補藥之滋膩、健脾燥濕運氣的作用；翻白草能降血糖，制約化痰藥之溫燥；枸杞子、山萸肉、菟絲子、黃精可起到補腎益脾固精之效[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組；觀察組治療總有效率高于對照組，可見采用補腎健脾化痰方治療糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證，能有效改善病人癥狀，提高臨床療效。治療后觀察組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組；觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C 高于對照組；觀察組收縮壓、舒張壓水平均低于對照組，表明對糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證病人實施補腎健脾化痰方治療，利于改善病人的血糖、血脂及血壓等，可促進病人早期康復(fù)。本研究中，兩組病人在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)，可見在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎健脾化痰方治療，不會增加毒副反應(yīng)，安全性較高。但本研究納入樣本相對較少，未對病人進行長期隨訪，存在一定的局限性，故后期仍需加大樣本量，延長觀察周期等進行深入研究。

綜上所述，對糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證病人實施補腎健脾化痰方治療，能有效緩解病人臨床癥狀，提高臨床療效，改善血糖、血脂、血壓等水平，且不會增加毒副反應(yīng)，安全性較高。