重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后不同用藥對(duì)復(fù)發(fā)率的影響

尹素文

近年來(lái), 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì), 多數(shù)患者采取保守治療, 對(duì)于重癥子宮內(nèi)膜異位癥患者采取腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療。對(duì)于重度患者, 為了提高其妊娠率, 減少?gòu)?fù)發(fā)率, 均采取手術(shù)治療, 術(shù)后再給予藥物輔助治療, 其中GnRH-a為臨床上最為常用的藥物, 但是其價(jià)格較為昂貴, 不良反應(yīng)較為明顯, 即低雌激素癥狀。孕三烯酮是常見(jiàn)的治療子宮內(nèi)膜異位癥藥物, 其主要的作用是避免長(zhǎng)期使用GnRH-a導(dǎo)致的低雌激素癥狀, 并且價(jià)格低廉［1-3］, 對(duì)廣大的低收入患者意義重大, 不僅可以減輕疾病的痛苦, 還可以減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 從而進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率。本文旨在探討重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后采取單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥對(duì)復(fù)發(fā)率的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月~2016年5月在東港市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科治療的80例重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者, 根據(jù)術(shù)后采取的治療藥物不同分為對(duì)照組與試驗(yàn)組, 各40例。對(duì)照組年齡25~45歲, 平均年齡(29.2±5.6)歲, 病程最短1個(gè)月, 最長(zhǎng)12年；試驗(yàn)組年齡24~46歲, 平均年齡(30.1±5.5)歲, 病程最短2個(gè)月, 最長(zhǎng)13年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①育齡期婦女, 診斷明確經(jīng)手術(shù)治療；②可以堅(jiān)持服藥, 并且按時(shí)隨訪；③自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有心、肝、腎等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；②對(duì)藥物過(guò)敏；③不愿意參加。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行手術(shù)治療, 對(duì)照組術(shù)后第1次月經(jīng)3天開(kāi)始使用GnRH-a治療, 每4周皮下注射3.75 mg,治療2個(gè)療程, 每個(gè)療程3個(gè)月, 共6個(gè)月。試驗(yàn)組使用GnRH-a和孕三烯酮聯(lián)合治療, 第1個(gè)療程給予GnRH-a治療3個(gè)月；第2個(gè)療程改為口服孕三烯酮治療, 2.5 mg/次,2次/周, 治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后3、6、12、18、24個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組術(shù)后24個(gè)月累積復(fù)發(fā)率高于試驗(yàn)組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后3、6、12、18、24個(gè)月的復(fù)發(fā)情況比較［n, n(%)］

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見(jiàn)疾病, 其發(fā)病率較高。研究顯示, 在育齡婦女中的發(fā)病率為10.0%, 不孕婦女的發(fā)病率為60.0%［4,5］。該病主要是因?yàn)榫哂猩L(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在子宮腔, 或者覆蓋其他組織, 主要臨床表現(xiàn)為卵巢囊腫、痛經(jīng)和不孕等, 嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量, 可以導(dǎo)致婦女不孕。保守治療較為常見(jiàn), 但是, 對(duì)于一些重癥患者, 往往采取手術(shù)治療, 但是術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。研究顯示, 術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率為8.0%～10.0%, 2年的復(fù)發(fā)率為20.0%, 術(shù)后5年復(fù)發(fā)率為40.0%～50.0%［3］。該病為雌激素依賴(lài)性疾病, 其特點(diǎn)為侵蝕性和發(fā)展性。在目前的治療中, 手術(shù)可以去除肉眼可以辨認(rèn)的子宮內(nèi)膜異位病灶, 對(duì)一些微小的、不典型的病灶不可能徹底清除。這些殘留的病灶會(huì)繼續(xù)增殖, 從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。因此, 術(shù)后治療就顯得尤為重要。術(shù)后積極地進(jìn)行手術(shù)治療可以使微小病灶萎縮、壞死, 對(duì)本病的復(fù)發(fā)有預(yù)防和延緩作用［6-8］。藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥主要是通過(guò)抑制垂體和卵巢功能, 讓子宮內(nèi)膜萎縮、閉經(jīng), 之后病灶發(fā)生壞死。藥物通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌起到治療作用。主要的藥物包括達(dá)那唑、孕三烯酮、GnRH-a類(lèi)似藥物和口服避孕藥等。GnRH-a是目前臨床上較為成熟的治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的藥物, 不僅可以治療該病, 還可以改善痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛癥狀。其主要的不良反應(yīng)為雌激素水平低下, 導(dǎo)致骨礦物質(zhì)密度降低, 出現(xiàn)骨質(zhì)疏松, 因此需要用藥時(shí)間＜6個(gè)月；其另一個(gè)缺點(diǎn)為藥品價(jià)格昂貴, 多數(shù)患者負(fù)擔(dān)不起。孕三烯酮為19-去甲睪酮衍生物, 具有較強(qiáng)的抗雌激素作用, 減少下丘腦及垂體軸的促性腺激素的分泌, 降低雌激素水平, 提高游離的下丘腦及垂體軸的促性腺激素的分泌, 抑制子宮內(nèi)膜的增生,導(dǎo)致內(nèi)膜萎縮甚至吸收［9,10］。孕三烯酮為19-去甲睪酮衍生物, 有中度的抗性腺激素的作用, 減少促性腺激素的分泌,抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng), 其臨床效果較為明確, 可以很好地治療子宮內(nèi)膜異位癥。從本試驗(yàn)可以看出, 對(duì)照組術(shù)后3、6、12、18、24個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)分別為1例、1例、1例、2例、0例；試驗(yàn)組術(shù)后3、6、12、18、24個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)分別為0例、1例、1例、2例、0例。對(duì)照組術(shù)后24個(gè)月累積復(fù)發(fā)率為12.5%,略高于試驗(yàn)組的10.0%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 對(duì)重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者先使用GnRH-a之后采用三烯酮膠囊替代治療的臨床效果與同療程時(shí)間可見(jiàn), 單獨(dú)用藥效果明確, 并且用藥風(fēng)險(xiǎn)較低。單純使用GnRH-a治療效果相近。但是本研究尚有不足之處, 樣本例數(shù)過(guò)少, 觀察指標(biāo)較為單一, 希望廣大同仁繼續(xù)進(jìn)行本方面研究, 為臨床治療提供更多的佐證。但是手術(shù)治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的效果明確, 能夠減輕患者的痛苦, 藥物治療可以減少術(shù)后復(fù)發(fā)情況, 但是更加完善的、安全的、有效的治療模式還需要繼續(xù)研究, 需要更多的大樣本、多中心長(zhǎng)期隨訪研究。