注射用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的臨床療效分析

周小琳 陳雪貞 李棟方 何展文 羅向陽

摘 要：目的 探討注射用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的臨床療效。方法 選取我院小兒神經(jīng)?？剖罩蔚?5例兒童孤獨(dú)癥患兒，隨機(jī)分為兩組，對照組31例患兒單用利培酮治療，治療組34例患兒予注射用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療。所有患兒均在治療前和治療后3個月進(jìn)行ABC量表、CARS量表評定，對比兩組患兒量表評分情況及臨床有效率。結(jié)果 治療后，治療組ABC量表中感覺能力、交往能力、運(yùn)動能力、語言能力及自我照顧5項(xiàng)評分均優(yōu)于對照組（P<0.05）；對照組和治療組CARS量表總分均比治療前降低（P<0.05），治療組與對照組相比，CARS量表總分降低更明顯（P<0.05）。治療組臨床有效率為94.11%，高于對照組的77.42%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 注射用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮較利培酮單藥治療兒童孤獨(dú)癥療效更佳，不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞：注射用鼠神經(jīng)生長因子；利培酮；兒童孤獨(dú)癥

中圖分類號：R749.94 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.019

文章編號：1006-1959（2018）17-0063-03

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of injection of mouse nerve growth factor combined with risperidone in the treatment of childhood autism.Methods A total of 65 children with autism admitted to our hospital were randomly divided into two groups.31 patients in the control group were treated with risperidone alone，34 patients in the treatment group were treated with injection of mouse nerve growth factor combined with risperidone.All children were assessed on the ABC scale and CARS scale before treatment and 3 months after treatment，and the scores and clinical effectiveness of the two groups were compared.Results After treatment，the scores of sensory ability，communication ability，exercise ability，language ability and self-care in the ABC scale of the treatment group were better than those of the control group（P<0.05），the total scores of CARS scales in the control group and the treatment group were lower than those before treatment（P<0.05）.Compared with the control group，the total score of the CARS scale was significantly lower in the treatment group（P<0.05）.The clinical effective rate was 94.11% in the treatment group，which was higher than 77.42% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The injection of mouse nerve growth factor combined with risperidone is better than risperidone in the treatment of childhood autism with less adverse reactions.

Key words：Mouse nerve growth factor for injection；Risperidone；Childhood autism

兒童孤獨(dú)癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）又稱自閉癥，是一組以語言發(fā)育落后、社交障礙、興趣或活動范圍狹窄及刻板動作為特征的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病[1]。孤獨(dú)癥患兒除了以上核心癥狀外，很多還合并精神運(yùn)動發(fā)育遲緩，伴有多動、沖動、攻擊他人等異常行為，預(yù)后較差，給家庭和社會造成巨大的負(fù)擔(dān)。目前尚無特效藥物治療孤獨(dú)癥，針對患兒伴隨的異常精神行為可以采用一些抗精神病藥物、抗抑郁藥物治療等。有報道，利培酮應(yīng)用于兒童孤獨(dú)癥的治療有一定臨床效果，可以改善患兒的攻擊、自傷、多動等異常行為，而腦神經(jīng)營養(yǎng)藥物例如鼠神經(jīng)生長因子對孤獨(dú)癥患兒有一定的治療作用[2，3]。本研究探討注射用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月～2017年11月中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院小兒神經(jīng)專科住院部收治的65例孤獨(dú)癥患兒，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對照組和治療組。對照組31例，男17例，女14例，年齡2～7歲，平均年齡（4.12±1.98）歲；治療組34例，男18例，女16例，年齡2～7歲，平均年齡（3.96±2.26）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入組患兒均進(jìn)行ABC量表（兒童孤獨(dú)癥行為檢查量表）、CARS量表（兒童孤獨(dú)癥評定量表）評定，符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第5版中孤獨(dú)癥譜系障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②所有患兒既往無神經(jīng)生長因子及利培酮治療病史；③所有患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦癱、代謝性腦病、癲癇，或伴其他嚴(yán)重感染性疾病、重度營養(yǎng)不良、免疫異常等。

1.3方法

1.3.1對照組 單用利培酮治療。根據(jù)患兒年齡和體重，利培酮（商品名：維思通，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20010309，規(guī)格：1 mg/片），起始劑量為0.3 mg/d或0.5 mg/d，睡前口服，根據(jù)患兒病情變化酌情增減藥物劑量，連續(xù)治療3個月。

1.3.2治療組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子治療。鼠神經(jīng)生長因子[商品名：恩經(jīng)復(fù)，廈門北大之路生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060052，規(guī)格：18 μg（≥9000 AU）/支]18 μg+無菌注射用水1 ml，1次/d，肌肉注射，10 d為1個療程，每個月治療1個療程，共4個療程。

1.4觀察指標(biāo) 所有患兒均在治療前和治療后3個月進(jìn)行ABC量表、CARS量表評定，對比兩組患兒量表評分情況。其中ABC量表按5個不同方面進(jìn)行：感覺能力、交往能力、運(yùn)動能力、語言能力及自我照顧[7]。由患兒家屬填寫并提供ABC量表評分：得分<53分為正常，53～67分為可疑孤獨(dú)癥，>67分為異常。由醫(yī)生填寫并提供CARS量表評分：<30分為正常，>36分且有5項(xiàng)以上評分>3分為重度孤獨(dú)癥，30～36分且少于5項(xiàng)得分>3分的項(xiàng)目評為輕中度孤獨(dú)癥。CARS量表由經(jīng)驗(yàn)豐富的小兒神經(jīng)?？漆t(yī)師或心理?？漆t(yī)師評價。ABC量表、CARS量表評分較治療前改善視為治療有效，量表評分無改善或較前加重視為治療無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療后兩組ABC量表各項(xiàng)評分比較 治療組ABC量表中，感覺能力、交往能力、運(yùn)動能力、語言能力及自我照顧5項(xiàng)評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療后兩組CARS量表評分比較 對照組和治療組CARS量表總分均比治療前降低（P<0.05）；治療組與對照組相比，CARS量表總分降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組臨床有效率比較 治療組臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且未觀察到明顯不良反應(yīng)，見表3。

3討論

ASD是一組神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，以語言發(fā)育遲緩、社會交往障礙、重復(fù)刻板動作為核心癥狀，在生長發(fā)育早期即可出現(xiàn)異常。目前ASD發(fā)病原因尚未完全清楚，但遺傳因素和發(fā)育早期異常環(huán)境因素相互作用可能在ASD的發(fā)病中起著關(guān)鍵的作用。ASD發(fā)病率較高，且呈逐漸升高趨勢，20世紀(jì)中期最早報道ASD的患病率約為0.04%，2006年美國疾病預(yù)防和控制中心（CDC）報道美國兒童ASD患病率0.91%，2008年為1.14%，而2012年ASD發(fā)病率已經(jīng)上升到1.47%[5]。我國目前關(guān)于全國性ASD患病率的統(tǒng)計(jì)較少，2013年有學(xué)者進(jìn)行薈萃分析顯示，中國大陸合并發(fā)病率約為0.12%，香港、臺灣和大陸三地合并發(fā)病率約為0.27%[6]。很多ASD患兒成人后不能順利進(jìn)入社會參加工作，給家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)，所以關(guān)于ASD發(fā)病機(jī)制和臨床治療的研究迫在眉睫。有研究顯示，ASD患者的鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)在模仿動作時激活水平非常低下，這些鏡像神經(jīng)元位于大腦額葉腹側(cè)，起著模仿、動作觀察和意圖理解的基礎(chǔ)作用[7]。鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)功能障礙可能會引起患兒社交障礙、語言障礙等。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，ASD患兒尸體解剖可見大腦存在異常細(xì)胞結(jié)構(gòu)模式，可能是大腦神經(jīng)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元發(fā)育障礙引起的[8]。

目前雖然無特效藥物治療ASD，但近年來使用了一些抗精神病類藥物取得不錯的臨床療效。利培酮是苯丙異噁唑類衍生物，是一種非典型抗精神病類藥物，能改善ASD患兒的攻擊、自傷、刻板、易怒、多動、睡眠障礙等異常行為[9]。ASD患兒存在大腦生物學(xué)功能障礙，營養(yǎng)腦神經(jīng)治療對恢復(fù)大腦神經(jīng)功能有重要的作用。鼠神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)神經(jīng)元生長的作用，對神經(jīng)損傷后的神經(jīng)纖維再生長和可塑性具有促進(jìn)作用[5]。鼠神經(jīng)生長因子對多種腦功能障礙疾病如新生兒缺氧缺血性腦病、創(chuàng)傷性腦損傷、老年癡呆、腦出血等有明顯療效。本研究采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療ASD患兒，發(fā)現(xiàn)對照組單用利培酮治療后患兒ABC量表中感覺能力、交往能力、運(yùn)動能力、語言能力及自我照顧評分改善，CARS量表總分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這提示利培酮治療ASD有良好的臨床療效。治療組采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療ASD，治療后與對照組相比，患兒ABC量表中感覺能力、交往能力、運(yùn)動能力、語言能力及自我照顧5項(xiàng)評分改善更加明顯，CARS量表總分更優(yōu)，說明營養(yǎng)神經(jīng)和調(diào)節(jié)精神行為聯(lián)合治療ASD效果比單藥治療更明顯。在本研究過程中，注射鼠神經(jīng)生長因子治療未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮治療ASD有明顯的臨床療效，能明顯改善ABC量表、CARS量表評分，且不良反應(yīng)少。因此，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合利培酮可以作為治療ASD的一個可行方法，臨床上對于一些伴隨腦發(fā)育不良的ASD患兒，尤其推薦使用鼠神經(jīng)生長因子治療。

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收稿日期：2018-6-22；修回日期：2018-7-3

編輯/楊倩