炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵的影響研究

蔣艷

[摘要] 目的 研究炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵的影響。 方法 方便選擇該院于2016年9月—2017年10月間收治的52例多囊卵巢綜合征患者，按照用藥方法不同劃分為觀察組與對照組，各26例，遵醫(yī)囑為觀察組患者提供炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，為對照組患者單獨提供炔雌醇環(huán)丙孕酮治療。比較兩組患者血清中促黃體激素（LH）、睪酮（T）及卵泡刺激素（FSH）、空腹胰島素、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）水平；評估兩組患者排卵率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療前，兩組患者LH、T、FSH、空腹胰島素、BMI值結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.135、2.744、0.228、0.317、0.214，P>0.05）。治療3個月后，治療后觀察組患者LH值為（5.53±1.00）U/L、T（1.35±0.15）nmol/L、FSH（5.10±0.34）U/L、空腹胰島素（9.13±1.14）mIU/L、BMI值（25.01±1.00）kg/m2，均優(yōu)于對照組（9.10±1.06）U/L、（1.92±0.22）nmol/L、（5.55±1.00）U/L、（11.07±1.06）mIU/L、（27.93±1.28）kg/m2（t=12.492、10.915、2.172、6.355、9.166，P<0.05）。觀察組患者排卵率為22例（84.62%），高于對照組14例（53.85%）（χ2=22.225，P<0.05）。觀察組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為5例（19.23%），高于對照組4例（15.38%），但結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.518，P>0.05）。 結(jié)論 臨床采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征疾病，可有效提高患者排卵率，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，改善各血清激素水平。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；炔雌醇環(huán)丙孕酮；多囊卵巢綜合征；排卵

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（a）-0123-03

Effect of Ethinylestradiol， Proprolone and Metformin on Ovulation in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

JIANG Yan

Department of Gynecology， People's Hospital of Guzhen， Zhongshan， Guangdong Province， 528421 China

[Abstract] Objective To study the effect of ethinyl estradiol cyproterone combined with metformin on ovulation in patients with polycystic ovary syndrome. Methods 52 patients with polycystic ovary syndrome who were treated in the hospital from September 2016 to October 2017 were convenient selected and divided into observation group and control group according to different methods. 26 patients were treated with ethinyl estradiol cyclopreg. Ketoin combined with metformin treatment provided separate treatment with ethinyl estradiol cyproterone for patients in the control group. Serum luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， follicle stimulating hormone （FSH）， fasting insulin， and body mass index （BMI） levels were compared between the two groups； ovulation rate and adverse drug reactions were evaluated in both groups. Results Before treatment， the results of LH， T， FSH， fasting insulin， and BMI the difference were not statistically significant between the two groups （t=0.135， 2.744， 0.228， 0.317， 0.214， P>0.05）. After 3 months of treatment， LH values in the observation group were （5.53±1.00） U/L， T （1.35±0.15） nmol/L， FSH （5.10±0.34） U/L， and fasting insulin （9.13±1.14）mIU/L. The BMI values were （25.01±1.00） kg/m2， which was better than the control group （9.10±1.06） U/L， （1.92±0.22） nmol/L， （5.55±1.00） U/L， （11.07±1.06） mIU/L， （27.93±1.28） kg/m2 （t=12.492， 10.915， 2.172， 6.355， 9.166， P<0.05）. The ovulation rate in the observation group was 22 cases （84.62%）， which was higher than that in the control group[14 cases（53.85%） （χ2=22.225， P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5 cases （19.23%）， which was higher than that in the control group [4 cases（15.38%）]， but the results were not statistically significant （χ2=0.518， P>0.05）. Conclusion The clinical use of ethinyl estradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome can effectively increase the ovulation rate of patients， lower the incidence of adverse drug reactions， and improve the serum hormone levels.

[Key words] Metformin； Ethinyl estradiol cyproterone； Polycystic ovary syndrome； Ovulation

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）疾病目前臨床尚未明確具體病因，可能與家族遺傳因素、基因在特殊環(huán)境下作用下導(dǎo)致發(fā)病，疾病特征以機體排卵功能喪失、過量產(chǎn)生雄激素，發(fā)病后主要癥狀包括閉經(jīng)（月經(jīng)不規(guī)律）、肥胖、不孕、多毛[1-2]。發(fā)病后持續(xù)不排卵現(xiàn)象會直接導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不斷增生，增加癌變風(fēng)險，對患者身心健康造成較大威脅，而臨床治療手段以用藥為主，常用藥物包括炔雌醇環(huán)丙孕酮，該藥物屬口服避孕藥，亦適用于婦科雄激素依賴性疾病患者，服藥后可抑制排卵，有效避孕同時調(diào)節(jié)機體內(nèi)雄激素水平，從而達到治療效果[3]。該次方便選取2016年9月—2017年10月收治52例多囊卵巢綜合征患者，分析炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的52例多囊卵巢綜合征患者，按照用藥方法不同劃分為觀察組與對照組各26例，觀察組：年齡范圍在25～37歲，平均為（31.0±1.5）歲，不孕時間在1～5年，平均為（3.2±1.0）年；對照組：年齡范圍在24～37歲，平均為（30.1±1.4）歲，不孕時間在1～6年，平均為（3.8±1.1）年。兩組患者疾病一般資料結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。入組標準[4]：研究已取得患者本人同意；研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準；所有患者均為稀發(fā)排卵；伴有高雄激素血癥；入院后接受B超檢查，結(jié)果提示雙側(cè)卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量>10個；卵泡直徑在2～9 mm；卵巢容積>10 mL均為已婚患者；所有患者配偶均檢查精液，結(jié)果提示正常。需排除其他原因?qū)е碌呐怕严“l(fā)情況；排除其他內(nèi)分泌紊亂疾病；排除藥物過敏患者。

1.2 方法

兩組患者均接受炔雌醇環(huán)丙孕酮（批準文號：國藥準字H20094005；規(guī)格：2 mg+0.035 mg×21片）口服治療，服藥時間：月經(jīng)開始第5天，指導(dǎo)患者每日固定時間服藥，qd，1片/次，連續(xù)服藥3周（1療程）后停藥1～2 d，然后再接受下1個療程的治療。下次月經(jīng)開始時繼續(xù)按照上述方法服藥治療。護士遵醫(yī)囑為觀察組患者聯(lián)合二甲雙胍（批準文號：國藥準字H20041986；規(guī)格：0.5 g×30片）藥物治療，服藥方法：月經(jīng)開始第3天，1片/次，bid。兩組患者共同用藥治療3周為1個療程，連續(xù)治療3個療程后，開始促排卵藥物治療：月經(jīng)第5天開始口服枸櫞酸氯米芬片（進口藥品注冊證號：H20140688），50 mg/d，連用5 d。月經(jīng)第10天開始B超監(jiān)測排卵情況，排卵后口服黃體酮軟膠囊（進口藥品注冊證號：H20130336），2次/d，0.1 g/次，連用14 d。共用3個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組患者血清中促黃體激素（LH）、睪酮（T）及卵泡刺激素（FSH）、空腹胰島素、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）水平。觀察兩組促排卵藥物治療后排卵情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評估兩組治療前LH、T、FSH、空腹胰島素、BMI、值

治療前，兩組患者LH、T、FSH、空腹胰島素、BMI值結(jié)果比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 評估兩組治療后LH、T、FSH、空腹胰島素、BMI值

治療3個月后，觀察組患者LH、T、FSH、空腹胰島素、BMI值均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 評估兩組患者排卵率

觀察組患者排卵率22例（84.62%），高于對照組14例（53.85%），觀察組患者排卵率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=22.252，P<0.05）。

2.4 評估兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征多見于育齡女性，因多種因素共同作用導(dǎo)致機體內(nèi)分泌代謝異常，發(fā)病后患者多因閉經(jīng)、或長期月經(jīng)不規(guī)律情況入院接受治療，檢查結(jié)果提示患者卵泡數(shù)量超過正常值，但無成熟卵泡排出，卵巢容積相應(yīng)增大，患者表現(xiàn)為不同程度的高雄性激素水平癥狀[5-6]。治療原則以藥物降低高雄激素血癥后再行促排卵治療。

該文結(jié)果表明觀察組患者治療3個月后，觀察組患者LH、T、FSH、空腹胰島素、BMI值均優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者排卵率為22例（84.62%），高于對照組14例（53.85%）（P<0.05）。觀察組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為5例（19.23%），高于對照組4例（15.38%）（P>0.05）。分析原因發(fā)現(xiàn)，兩組患者均口服炔雌醇環(huán)丙孕酮藥物，主要成分包括醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，醋酸環(huán)丙孕酮可有效抵抗雄激素，通過負反饋調(diào)節(jié)機制，有效抑制LH分泌，可幫助調(diào)節(jié)患者體內(nèi)紊亂的激素水平，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮后可有效提高性激素水平，結(jié)合球蛋白降低T水平[7]。服藥后兩組患者高雄激素血癥表現(xiàn)均較治療前有改善，但觀察組患者聯(lián)合二甲雙胍藥物治療后改善更加明顯，二甲雙胍藥物是臨床常用的降糖藥物，主要藥理作用包括積極糾正體內(nèi)糖代謝異常表現(xiàn)，幫助恢復(fù)正常內(nèi)分泌水平，促進排卵周期正常，服藥后可增加體內(nèi)葡萄糖消耗，降低患者食欲，控制體質(zhì)量[8]。積極調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平后再為患者提供促排卵治療，可有效促進排卵，提高妊娠率，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。而徐嵐等[9]學(xué)者提出觀點稱：對照組92例患者于月經(jīng)開始第5天起口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，觀察組92例患者在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療，治療3個月后均開始促排卵治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者排卵率為47例（57.3%），優(yōu)于對照組28例（34.1%）（P<0.05）；且觀察組患者治療后出現(xiàn)2例（2.2%）輕度惡心，對照組患者未發(fā)生不良反應(yīng)。治療前，兩組患者BMI、FSH、LH、T值結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而治療后觀察組患者BMI（20.4±2.2）kg/m2、FSH（6.7±0.8）U/L、LH（8.7±1.9）U/L、T值（1.9±0.7）nmol/L；均優(yōu)于對照組（22.4±2.1）kg/m2、（6.5±0.8）U/L、（9.1±1.8）U/L、（2.7±0.6）nmol/L。得出結(jié)論稱采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效提高患者排卵率，進一步證實文章結(jié)果。

綜上所述，臨床采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征疾病，可有效提高患者排卵率，改善各血清激素水平。

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（收稿日期：2018-05-06）