磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的療效及安全性分析

龐華

（巨野縣人民醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274900）

流行性感冒簡稱為“流感”，這是一種急性呼吸道感染病癥，是由流感病毒感染所致，具較強(qiáng)的傳染性、較快的傳播性的特點(diǎn)，秋冬季是流感病發(fā)的高峰期，臨床癥狀主要為突發(fā)性高熱、全身酸痛乏力、輕微呼吸道癥狀[1]。臨床將流感病毒分為甲、乙、丙三種分型，其中甲型流行性感冒最為常見，甲型病毒抗原變異性極高，傳染性強(qiáng)，且傳染快速[2-3]。為此，本院針對2016年12月至2017年12月收治108例甲型流行性感冒患兒為研究對象，旨在探究中西藥結(jié)合治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年12月至2017年12月在本院診治的108例甲型流行性感冒患兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《兒童流感診斷與治療專家共識》[4]中甲型流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)，均表現(xiàn)出發(fā)熱、頭痛、咳嗽、寒戰(zhàn)等癥狀，咽拭子測驗(yàn)甲型流感病毒抗原顯陽性，家屬同意接受研究，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏，病程＞72 h，嚴(yán)重細(xì)菌感染，合并基礎(chǔ)疾病，抗病毒或免疫制劑服藥史等患兒。按治療方案不同分為觀察組和對照組，觀察組54例，男29例，女25例，年齡 1～13歲，平均（9.52±0.54）歲，病程 4～34 h，平均（16.35±5.11）h；對照組54例，男24例，女30例，年齡2～11歲，平均（9.07±0.47）歲，病程6～41h，平均（19.06±5.58）h。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且研究取得院內(nèi)倫理委員會準(zhǔn)許。

1.2 方法 兩組均行退熱、止咳、抗感染、酸堿糾正等基礎(chǔ)治療。對照組治療施予磷酸奧司他韋（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20065415）：體質(zhì)量低于15 kg，每次30 mg；體質(zhì)量15～23 kg，每次45 mg；體質(zhì)量≥23～40 kg，每次60 mg；均口服，每天2次，連治2周。在對照組服藥基礎(chǔ)，聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20050154）治療觀察組：1～3歲，每次2～3 g；4～6歲，每次3～4 g；7～9歲，每次4～5 g；≥10歲，每次6 g；溫水沖服，每天3次，連治2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。參照流行性感冒療效標(biāo)準(zhǔn)評估，顯效：經(jīng)48 h治療，體溫恢復(fù)至正常，咳嗽、流涕、鼻塞等流感癥狀均消退；有效：經(jīng)72 h治療，體溫基本恢復(fù)正常，咳嗽、流涕、鼻塞等流感癥狀顯著緩解；無效：經(jīng)72 h治療，體溫未下降，咳嗽、流涕、鼻塞等流感癥狀無變化或加重；總有效率=（顯效+有效）/總數(shù)×100%[5]。②癥狀緩解時間：發(fā)熱、鼻塞、咳嗽、咽喉充血。③血清細(xì)胞因子。取兩組治療前后空腹靜脈血3 ml，離心處理后，行免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP），行ELISA法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、γ-干擾素（IFN-γ）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療，觀察組總有效率94.44%比對照組81.48%高，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 癥狀緩解時間 經(jīng)治療，觀察組發(fā)熱、鼻塞、咳嗽、咽喉充血緩解時間均比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀緩解時間比較（±s）Table 1 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

表1 兩組癥狀緩解時間比較（±s）Table 1 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

注：組間對比，aP＜0.05

組別觀察組（n=54）對照組（n=54）t值P值咽喉充血2.75±0.92a 4.85±1.06 10.994 7＜0.05發(fā)熱30.02±8.42a 47.29±5.33 12.735 1＜0.05鼻塞2.85±0.92a 4.56±1.06 8.952 8＜0.05咳嗽2.45±0.22a 4.52±1.23 12.173 9＜0.05

2.3 血清細(xì)胞因子 與治療前比，兩組治療后血清細(xì)胞因子含量均有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后血清細(xì)胞因子含量均比對照組少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.4 安全性評價 在治療期間，兩組均出現(xiàn)惡心、頭暈、腹瀉、嘔吐，觀察組不良反應(yīng)率9.26%（5/54）與對照組12.96%（7/54）比較差異無統(tǒng)計意義。

表2 兩組血清細(xì)胞因子比較（±s）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups(±s)

表2 兩組血清細(xì)胞因子比較（±s）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups(±s)

注：組間對比，aP＜0.05

組別觀察組（n=54）對照組（n=54）IL-6（pg/ml）2.22±1.02 1.42±0.52ab 5.134 7＜0.05 5.449 8＜0.05 2.16±0.85 1.93±0.45a 2.964 7＜0.05時間治療前治療后t值aP值t值bP值治療前治療后t值aP值CRP（mg/L）36.62±10.52 9.82±4.52ab 17.200 0＜0.05 2.576 6＜0.05 36.82±10.42 12.22±5.14a 15.558 6＜0.05 TNF-α（pg/ml）1.91±0.32 1.25±0.32ab 10.717 1＜0.05 4.924 0＜0.05 1.93±0.22 1.62±0.45a 4.547 9＜0.05 IFN-γ（ng/ml）0.23±0.09 0.07±0.05ab 11.419 9＜0.05 7.527 0＜0.05 0.21±0.17 0.15±0.06a 2.445 7＜0.05

3 討論

流感病毒歸屬于正黏病毒類，作為單鏈RNA病毒，共有3個分型，分別為甲、乙、丙型流感病毒，流感病毒利用自身脂質(zhì)包膜外層的糖蛋白，如血凝素、神經(jīng)氨酸苷酶，對宿主細(xì)胞進(jìn)行入侵，并快速傳播而誘發(fā)疾病[6]。在中醫(yī)學(xué)中，流行性感冒被稱為“時行病”、“時行感冒”，中醫(yī)認(rèn)為該病是因人體外衛(wèi)不固，抗病能力減弱，肺衛(wèi)皮毛受侵所致，肺衛(wèi)皮毛為其病機(jī)，故治療應(yīng)以辛散解表為原則[7]。為此，本院針對收治的甲型流行性感冒患兒展開中西醫(yī)藥的聯(lián)合治療，即磷酸奧司他韋與小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率94.44%比對照組81.48%高，且發(fā)熱、鼻塞、咳嗽、咽喉充血緩解時間均比對照組短；這與陳竹[8]研究結(jié)果相似，提示磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒用于甲型流行性感冒治療的效果顯著，能加快疾病癥狀緩解，提高療效。原因分析如下：磷酸奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制藥物，其可抑制病毒通過細(xì)胞感染侵襲鄰近細(xì)胞，對細(xì)胞唾液酸進(jìn)行裂解，防止流感病毒擴(kuò)散；同時，該藥物對流感病毒具抑制作用，避免其受抗原變異的干擾，與流感病毒內(nèi)的神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)發(fā)生競爭性結(jié)合，阻止宿主細(xì)胞釋放病毒進(jìn)入組織、器官，以清除病毒，控制病情發(fā)展[9]。小兒豉翹清熱顆粒屬于中成藥，是由赤芍、薄荷、梔子、連翹、荊芥、淡豆豉等藥材制成，其中赤芍具化瘀活血、消腫涼血的功效，能鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚合；薄荷與荊芥均能解表祛風(fēng)、疏散風(fēng)熱、鎮(zhèn)痛散熱，并發(fā)揮止咳、抗菌、抗病毒的作用；梔子為涼血清熱的藥材，其提取物能起到鎮(zhèn)痛、抑菌、抗炎的功效，并能促進(jìn)胃腸運(yùn)動，幫助胃液分泌；連翹能夠解毒、清熱，其提取物可達(dá)到鎮(zhèn)吐、利尿、強(qiáng)心、抗菌的藥理功能；淡豆豉的藥效功能在于除煩宣郁、透邪解表，還能起到解痙、發(fā)汗、消炎、解熱、促進(jìn)消化及調(diào)控免疫的作用；諸藥配伍，能有效提高抗炎、抗菌、抗病毒的效果，強(qiáng)化機(jī)體免疫，促進(jìn)癥狀緩解，控制病情發(fā)展[10]。另外，CRP是由肝細(xì)胞在炎癥因子介導(dǎo)下合成而來的急性時相反應(yīng)蛋白，在正常機(jī)體中含量極少，當(dāng)體內(nèi)受細(xì)菌侵襲感染后，CRP含量明顯增多，故是評價炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)；而IL-6是由TNF-α、IL-1等介質(zhì)誘導(dǎo)生成的急性時相炎癥因子，該因子對血管內(nèi)皮及炎性細(xì)胞激活具直接作用，并參加CRP合成，以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使機(jī)體損傷加重；而INF-γ能提高抗病毒免疫的效果，能抑制單核及中性粒細(xì)胞，誘發(fā)呼吸道炎癥[11-12]。從本研究結(jié)果來看，觀察組治療后CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6含量均比對照組少；提示磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒能減輕患者機(jī)體炎癥，緩解病情。同時，本研究顯示兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；進(jìn)一步說明聯(lián)合用藥的安全性高，未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，磷酸奧司他韋、小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合治療甲型流行性感冒安全、有效，能改善病情，緩解癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，值得推廣。