替加環(huán)素不同治療方案對(duì)ICU泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染的臨床效果對(duì)比觀察

陳濤，蔡龍，張霞輝，唐藝，宋佳財(cái)

（宜春市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江西 宜春 336000）

鮑曼不動(dòng)桿菌屬于非發(fā)酵型革蘭陰性菌，耐藥性強(qiáng)大，克隆傳播性能極強(qiáng)，現(xiàn)已成為呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）、醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）的主要致病菌。近年來，隨著抗生素在世界范圍的廣泛應(yīng)用，全耐藥、廣泛耐藥、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已成為國(guó)內(nèi)感染防控的主要病原菌種類之一[1]。為了探索行之有效的用藥途徑，本文就替加環(huán)素不同治療方案對(duì)ICU（重癥監(jiān)護(hù)室）泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染的臨床效果對(duì)比觀察展開了下述研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年3月至2018年3月收治的ICU泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者71例作為研究對(duì)象，采取采用綜合序貫法將其分成兩組，A組36例，男性19例，女性17例；年齡16～87歲，平均年齡（65.67±9.75）歲；病程5～49 h，平均病程（24.35±3.56）h。B組35例，男性20例，女性15例；年齡18～86歲，平均年齡（65.84±9.67）歲；病程4～48 h，平均病程（24.91±3.23）h。本次實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與此次研究的患者或其家屬均已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ICU入住時(shí)間＞3 d；②機(jī)械通氣后48～72 h出現(xiàn)肺炎，胸部影像學(xué)檢查確診為肺部感染；③同時(shí)滿足下述至少2項(xiàng)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：體溫＜36℃或＞38℃，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4×109/L或＞10×109/L，不明原因的精神狀態(tài)改變，新出現(xiàn)膿性痰或是痰液性質(zhì)改變、痰量增多；④深部痰培養(yǎng)顯示鮑曼不動(dòng)桿菌，半定量計(jì)數(shù)顯示大量，藥敏結(jié)果呈泛耐藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②精神??；③合并其他感染；④妊娠及哺乳期病例。兩組的臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 兩組患者均給予解熱、補(bǔ)液、體內(nèi)電解質(zhì)和酸堿度平衡等基礎(chǔ)治療，在此前提條件下，A組采用單純替加環(huán)素用藥方案展開治療，給予患者注射用替加環(huán)素（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123394），初始計(jì)量100 mg，后調(diào)整為50 mg，配以5%濃度的葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1次/12 h。B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦方案治療，給予患者注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597），1.5 g/瓶，每瓶含頭孢哌酮和舒巴坦各500 mg，使用劑量2 g，配以濃度0.9%的氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1次/8 h。兩組患者療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較治療前后兩組患者的降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CPR）水平。②療效判定[2]，臨床有效：臨床體征和癥狀小腿，肺部影像學(xué)無進(jìn)展或改善；臨床失?。后w征和癥狀無改善或存在家中趣事，肺部影像學(xué)由進(jìn)展，需更換其他抗生素。微生物學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]，清除：治療后痰培養(yǎng)中無病原菌；未清除：培養(yǎng)結(jié)果呈陽性或發(fā)生二重感染。③統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、肝功能輕度損害、急性胰腺炎、過敏。④分析71株致病菌藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，根據(jù)四環(huán)素折點(diǎn)，耐藥：替加環(huán)素最低抑制濃度（MIC）≥8 μg/ml；中介：2 μg/ml＜MIC＜8 μg/ml；敏感：MIC≤2 μg/ml[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究中，將71例ICU泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者的研究數(shù)據(jù)均輸入至SPSS 23.0軟件中，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)有效處理，臨床療效、微生物療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況采用%的形式表示，處理方式為χ2檢驗(yàn)；PCT、WBC、CPR水平采用“±s”的形式表示，處理方式為t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比 治療前，兩組患者PCT、WBC、CPR數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后B組明顯低于A組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 臨床相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

組別A組B組t值P值例數(shù)36 35 PCT（ng/ml）治療前3.53±1.21 3.62±1.37 0.373 0.710治療后2.86±0.69 1.55±0.58 8.208 0.000 WBC（×109/L）治療前18.09±3.54 18.25±3.36 0.086 0.931治療后17.02±4.64 13.45±5.71 7.876 0.000 CPR（mg/ml）治療前98.27±25.21 97.83±26.65 0.629 0.531治療后71.05±15.28 60.45±11.09 7.122 0.000

2.2 療效對(duì)比 經(jīng)過治療后，A組治療有效率38.89%，B組治療有效率65.71%，兩組治療有效率數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組微生物清除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率11.43%，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.4 藥敏性試驗(yàn)結(jié)果 藥敏結(jié)果顯示，替加環(huán)素和多粘菌素E鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性較低，敏感性優(yōu)良，見表4。

3 討論

替加環(huán)素屬于米諾環(huán)素衍生物，作為新興甘氨酰環(huán)素類廣譜抗菌藥品，抗菌譜獨(dú)特，幾乎對(duì)全部的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型致病菌、厭氧菌等致病菌均具有優(yōu)良的抗菌效果，可直接通過外排泵機(jī)制及核糖體保護(hù)機(jī)制，避免致病菌對(duì)四環(huán)素類藥品產(chǎn)生耐藥性[2]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道顯示，替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有較高的活性，抑制作用良好[3-4]。國(guó)外臨床實(shí)踐結(jié)果顯示，替加環(huán)素治療重癥病例預(yù)后成功率較高，治療有效率可達(dá)到72%[5]。舒巴坦作為半合成型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，同β-內(nèi)酰胺類抗菌藥品聯(lián)用可有效提升抗菌效果。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，舒巴坦可直接作用于不動(dòng)桿菌內(nèi)部的青霉素結(jié)合蛋白2，通過與之相結(jié)合的方式發(fā)揮滅菌活性[6]。與上述分析一致，經(jīng)本文實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者PCT、WBC、CPR數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后B組明顯低于A組（P＜0.05），說明兩組患者炎癥情況均得到有效改善，但B組改善效果更加明顯。B組治療有效率65.71%明顯高于A組的38.89%（P＜0.05），兩組微生物清除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明B組臨床療效更加顯著。藥敏結(jié)果顯示，替加環(huán)素對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性較低，敏感性優(yōu)良，充分說明替加環(huán)素可有效抑制范耐性鮑曼不動(dòng)桿菌增殖。

表4 71株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果（%）

經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素臨床常見不良反應(yīng)報(bào)道主要包括惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，少數(shù)患者表現(xiàn)為肝功能異常，加用頭孢哌酮/舒巴坦，可能引發(fā)凝血異常、膽汁淤積等現(xiàn)象，增加不良反應(yīng)發(fā)生率[7-8]。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率11.43%，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等輕微不適癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后患者癥狀均得到有效紓解，顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的控制效果相近，安全性良好。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦方案治療ICU泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染可在確保用藥安全的前提下提升預(yù)后效果，促進(jìn)患者臨床體征指標(biāo)恢復(fù)，藥敏性良好，因此在泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染臨床治療中首推替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦用藥方案。