復(fù)方佛耳草合劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者氣道炎癥的影響*

折 哲，石克華

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、伴肺功能不同程度下降等特點(diǎn)，該病發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，流行病調(diào)查顯示40歲以上人群發(fā)病率達(dá)8.2%［1-2］。由于COPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且存在就醫(yī)不及時(shí)、抗生素使用不規(guī)范、院內(nèi)感染等問題，導(dǎo)致抗感染治療效果下降，癥狀改善不理想。

目前，COPD發(fā)病的主要原因是氣道炎癥，且炎癥反應(yīng)程度明確影響COPD病情進(jìn)展?fàn)顩r，國(guó)內(nèi)外諸多研究者［3-4］亦證實(shí)炎癥因子［如白細(xì)胞介素 8（IL-8）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）］釋放程度與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究觀察復(fù)方佛耳草合劑對(duì)COPD患者肺功能和炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將COPD急性加重患者107例隨機(jī)分為治療組51例，對(duì)照組56例。治療組中男24 例，女 27 例；年齡（67.85±9.00）歲；病程（12.30±4.33）年。對(duì)照組中男27例，女29例；年齡（66.87±8.65）歲；病程（10.74±3.81）年。2 組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年版《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》［5］的診斷標(biāo)準(zhǔn)和2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定。吸入支氣管擴(kuò)張劑后1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%，說明存在持續(xù)氣流受限；分期屬于急性加重期；主要癥狀為咳嗽、咯痰、喘息。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1）肺部感染、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺部腫瘤、氣胸、胸腔積液、肺結(jié)核、職業(yè)肺病及心功能不全等患者；2）急性加重48小時(shí)內(nèi)服用過其他止咳化痰平喘中藥及糖皮質(zhì)激素者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 根據(jù)病情使用《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年版）》［7］推薦藥物治療。包括抗感染（以頭孢菌素、喹諾酮類抗生素為主，并根據(jù)痰細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果進(jìn)行調(diào)整），吸氧，化痰平喘，糾正電解質(zhì)紊亂等，病情較重者可無創(chuàng)輔助通氣。2組療程均為14天。

1.4.2 治療組 給予基礎(chǔ)治療的同時(shí)口服復(fù)方佛耳草合劑（上海市中醫(yī)醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，滬藥制字Z05190536，規(guī)格：500mL/瓶）25mL/次，2次/d。

1.4.3 對(duì)照組 給予基礎(chǔ)治療的同時(shí)口服復(fù)方佛耳草合劑模擬劑（上海市中醫(yī)醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，規(guī)格：500 mL/瓶）25 mL/次，2次 /d。

1.5 觀察指標(biāo) 1）主要癥狀（咳嗽、咯痰、喘息）緩解起效時(shí)間（即從服藥開始到癥狀減輕并下降1個(gè)級(jí)別所用的時(shí)間）；2）肺功能檢查［第1秒用力呼氣容積（FEV1）絕對(duì)值、用力肺活量（FVC）絕對(duì)值、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）；3）炎癥因子（IL-8、TNF-α）水平。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料若符合正態(tài)性并且方差齊則使用t檢驗(yàn)，若不符合則采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，進(jìn)行一般描述性分析及Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 安全性評(píng)價(jià) 所有患者在治療期間均進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，其心電圖、肝腎功能均無病理性變化。部分患者出現(xiàn)惡心、輕微胃痛、腹脹、腹瀉等不適，建議其在不影響每日服藥量的情況下，酌情改變服藥次數(shù)及每次服用藥量。治療結(jié)束后上述癥狀均消失。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

2.2 主要癥狀緩解起效時(shí)間 2組患者咳嗽、咯痰癥狀緩解比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者喘息癥狀緩解起效時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 2組患者主要癥狀緩解起效時(shí)間比較（±s） d

表1 2組患者主要癥狀緩解起效時(shí)間比較（±s） d

組別 例數(shù) 咳嗽 咯痰 喘息治療組 51 1.95±0.26 2.98±1.21 2.43±0.77對(duì)照組 57 2.50±0.48 3.18±1.30 2.54±0.63 Z-4.735 -2.025 -0.979 P 0.016 0.037 0.059

2.3 炎癥因子水平 治療前2組患者IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組患者IL-8水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后2組患者IL-8水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后2組患者TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但有下降趨勢(shì)，見表2。

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）ng/L

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）ng/L

注：*表示與治療前比較，P＜0.05；#表示治療后與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-8 TN F-α治療組 51 治療前 568.06±79.24 17.46±6.26治療后 276.50±59.85*# 14.81±4.46對(duì)照組 57 治療前 557.69±85.97 17.62±7.00治療后 359.90±88.43* 16.93±6.05

2.4 肺功能檢查 治療前2組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組患者FEV1絕對(duì)值、FEV1%、FVC絕對(duì)值均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 2組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：*表示與治療前比較，P＜0.05；#表示治療后與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FEV1/m L FEV1/% FV C/m L FEV1/FV C/%治療組 51 治療前 668.06±79.24 51.10±9.89 1234.18±331.81 57.46±6.26治療后 996.50±59.85*# 73.35±8.78*# 1759.41±410.71*# 54.81±4.46對(duì)照組 57 治療前 657.69±85.97 48.73±11.56 1121.67±409.10 57.62±7.00治療后 881.90±81.43* 65.30±9.69* 1571.27±471.82* 56.93±9.05

2.5 肺功能各指標(biāo)與炎癥因子的相關(guān)性 治療前后 107例患者血清 IL-8水平與 FEV1、FVC、FEV1%及 FEV1/FVC 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。TNF-α 水平與 FEV1、FVC、FEV1%及 FEV1/FVC 不具有相關(guān)性（P＞0.05），見表 4—5。

表4 107例患者肺功能水平和炎癥因子檢測(cè)結(jié)果

表5 107例患者肺功能指標(biāo)和炎癥因子水平的相關(guān)性

3 討論

西藥是COPD的主要治療藥物，近期療效確切，但部分患者病情易反復(fù)發(fā)作，且多次住院治療，相繼出現(xiàn)抗菌藥耐藥、并發(fā)癥多等問題，使COPD的治療較為棘手。研究證實(shí)多種中藥對(duì)COPD具有一定療效。本研究結(jié)果顯示，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方佛耳草合劑可迅速減輕COPD急性加重患者咳嗽、咯痰癥狀，改善肺功能并降低炎癥因子水平，有效控制炎癥反應(yīng)。

復(fù)方佛耳草合劑是上海市中醫(yī)醫(yī)院肺病科使用20年的經(jīng)驗(yàn)方，該方由佛耳草、魚腥草、車前草、地龍、百部、陳皮、甘草組成。佛耳草和魚腥草為方中君藥。佛耳草止咳平喘，祛風(fēng)祛痰，現(xiàn)代研究［8-9］表明佛耳草全草所含的槲皮素等黃酮類化合物對(duì)常見致病菌尤其是金黃色葡萄球菌的抑菌效果最為明顯，具有抗菌、抗炎、抗氧化作用。魚腥草性寒，具有清熱解毒，化痰排膿作用，藥理研究證實(shí)其主要成分魚腥草素對(duì)金黃色葡萄球菌、流感桿菌、卡他莫拉菌有明顯抑菌作用［10］。臣藥為百部、地龍、車前草。百部潤(rùn)肺下氣，止咳殺蟲，其化學(xué)成分主要為生物堿成分和非生物堿成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其生物堿單體成分可降低呼吸中樞興奮性，抑制咳嗽反射［11］。地龍味咸性寒，咸能軟堅(jiān)散結(jié)，祛老痰頑痰，有清熱熄風(fēng)，通絡(luò)平喘的作用，地龍含有琥珀酸和次黃嘌呤，可對(duì)抗組胺引起的支氣管收縮，縮短炎癥周期，有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。車前草為車前科多年生草本植物車前的干燥全草，主要化學(xué)成分為黃酮類、苯乙醇苷類，具有抗氧化、抗病原微生物作用，并對(duì)金黃色葡萄球菌、腺病毒、皰疹病毒等有抑制作用。佐陳皮理氣健脾，燥濕化痰，甘草和中解毒。全方共奏清肺化痰，止咳平喘之功。

COPD的病理基礎(chǔ)是氣道慢性炎癥過程，遇感染等誘因可致炎癥因子水平升高，氣流受限不完全可逆，并伴隨肺功能不同程度下降，致使臨床癥狀急性加重。因此，同時(shí)檢測(cè)肺功能和炎癥因子可能有利于判斷患者急性加重時(shí)的病情嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，患者肺功能指標(biāo)與炎癥因子水平呈負(fù)相關(guān)，表明患者肺功能指標(biāo)越低，其炎癥因子水平越高，即機(jī)體處于炎癥反應(yīng)急性階段。治療后患者肺功能指標(biāo)改善越明顯，其炎癥因子（IL-8）水平下降越明顯，即此時(shí)機(jī)體炎癥反應(yīng)得到良好控制，肺功能在恢復(fù)中，這與譚俊斌［12］和徐學(xué)婷等［13］的臨床報(bào)道結(jié)果一致。因此，可將患者肺功能指標(biāo)和炎癥因子水平相結(jié)合，綜合判斷患者病情嚴(yán)重程度并預(yù)測(cè)其治療效果，且可將炎癥因子水平檢測(cè)作為無法耐受肺功能檢查的危重患者的替代檢測(cè)手段應(yīng)用于臨床。本研究中炎癥因子TNF-α尚未見此特點(diǎn)，可能與本研究樣本量偏少或TNF-α變化幅度較小有關(guān)，因此篩選出敏感且有效的炎癥因子指標(biāo)是今后的研究方向之一。同時(shí)本研究仍存在樣本量偏少、臨床觀察時(shí)間較短、尚未從分子機(jī)制層面進(jìn)行驗(yàn)證等缺陷，以后將做進(jìn)一步研究。