張倩,邱明山,李依寒,彭海聰,張怡燕,陳靜,陳進(jìn)春
(廈門市中醫(yī)院風(fēng)濕病科,福建 廈門 361009)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜關(guān)節(jié)慢性炎癥性病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖咝约膊?,主要侵犯近端指間關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等外周關(guān)節(jié),并可累及全身其他組織器官;屬中醫(yī)“痹病”范疇,痰瘀痹阻是其主要病機(jī)之一[1]。由于該病致殘率高,并發(fā)癥多,若不及時(shí)進(jìn)行治療,將會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與身體健康[2]。目前,該病呈年輕化發(fā)展特點(diǎn),在治療上多根據(jù)患者的癥狀進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療。然而,該病病程較長(zhǎng),西藥治療所造成的不良反應(yīng)較大,對(duì)患者帶來(lái)不同程度的傷害,中西醫(yī)結(jié)合治療以辯證論為指導(dǎo),具有一定的優(yōu)勢(shì)與發(fā)展?jié)摿Γ诖?,本次研究以本院收錄?0例痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象,分析化痰通絡(luò)方配合西藥治療痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的可行性及對(duì)其血清各治療情況的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 以2015年11月至2017年12月本院收錄的60例痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合西醫(yī)的RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷;②關(guān)節(jié)功能分級(jí)為Ⅰ~Ⅲ級(jí);③依從性強(qiáng),均符合痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn),關(guān)節(jié)功能分級(jí)為Ⅰ~Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):①關(guān)節(jié)功能分級(jí)為Ⅳ級(jí);②有重疊其他風(fēng)濕??;③合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者;④妊娠期及哺乳期婦女;⑤其他精神疾病患者;⑥過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ζ渲械乃幬镞^(guò)敏者。按照治療方法不同,分為對(duì)照組與觀察組,各30例。其中,對(duì)照組男12例,女18例,年齡43~79歲,平均年齡(47.4±1.2)歲;觀察組男10例,女20例,年齡44~78歲,平均年齡(47.1±1.4)歲;兩組患者臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可比較。
1.2 中醫(yī)診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及“瘀血痹阻證”的辯證標(biāo)準(zhǔn),參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于RA的“中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)”,并參照《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中痰瘀痹阻證的診斷要點(diǎn)所指定的痰瘀痹阻證的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。其中,有效積分為8分以下,表示為非痰瘀痹阻證;8~22分表示為輕度痰瘀痹阻證;22~36分表示為中度痰瘀痹阻證;36分以上的為重度痰瘀痹阻證[4],見表1。
表1 痰瘀痹阻證評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)表
1.3 方法
1.3.1 對(duì)照組 該組患者給予葉酸片(北京斯利安藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079)、甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)及來(lái)氟米特片(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550)口服治療,其中,葉酸片為每周5 mg,甲氨蝶呤片為每周10 mg,來(lái)氟米特10 mg,每天1次。在第2周起,可將甲氨蝶呤片每周增加2.5 mg,加至維持量15 mg,并以此劑量進(jìn)行治療,治療時(shí)間為3個(gè)月。
1.3.2 觀察組 該組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予化痰通絡(luò)方治療,該藥方藥物組成:半夏10 g,陳皮10 g,茯苓15 g,蒼術(shù)10 g,白芥子5 g,地龍10 g,姜黃10 g,白芍15 g,當(dāng)歸10 g,川芎6 g,桃仁10g,紅花6 g,元胡索15 g,甘草3g,僵蠶10 g,桂枝6 g,絲瓜絡(luò)15 g,穿山龍30 g,加水煮得藥液200 ml,在早晚餐后30 min分兩次服用,連續(xù)服用3個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察與記錄分析兩組患者治療的有效率,檢測(cè)兩組患者治療前后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR等指標(biāo)改善情況。對(duì)本次治療效果的評(píng)價(jià),以EULAR推薦的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)來(lái)評(píng)價(jià),其中分為3個(gè)等級(jí),即優(yōu)良反應(yīng)、中等反應(yīng)、無(wú)反應(yīng)??傆行蕿閮?yōu)良反應(yīng)與中等反應(yīng)之和與總數(shù)的百分比。而中醫(yī)癥候療效判定為:患者治療后癥候積分減少≥70%,表示為顯效;患者治療后癥候積分減少≥30%,表示為有效;患者治療后癥候積分<30%,表示為無(wú)效;患者治療后與之前無(wú)變化,表示為惡化。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 此次化痰通絡(luò)方配合西藥治療痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的可行性及對(duì)其血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR、DAS28的影響研究,對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì),采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計(jì)數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療效果情況 以EULAR推薦的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)來(lái)評(píng)價(jià),對(duì)兩組患者治療效果的分析與評(píng)價(jià),得出觀察組患者治療總有效率比對(duì)照組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]
2.2 兩組患者治療前后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR情況通過(guò)對(duì)兩組患者治療前后血清各指標(biāo)情況的記錄與分析,得出兩組患者治療后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR改善情況明顯,但觀察組血清VEGF、VEGFR-2VEGF、CRP及ESR改善優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較(±s)
指標(biāo)VEGF(pg/ml)VEGFR-2(pg/ml)Crp(mg/L)Esr(mm/h)對(duì)照組觀察組治療前32.70±6.98 909.13±88.74 27.67±6.94 93.82±28.02治療后27.78±11.65 836.85±41.93 22.34±3.45 20.88±13.35治療前32.63±7.07 906.63±91.18 24.72±7.67 84.42±25.17治療后21.22±13.07 800.60±32.78 22.41±17.12 16.64±8.70
2.3 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較 通過(guò)對(duì)兩組患者中醫(yī)癥候療效的比較,得出觀察組中醫(yī)癥候效果比對(duì)照組好,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較[n(%)]
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性滑膜增生為特點(diǎn)的全身性自身免疫性疾病,可見于任何年齡,以30~50歲的年齡為高峰期,具有反復(fù)發(fā)作、發(fā)病率高等特點(diǎn)。患者在初期臨床表現(xiàn)沒有典型性,這給早期診斷RA帶來(lái)了一定的難度[3]。為了提高該病的早期診斷率,需要借助實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè),以便盡早的確診而采取相應(yīng)的治療措施,避免關(guān)節(jié)病變進(jìn)展,并發(fā)生不可逆的破壞。
3.1 血清VEGF、VEGFR-2與RA的關(guān)系 對(duì)于RA關(guān)節(jié)滑膜血管的生成因素,主要包含兩方面,即抑制血管生成要素與促血管生成要素。在一般情況下,這兩種要素是趨于平衡的,且血管處于休眠情況。有研究顯示[4],VEGF具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增值與增強(qiáng)血管通透性的作用。對(duì)于血清VEGF、VEGFR-2與RA的關(guān)系,VEGF、VEGFR-2參與RA發(fā)病與病情進(jìn)展過(guò)程,在介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能異常、血管翳形成中具有重要的作用。
3.2 化痰通絡(luò)方特點(diǎn)及治療 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”的范疇,在治療方面主張“化痰、通絡(luò)、除濕”等,以固本為基礎(chǔ),緩解患者的臨床癥狀,減少關(guān)節(jié)腫痛,實(shí)現(xiàn)預(yù)防類風(fēng)濕關(guān)節(jié)畸形的目的[5]。本方以二陳湯和桃紅四物湯為基礎(chǔ)化裁而來(lái),具體所采用的藥物為半夏、陳皮、茯苓、蒼術(shù)、白芥子、地龍、姜黃、白芍、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、元胡索、甘草、僵蠶、桂枝、絲瓜絡(luò)及穿山龍,其中,半夏是燥濕化痰的藥,具有消腫散結(jié)的作用為君藥[6]。桃仁味苦,入心肝血分,活血散癖力很強(qiáng),有推陳致新之功,無(wú)論血滯血結(jié),新疲久癖,亦為本方之君藥。陳皮為臣,既可以理氣行滯,又可以燥濕化痰,與半夏合用,相輔相成,以增強(qiáng)燥濕化痰之力,而且體現(xiàn)了治痰先理氣,氣順則痰消之理;紅花活血、祛癖、止痛,加強(qiáng)桃仁活血之功,為臣。佐以茯苓、蒼術(shù),健脾祛濕利水,使?jié)駸o(wú)所聚,痰無(wú)所生,可增強(qiáng)本方祛濕化痰之功;桂枝辛散溫通,可溫通經(jīng)脈、溫助陽(yáng)氣、散寒止痛;白芥子味辛性溫,具有溫通經(jīng)脈、消腫散結(jié)止痛的作用,還可治痰滯經(jīng)絡(luò),《本草綱目》云其“利氣豁痰,除寒暖中,散腫止痛,治喘咳反胃,痹木腳氣,筋骨腰節(jié)諸痛”,本品常與活血通經(jīng)、利氣之品通用,以增強(qiáng)療效;僵蠶祛風(fēng)止痛、化痰散結(jié);羌活有較強(qiáng)的祛風(fēng)濕、止痛作用;地龍、當(dāng)歸活血、通絡(luò)、止痛;白芍、甘草緩急止痛;甘草調(diào)和藥性為使。諸藥合用,共奏滌痰化癖、通絡(luò)止痛之功效[7]。
在本次研究中顯示,與常規(guī)的西藥治療相比,中醫(yī)藥結(jié)合治療可對(duì)患者關(guān)節(jié)血管翳增生造成影響,并起到抗炎的作用,有效顯改善患者的病情。其中,化痰通絡(luò)方可有效降低血清VEGF,通過(guò)減少VEGFR-2的表達(dá),以此抑制血管內(nèi)皮的增值,降低血管的通透性,改善患者的臨床體征及癥狀;另外,可降低CRP、ESR等方面的相關(guān)指數(shù),起到較好的治療效果,這與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果基本一致[8]??傊瑢?duì)痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,采用化痰通絡(luò)方配合西藥治療治療,可有效改善患者的臨床狀況及痰瘀痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)癥候,并且治療無(wú)明顯毒副作用,在臨床應(yīng)用中可行性較高。