來曲唑聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰湯治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者的臨床觀察

李德君 李慧君

摘 要：目的 探討來曲唑、蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床效果。方法 選取我院2015年1月～2016年12月收治的多囊卵巢綜合征患者248例，隨機(jī)雙盲法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組124例。對(duì)照組采用口服來曲唑治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用蒼附導(dǎo)痰湯治療。治療后觀察兩組排卵、卵泡未破黃素化綜合征（LUFS）和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發(fā)生情況，計(jì)算各組妊娠率。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)分別為（6.23±1.79）個(gè)、（6.01±1.83）個(gè)，高于對(duì)照組的（4.25±0.71）個(gè)、（3.93±0.56）個(gè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨訪1年后試驗(yàn)組妊娠率為36.29%，高于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組LUFS、OHSS發(fā)生率分別為9.67%、0.81%，低于對(duì)照組的27.42%、4.84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 來曲唑聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰湯能有效促進(jìn)PCOS患者排卵，增加優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)，提高妊娠率。

關(guān)鍵詞：來曲唑；蒼附導(dǎo)痰湯；多囊卵巢綜合征；不孕；促排卵

中圖分類號(hào)：R711.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.043

文章編號(hào)：1006-1959（2018）17-0137-04

Abstract：Objective To investigate the clinical effects of letrozole and Cangfu Daotan decoction in the treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome.Methods A total of 248 patients with polycystic ovary syndrome admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were enrolled.The patients were randomly divided into the experimental group and the control group，with 124 patients in each group.The control group was treated with oral letrozole，and the experimental group was treated with Cangfu Daotan decoction on the basis of the control group.After treatment，the incidence of ovulation，follicular unbreaking luteinization syndrome（LUFS）and ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS）were observed，and the pregnancy rate of each group was calculated.Results After treatment，the number of ovulation and the number of dominant follicles in the experimental group were（6.23±1.79）and（6.01±1.83），which were higher than those in the control group（4.25±0.71）and（3.93±0.56），the difference was statistically significant（P<0.05），the pregnancy rate of the experimental group was 36.29% after 1 year of follow-up，which was higher than that of the control group 25.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of LUFS and OHSS in the experimental group were 9.67% and 0.81 respectively lower than 27.42% and 4.84% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Letrozole combined with Cangfu Daotan decoction can effectively promote ovulation in PCOS patients，increase the number of dominant follicles，and increase the pregnancy rate.

Key words：Letrozole；Cangfu Daotan decoction；Polycystic ovary syndrome；Infertility；Ovulation promoting

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡婦女最為常見的一種內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)紊亂性疾病，以慢性無(wú)排卵和高雄激素血癥為特征，臨床主要表現(xiàn)為肥胖、多毛、不孕和卵巢囊性增大[1，2]。相關(guān)研究表明育齡女性5%～10%患有PCOS，而不孕人群中PCOS比例高達(dá)21%，隨著現(xiàn)代社會(huì)不孕女性發(fā)病比例的快速上升，PCOS已成為威脅女性生殖和生理健康的重要因素[3]。目前，PCOS臨床治療主要針對(duì)內(nèi)分泌紊亂和糖代謝異常為靶點(diǎn)，采用藥物促進(jìn)排卵，提高優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)，從而達(dá)到正常妊娠的目的。因此，以2015年1月～2016年12月收治我院的248例PCOS不孕癥患者，觀察來曲唑、蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合治療PCOS的臨床療效，為治療PCOS不孕癥提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月～2016年12月收治新疆佳音醫(yī)院的248例PCOS不孕癥患者為臨床研究對(duì)象。本研究通過院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)2011年《多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療規(guī)范》PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②有正常性生活，未避孕且1年未孕者，③子宮、輸卵管造影、男方精液常規(guī)檢查均正常；④無(wú)宮腔病變及卵巢囊腫；⑤近1月無(wú)促排卵治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月服用激素治療者；②對(duì)來曲唑過敏者；③其他生殖系統(tǒng)病變不孕者。248例PCOS患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)治療方案，隨機(jī)雙盲法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組124例。試驗(yàn)組年齡21～32歲，平均年齡（25.64±1.30）歲；病程1～7年，平均病程（4.35±2.41）年。對(duì)照組年齡21～31歲，平均年齡（26.17±1.82）歲；病程1～7年，平均病程（4.52±1.94）年。兩組患者在年齡、不孕年限等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者于月經(jīng)或撤藥性出血后3 d給予來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)180121KG，2.5 mg）2.5 mg口服，1次/d，共服用5 d，月經(jīng)第7天注射尿促性素（麗珠制藥廠，批號(hào)171204，75IU）75 IU/d，用藥后3 d，行陰道B超檢查，監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，采用尿促性素遞增、遞減或停藥方法（尿促性素最小、最大劑量分別為75 IU/d、225 IU/d），當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑≥10 mm，可停止服用來曲唑；主導(dǎo)卵泡直徑≥14 mm，可將尿促性素劑量減半，并囑男方排精；當(dāng)主導(dǎo)卵泡≥18 mm，注射絨促性素（麗珠制藥廠，批號(hào)171205，5000 IU）5000 IU，并告知患者48 h后同房或行人工授精，給予口服黃體酮（浙江愛生藥業(yè)有限公司，批號(hào)20170308，100 mg）200 mg/d，整個(gè)治療期為14 d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服蒼附導(dǎo)痰湯，方劑組成：蒼術(shù)10 g、香附10 g、陳皮6 g、枳殼10 g、皂角刺10 g、菟絲子15 g、膽南星6 g、當(dāng)歸10 g、仙靈脾9 g、丹參15 g、熟地黃15 g、甘草3 g，水煎取汁350 ml，2次/d。兩組患者均治療3個(gè)療程。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1單個(gè)卵泡發(fā)育 單個(gè)卵泡直徑≥16 mm，且無(wú)其他直徑>12 mm的卵泡。

1.3.2排卵 卵泡突然消失或卵泡直徑皺縮5 mm以上，測(cè)靜脈血中孕酮>15 ng/ml。

1.3.3妊娠 排卵后14 d，未來月經(jīng)，行血清β-HCG妊娠檢測(cè)，陽(yáng)性判定為生化妊娠；35～42 d超聲檢查宮腔內(nèi)見孕囊及原始心血管搏動(dòng)為臨床妊娠。

1.3.4卵泡未破黃素化綜合征 發(fā)育正常的卵泡不破裂且持續(xù)增大；包膜逐漸增厚，界限模糊，張力降低；囊泡內(nèi)由無(wú)回聲暗區(qū)逐漸變成少許細(xì)弱光點(diǎn)。

1.3.5卵巢過度刺激綜合征[5] 輕度：Ⅰ級(jí)：腹脹；Ⅱ級(jí)：卵巢增大，直徑<5 cm，可觸及小囊腫。中度：Ⅲ級(jí)：腹部脹滿感、惡心；Ⅳ級(jí)：嘔吐、腹瀉，卵巢增大，直徑<12 cm，體重增加。重度：Ⅴ級(jí)：胸腹水；Ⅵ級(jí)：血容量改變，血液濃縮，血粘稠度增加。

1.4觀察指標(biāo) 兩組均以治療周期為單位，分別監(jiān)測(cè)卵泡數(shù)、排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、卵泡生長(zhǎng)時(shí)間、臨床妊娠率、LUFS和OHSS發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者排卵情況比較 治療后，試驗(yàn)組排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組卵泡數(shù)及卵泡生長(zhǎng)時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者妊娠情況比較 治療后試驗(yàn)組妊娠率為36.29%，高于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=9.74，P<0.05）。

2.3兩組患者LUFS和OHSS發(fā)生率比較 治療后，試驗(yàn)組LUFS和OHSS發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3結(jié)論

PCOS患者可采用藥物或者手術(shù)方法進(jìn)行治療，其中手術(shù)方法是在腹腔鏡下切除或刺破小卵泡，干預(yù)雌激素水平，促進(jìn)排卵并達(dá)到懷孕目的；藥物療

法以補(bǔ)充促性腺激素為主，促進(jìn)性腺分泌，從而產(chǎn)生更多優(yōu)勢(shì)卵泡，提高妊娠質(zhì)量[6]。目前，PCOS臨床治療多采用藥物療法，通過降低高雄性激素、改善卵巢排卵功能等，以提高患者妊娠率。相關(guān)資料顯示，PCOS患者在促排卵治療過程中，極易引起卵泡未破黃素化綜合征（LUFS），導(dǎo)致卵泡成熟但不破裂，卵細(xì)胞未排出而形成原位黃素化，使機(jī)體發(fā)生類似排卵周期的改變[7]，Nahuis MJ等[8]發(fā)現(xiàn)PCOS患者因促排卵治療而引發(fā)LUFS發(fā)生概率達(dá)30.5%。因此，如何促進(jìn)PCOS患者性腺功能，提高性腺激素水平、改善卵泡發(fā)育及黃體功能、降低LUFS發(fā)生率是治療PCOS患者不孕的關(guān)鍵。

來曲唑是一種高度選擇性非甾體芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶的作用而阻斷雌激素的來源，解除雌激素對(duì)促性腺激素釋放的負(fù)相作用，增加促性腺激素的分泌以刺激卵泡發(fā)育[4，9]；同時(shí)，來曲唑可作用于卵巢，以增加卵泡對(duì)卵泡刺激素的敏感[10]。尿促性素包含75 U卵泡刺激素和75 U黃體生成激素，卵泡刺激素可以刺激卵泡生長(zhǎng)和成熟，促使卵泡募集，以便優(yōu)勢(shì)卵泡形成；黃體生成激素可引起排卵與刺激黃體發(fā)育。王燕等[11]利用來曲唑聯(lián)合尿促性素治療PCOS不孕患者112例，經(jīng)過聯(lián)合治療，患者妊娠率為41.6%，顯著優(yōu)于單獨(dú)使用來曲唑的26.7%，表明來曲唑聯(lián)用尿促性素是促進(jìn)PCOS患者排卵、增加妊娠率的有效手段。

中醫(yī)認(rèn)為PCOS病機(jī)以腎虛為本，血淤、痰濕為標(biāo)，屬痰多、痰濕癥候。而蒼附導(dǎo)痰湯方中陳皮健脾和胃，以絕生痰之源；蒼術(shù)和膽南星加強(qiáng)祛濕化痰作用；枳殼苦辛微寒，化痰消積，合香附行氣導(dǎo)滯，疏解肝郁；當(dāng)歸活血行滯而止疼；各方相合，可除痰活血，使氣血運(yùn)行通暢[12]，可治多囊、氣虛，形肥痰盛經(jīng)閉，氣虛生痰、多下白帶。藥理學(xué)研究表明，蒼附導(dǎo)痰湯能促進(jìn)性腺功能，改善卵泡發(fā)育及黃體功能[13]。李杏英等[14]對(duì)PCOS不孕癥患者進(jìn)行對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合氯米芬治療，可明顯提升患者血清中E2、LH水平，有效調(diào)節(jié)PCOS患者血清性激素。此外，相關(guān)研究表明蒼附導(dǎo)痰湯能有效增加PCOS患者子宮內(nèi)膜整合素avβ3、GLUT4，提高子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而提升受精卵著床率[15]。

本研究將來曲唑、蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合應(yīng)用于PCOS不孕癥患者治療，表現(xiàn)出了良好的臨床效果和安全性。其中排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)和妊娠率均高于單獨(dú)使用來曲唑的用藥效果，與上述文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相比，展現(xiàn)了較高的排卵水平和妊娠率。筆者認(rèn)為來曲唑、蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合應(yīng)用，既能有效改善患者性激素水平，又可通過祛痰、行氣、疏通脈絡(luò)，促使子宮內(nèi)膜容受性增加，提高受精卵著床。上述推論與曾小吉[16]、李杏英等[14]研究成果相一致。此外，聯(lián)合用藥進(jìn)一步降低了患者發(fā)生LUFS和OHSS的風(fēng)險(xiǎn)，避免因LUFS所導(dǎo)致的卵細(xì)胞未排除，及PCOS患者因促排卵而導(dǎo)致的血液濃縮、肝腎損害，提升用藥安全性。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰湯能有效增加PCOS不孕癥患者的排卵數(shù)和優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)，并為受精卵的著床提供較好的子宮內(nèi)膜容受性，提升患者妊娠率，同時(shí)有效降低LUFS和OHSS發(fā)生率，增加用藥安全性。

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收稿日期：2018-6-14；修回日期：2018-6-24

編輯/李樺