自擬芪術(shù)二仙湯改善沙利度胺治療白塞氏病過(guò)程中引起婦女月經(jīng)減少或閉經(jīng)的臨床觀察和研究

顏美心

白塞氏病是一種病理基礎(chǔ)為血管炎的自身免疫性疾病,也被稱之為貝赫切特病。在進(jìn)行白塞氏疾病的治療過(guò)程中,沙利度胺藥劑是治療該疾病的關(guān)鍵藥物, 但是該種藥物服用后會(huì)出現(xiàn)女性患者月經(jīng)減少或閉經(jīng)的情況［1,2］。鑒于此, 本研究分析了自擬芪術(shù)二仙湯改善沙利度胺治療白塞氏病過(guò)程中引起婦女月經(jīng)減少或閉經(jīng)的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月~2018年6月佛山市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科、中醫(yī)科門診收治的38例白塞氏病患者作為研究對(duì)象, 年齡18~45歲, 平均年齡(29.62±10.34)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為白塞氏疾病, 口服沙利度胺>60 d,并出現(xiàn)2個(gè)周期以上月經(jīng)排量少或閉經(jīng)情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：患病之前就存在月經(jīng)異常、內(nèi)分泌紊亂問題；同時(shí)患有子宮、附件腫瘤疾??；現(xiàn)階段處于近期妊娠、哺乳期。

1.2 方法 所有患者實(shí)施沙利度胺給藥治療, 給藥劑量為50 mg/d, 同時(shí)服用自擬芪術(shù)二仙湯, 藥物組成：黃芪30 g、白術(shù)20 g、仙茅15 g、仙靈脾20 g、巴戟天15 g、當(dāng)歸10 g、知母15 g、黃柏15 g、甘草10 g, 水煎后服用, 1劑/d, 治療周期為90 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：痊愈：臨床癥狀消失, 月經(jīng)量、月經(jīng)周期恢復(fù)正常, 血沉正常, E2、FSH、LH、AMH正常, 子宮內(nèi)膜厚度較前增厚并>9 mm；顯效：臨床癥狀正常, 月經(jīng)量未完全恢復(fù)但有所增多, 血沉下降, E2、FSH、LH、AMH正?；虍惓? 子宮內(nèi)膜厚度較前增厚；無(wú)效：月經(jīng)量不增加或反而減少, E2、FSH、LH、AMH異常, 子宮內(nèi)膜厚度較前無(wú)改變或變薄。治療總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。②檢測(cè)并比較患者治療前后各項(xiàng)女性激素(E2、FSH、LH、AMH)分泌水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 38例患者治療后痊愈32例(84.21%)、顯效4例(10.53%)、無(wú)效2例(5.26%)。

2.2 治療前后各項(xiàng)女性激素分泌水平 38例患者治療后E2、FSH、LH、AMH分泌水平均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 38例患者治療前后各項(xiàng)女性激素分泌水平比較( ±s)

表1 38例患者治療前后各項(xiàng)女性激素分泌水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時(shí)間 E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L) AMH(pmol/L)治療前 15.26±3.42 33.52±12.08 44.34±15.09 8.59±3.58治療后 34.13±11.54a 23.26±5.71a 21.62±4.73a 13.38±4.58a t 9.664 4.734 8.856 5.079 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

白塞氏病或稱為白塞氏綜合征, 又譯作貝赫切特病, 是一種以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮膚和眼部病變最為常見, 但關(guān)節(jié)、心血管、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、肺腎等臟器亦可受累的、原因未明的以血管炎為基本病理改變的慢性全身性疾病。在進(jìn)行白塞氏病的治療過(guò)程中, 沙利度胺是一種應(yīng)用價(jià)值較高的藥物。在20世紀(jì)中期, 沙利度胺的主要療效是作用于疾病鎮(zhèn)痛、催眠方面, 服用此藥物后, 女性患者的失眠以及早期妊娠階段的惡心、嘔吐問題得到了極大的緩解。在20世紀(jì)中后期, 沙利度胺受到著名的海豹事件影響而退出醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域。隨著時(shí)代的發(fā)展, 人類在邁入21世紀(jì)之后, 醫(yī)學(xué)界經(jīng)過(guò)大量的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 沙利度胺通過(guò)抑制血管生成、調(diào)節(jié)多種免疫應(yīng)答過(guò)程中產(chǎn)生的信號(hào)傳導(dǎo)分子和介質(zhì)發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用, 被廣泛應(yīng)用于治療免疫性疾病［4］。在治療白塞氏病方面, 其能有效促進(jìn)潰瘍愈合, 治療效果理想, 而且價(jià)格低廉, 是國(guó)內(nèi)治療此病的常規(guī)用藥［5］。

沙利度胺的常見的副反應(yīng)有嗜睡、疲乏、便秘以及外周神經(jīng)病變、粒細(xì)胞減少等。動(dòng)物毒理試驗(yàn)提示, 大劑量沙利度胺有一定的生殖毒性［6］。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道沙利度胺治療疾病4～5個(gè)月患者出現(xiàn)閉經(jīng)的病例報(bào)道［7］, 沙利度胺導(dǎo)致月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)和細(xì)胞因子的抑制有關(guān)［8］。在治療白塞氏病過(guò)程中發(fā)現(xiàn), 有部分應(yīng)用沙利度胺的患者出現(xiàn)了月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)的臨床表現(xiàn), 而這種情況導(dǎo)致部分患者對(duì)沙利度胺的治療產(chǎn)生了抵觸心理, 抱有懷疑的態(tài)度, 依從性急劇降低, 甚至私下擅自停止使用沙利度胺, 導(dǎo)致白塞氏病反復(fù)發(fā)作, 病情加重。佛山市第一人民醫(yī)院在治療白塞氏病研究時(shí)發(fā)現(xiàn),部分處于育齡期的女性在服藥期間出現(xiàn)了月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)的狀況, 針對(duì)此種狀況采用了常規(guī)性措施, 即停用沙利度胺2～3個(gè)月后患者的月經(jīng)大多會(huì)恢復(fù)正常, 但是此種治療方法會(huì)導(dǎo)致白塞氏病病情反復(fù)發(fā)作, 降低治療效果。

白塞氏病屬于中醫(yī)“狐惑病”的范疇。漢·張仲景早在《金匱要略》中闡述過(guò)“狐惑之為病, 狀如傷寒, 默默欲眠,目不得閉, 臥起不安, 蝕于喉為惑, 蝕于陰為狐, 不欲飲食,惡聞食臭, 其面目乍赤、乍黑、乍白。蝕于上部則聲嗄, 甘草瀉心湯主之”, 認(rèn)為其病因與“蟲毒”有關(guān)。唐·孫思邈《千金方》也指出, “狐惑病……其毒在喉咽為惑病, 在陰肛者為狐病……毒食于上者, 則聲嗄也。毒食下部者, 則干咽也, 此由濕毒氣所為也”, 認(rèn)為濕熱毒邪是其病因所在。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為病因病機(jī)較為復(fù)雜, 強(qiáng)調(diào)本虛標(biāo)實(shí), 病位主要在肝、脾、腎, 濕熱毒瘀、肝脾受損、腎陽(yáng)虧虛等均可在疾病過(guò)程中體現(xiàn)［9］。在使用沙利度胺治療白塞氏病中經(jīng)常配合中藥治療, 發(fā)現(xiàn)加入中藥后, 可適當(dāng)減少沙利度胺的用量也能取得較好的治療效果［10］。在上述基礎(chǔ)上, 為了有效解決沙利度胺藥物應(yīng)用所產(chǎn)生的女性月經(jīng)減少、閉經(jīng)問題, 本次研究決定采用中醫(yī)治療進(jìn)行輔助治療, 采用自擬芪術(shù)二仙湯(黃芪30 g、白術(shù)20 g、仙茅15 g、仙靈脾20 g、巴戟天15 g、當(dāng)歸10 g、知母15 g、黃柏15 g、甘草10 g)進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)研究表明, 很多中藥都有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫的功能, 另外, 還具有免疫抑制功能, 能減少炎癥因子釋放,抑制或消除抗體的產(chǎn)生。例如現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明, 黃芪、白術(shù)等補(bǔ)氣藥物具有增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞生成各種抗體的能力；赤芍、當(dāng)歸等活血化瘀藥物, 能抑制血小板聚集, 對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用；甘草能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能, 提高內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能力, 起到扶正固本的作用［11］。

二仙湯方來(lái)源于《中醫(yī)臨床方劑手冊(cè)》, 由仙茅、仙靈脾、當(dāng)歸、巴戟、黃柏、知母組成, 其中仙茅、仙靈脾、巴戟補(bǔ)腎陽(yáng), 當(dāng)歸滋腎養(yǎng)血, 知母、黃柏滋腎陰而瀉相火, 全方有雙補(bǔ)腎陰陽(yáng)之力。國(guó)內(nèi)不乏使用二仙湯治療月經(jīng)病的報(bào)道, 丁紅衛(wèi)［12］用二仙湯治療月經(jīng)過(guò)少療效好。盧曉男等［13］用補(bǔ)腎二仙湯治療卵巢早衰療效良好。實(shí)驗(yàn)研究提示, 二仙湯對(duì)下丘腦、垂體、性腺均有影響, 能直接調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌［14］, 提高促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的表達(dá)水平, 從而調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸的受抑狀態(tài)［15］, 具有植物雌激素樣作用, 可以使子宮內(nèi)膜增厚［16］。另外, 有報(bào)道提示二仙湯具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能失調(diào)的作用［17］, 臨床上用于其治療口腔潰瘍、慢性腎小球腎炎［18］。

自擬芪術(shù)二仙湯應(yīng)用于改善沙利度胺治療白塞氏病過(guò)程中引起婦女月經(jīng)減少或閉經(jīng)問題, 既可提高患者身體免疫功能, 又可改善女性內(nèi)分泌水平。故在治療白塞氏病的過(guò)程中既有助于改善臨床癥狀, 又可減少月經(jīng)量減少及閉經(jīng)的情況,幫助患者消除治療抵觸心理的同時(shí), 也實(shí)現(xiàn)了發(fā)揚(yáng)中藥應(yīng)用的目的。

研究結(jié)果顯示, 38例患者治療后痊愈32例(84.21%)、顯效4例(10.53%)、無(wú)效2例(5.26%)。治療后患者各項(xiàng)女性激素分泌水平均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 在白塞氏病的治療過(guò)程中, 自擬芪術(shù)二仙湯的服用對(duì)于女性月經(jīng)減少或閉經(jīng)問題的解決具有良好效果,值得推廣使用。