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    基于壓電陶瓷變壓器與冷等離子體射流的痤瘡治療裝置設(shè)計

    2018-12-06 08:01:18王詩君王紅美王洪濤郝明巨
    科技與創(chuàng)新 2018年22期
    關(guān)鍵詞:丙酸壓電痤瘡

    王詩君,王紅美,王洪濤,郝明巨,石 磊

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    基于壓電陶瓷變壓器與冷等離子體射流的痤瘡治療裝置設(shè)計

    王詩君1,王紅美2,王洪濤3,郝明巨2,石 磊1

    (1.山東省實驗中學(xué),山東 濟南 250001;2.山東省千佛山醫(yī)院,山東 濟南 250014;3.山東大學(xué)電氣工程學(xué)院,山東 濟南 250061)

    痤瘡是常見的好發(fā)于青春期的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病,易診而難治。提出了一種輕便而代價低的冷等離子體源設(shè)計方案,制作了一套人機友好的醫(yī)用裝置,可在大氣壓下電極間隙外的開放空間中產(chǎn)生穩(wěn)定的冷等離子體,達到可快速殺滅痤瘡內(nèi)的痤瘡丙酸桿菌的設(shè)計目標。研制了基于壓電陶瓷變壓器的微型化高頻高壓電源和等離子體發(fā)生器,采用惰性氣流以及在窄小電極間隙上施加強電場的方法,使產(chǎn)生的等離子體從氣孔中噴出并在非電極間隙的開放空間產(chǎn)生冷等離子體射流。以這種類似于氣流形式的新型氣體放電源處理痤瘡丙酸桿菌。通過多組、不同方式的實驗室樣本以及志愿者人體實驗對照驗證,所設(shè)計的冷等離子體射流裝置對痤瘡桿菌具有明確的治療效果。

    冷等離子體;大氣壓等離子體射流;痤瘡;壓電陶瓷變壓器

    痤瘡俗稱青春痘,是常見的好發(fā)于青春期毛囊皮脂腺組織的慢性炎癥性皮膚疾病,青少年中痤瘡發(fā)病率達到80%,人們通常誤以為是體內(nèi)荷爾蒙分泌過于活躍,造成油脂分泌過量,阻塞毛孔。然而,痤瘡并非是青少年的專利,其內(nèi)部隱藏著的痤瘡丙酸桿菌才是罪魁禍首。

    目前雖然有口服、外用、光動力療法等各種青春痘的治療方法,但普遍存在見效慢、效果不顯著、長期應(yīng)用副作用大等缺點,痤瘡的治療成為困擾青少年的一大難題。痤瘡的發(fā)生主要與雄激素分泌異常、痤瘡丙酸桿菌的大量繁殖、炎癥損害、免疫失常及毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常等有關(guān),其中痤瘡丙酸桿菌是主要致病因素。痤瘡丙酸桿菌是一種革蘭氏陽性菌,侵入皮脂腺的痤瘡丙酸桿菌釋放多種生物活性酶,這些酶可以分解皮脂中的三酰甘油生成游離脂肪酸和低分子多肽[1]。其中,游離脂肪酸可刺激毛囊壁引發(fā)炎癥,同時刺激毛囊皮脂腺導(dǎo)管增生和過度角化,導(dǎo)致皮脂分泌受阻,排泄不暢,從而增加痤瘡發(fā)生率;低分子多肽可釋放水解酶和多種炎癥介質(zhì),誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng),皮脂腺被破壞,形成痤瘡[2]。

    大氣壓冷等離子體是近年來學(xué)術(shù)界興起的新研究領(lǐng)域,由于其在大氣壓下產(chǎn)生氣體溫度低、粒子活性高,在眾多領(lǐng)域尤其是生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用引起了人們廣泛的關(guān)注。近年研究發(fā)現(xiàn),冷等離子體接近或略高于室溫,不會對人體和生物組織造成明顯的熱傷害,不污染周圍環(huán)境,且能有效地滅活各種細菌、真菌以及病毒等致病微生物;在口腔感染疾病、面部祛皺除疤、凝血止血、促進傷口愈合、腫瘤治療等方面也展示了良好的應(yīng)用前景[3]。

    文獻[4]報道,冷等離子體活性成分H2O2等能通過水孔蛋白打開的通道突破頑固的痤瘡丙酸桿菌生物膜屏障,殺滅痤瘡丙酸桿菌。文獻[5]證明在選擇合適劑量時,人體組織受到冷等離子體作用下,正常細胞可以存活,而癌細胞由于特殊的氧化機理而凋亡,表明冷等離子體應(yīng)用有著廣闊前景。文獻[6]發(fā)現(xiàn)含痤瘡丙酸桿菌的組織受到冷等離子體作用下,能殺滅桿菌,同時角質(zhì)細胞活躍程度不受影響,有利于皮膚修復(fù)。在皮膚病的治療方面,冷等離子體已報道用于治療皮炎、濕癬、銀屑病等,但對痤瘡治療方面的研究尚未見報道。目前大氣壓冷等離子體主要采用介質(zhì)阻擋放電方式產(chǎn)生,但是存在各種放電形式的缺點,例如放電區(qū)域狹小、放電不均勻、氣體溫度過高等,很大程度上限制了大氣壓等離子體的應(yīng)用范圍,尤其是在需要低氣體溫度、高化學(xué)特性的人體醫(yī)療領(lǐng)域。如何在大氣壓下電極間隙外的開放空間中產(chǎn)生穩(wěn)定的冷等離子體一直是人們研究的熱點。近年來,研究人員創(chuàng)新性地采用氣流以及在窄小電極間隙上施加強電場的方法,能夠使產(chǎn)生的等離子體從氣孔中噴出并在非電極間隙的開放空間產(chǎn)生冷等離子體,使得許多新穎的等離子體應(yīng)用成為可能。本研究提出了一套自主研制的基于壓電陶瓷變壓器的冷等離子體射流系統(tǒng),它可產(chǎn)生穩(wěn)定、長距離的等離子體射流,且人手可直接觸摸,有望用于對人體皮膚的直接消毒滅菌。本研究通過對痤瘡丙酸桿菌的體外抑制效果的初步評價,為開發(fā)新型等離子體治療痤瘡設(shè)備奠定基礎(chǔ)。

    1 基于冷等離子體射流技術(shù)的青少年痤瘡治療裝置設(shè)計

    1.1 冷等離子體產(chǎn)生的原理

    等離子體是物質(zhì)的第四態(tài),通常情況下氣體被加熱到極高溫度后,氣體分子被電離為原子、電子與自由基的混合體時,被稱為等離子體。等離子體技術(shù)可用于材料表面改性、等離子體顯示器、臭氧發(fā)生器等,在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中有組織切除、消毒、凝血等。但是由于溫度高,在對溫度敏感的領(lǐng)域的應(yīng)用受到限制。

    根據(jù)氣體放電理論[7],電子的平均動能正比為/,其中是電場強度,是氣壓。氣壓越低,電子能量越高,而氣體粒子之間的碰撞與能量傳遞越弱,一定條件下可使空氣溫度維持在常溫。因此,產(chǎn)生低溫等離子體的裝置往往需要真空倉,但該類裝置復(fù)雜、昂貴、體積大,限制了其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。

    如果不使用真空倉,需要解決的問題有:①在開放的空氣中,既要用高電壓使氣體電離,又要避免產(chǎn)生電弧,因為電弧是電流通路,一旦有了電流,則會消耗電能從而發(fā)熱;②能夠持續(xù)穩(wěn)定地產(chǎn)生冷等離子體。

    根據(jù)氣體放電理論,若電場內(nèi)電極之間的空氣被高壓電離以后,形成電弧,則會產(chǎn)生強烈的光輻射,放電電流大,氣體溫度高。為避免發(fā)生電弧放電,應(yīng)該阻斷正負電極間電流通道,采用絕緣介質(zhì)阻擋正負電極間的電場,該方式被稱為介質(zhì)阻擋放電,可以在大氣壓下產(chǎn)生冷等離子體。但是,該放電方式是絲狀放電模式,放電通道由細絲狀微放電通道組成,在放電空間和時間上呈不規(guī)則分布,導(dǎo)致其應(yīng)用效果有限。美國學(xué)者2005年研究發(fā)現(xiàn),使用純惰性氣體易得到穩(wěn)定的冷等離子體,同時產(chǎn)生的等離子體含化學(xué)活性物質(zhì)。但是,對電源參數(shù)有較高的要求,需要控制在電壓1~5 kV、頻率0.001~27 MHz、功率15~250 W,氣體流速1~10 L/min的范圍內(nèi)[8]。

    1.2 基于壓電陶瓷變壓器的高壓高頻電源的設(shè)計

    要在電源輸出端產(chǎn)生幾千伏高壓,必須利用升壓變壓器。而傳統(tǒng)的電磁變壓器由鐵芯及其繞組組成,升壓變比越高,鐵芯越大,次級繞組匝數(shù)越多,電磁變壓器普遍應(yīng)用于電力系統(tǒng),功率可由幾千瓦到幾兆瓦,容量大,但裝置體積難以做到輕巧便攜??紤]到生物醫(yī)用等離子體源僅需幾十瓦的功率,因此可以尋求小巧的電子器件。在電子器件領(lǐng)域,有一種叫壓電陶瓷變壓器的聲學(xué)電子器件,由美國Motorola公司的C. A. Rosen發(fā)明,它可以將幾伏的交流電壓升到幾千伏以上[9]。它利用壓電陶瓷材料的壓電效應(yīng),先將低壓電能轉(zhuǎn)換為機械能,再利用諧振原理轉(zhuǎn)換為高壓電能。目前我國企業(yè)制造的壓電陶瓷變壓器器件厚度只有約3 mm,這是電磁變壓器難以做到的尺寸。

    為此,選購了型號為MPT3307B70的多層壓電陶瓷變壓器做為等離子體電源的升壓變壓器部件,尺寸為33 mm×8 mm×3 mm,輸入電壓12±0.1 V,額定功率70 W,諧振頻率58.0 kHz,壓電陶瓷變壓器如圖1所示。

    (a)壓電陶瓷變壓器的物理尺寸

    (b)壓電陶瓷變壓器原理

    圖1 壓電陶瓷變壓器

    壓電陶瓷變壓器的輸入電壓頻率只有等于其諧振頻率時,才能輸出幅值最大交流電壓,壓電陶瓷變壓器的工作效率才處于最佳狀態(tài)。為此,設(shè)計了基于壓電陶瓷變壓器的高壓高頻電源裝置,包括振蕩器、調(diào)制器、功率放大器、壓電陶瓷變壓器,其原理如圖2所示。

    當輸入電壓選擇常規(guī)的50 Hz,220 V交流市電情況下,在輸入端需要接入12 V的電壓適配器,即通常所說的直流電源,可以使用筆記本電腦通用的電源適配器。振蕩器、調(diào)制器及控制部分采用一塊ROHM(羅姆)公司的單片集成電路來完成,功率放大電路采用推挽架構(gòu)的MOSFET功率模塊來完成,輸出電路由壓電陶瓷變壓器和等離子發(fā)生器組成。除了等離子體發(fā)生器之外,以上這幾部分安裝在一塊電路板上,具體結(jié)構(gòu)如圖3所示。

    振蕩器輸出頻率取決于輸出電路特性,為了滿足壓電陶瓷變壓器58.0 kHz諧振頻率的要求,在振蕩器模塊內(nèi)并聯(lián)有電感和電容器,其數(shù)值滿足并聯(lián)諧振的公式(1),使得并聯(lián)諧振頻率與壓電陶瓷變壓器的諧振頻率一致,即在58.0 kHz頻率下,電感的感抗L等于電容的容抗C,電路產(chǎn)生諧振,電流達到最大值,功率輸出的能量最大,有利于最大程度地激發(fā)等離子體發(fā)生器內(nèi)的等離子體反應(yīng)。并聯(lián)諧振用以下公式表示:

    1.3 冷等離子體發(fā)生器設(shè)計

    之前所設(shè)計和制作的高壓高頻電源能為等離子體發(fā)生器提供電壓源,然而等離子體發(fā)生器的設(shè)計依然存在苛刻的要求,為了能夠產(chǎn)生人體皮膚能夠接受溫度的冷等離子體射流裝置,需要滿足易于操作、常溫、平穩(wěn)持續(xù)的要求,電極結(jié)構(gòu)、氣流選擇和人機友好等因素尤為重要。

    圖3 基于壓電陶瓷變壓器的高壓高頻電源的前置電路板

    介質(zhì)阻擋放電是大氣壓下產(chǎn)生非熱平衡冷等離子體的典型方式,電極結(jié)構(gòu)主要有平行板和同軸棒筒兩種形式,同時至少有一個電極被絕緣介質(zhì)覆蓋或者絕緣介質(zhì)固定于電極之間。由于絕緣介質(zhì)的作用,電荷積累在絕緣介質(zhì)的表面形成反向空間電場并削弱外部施加電場,限制了放電電流的增長,從而有效地避免了放電向電弧或者火花放電的轉(zhuǎn)化。據(jù)此,設(shè)計了圖4所示的基于介質(zhì)阻擋放電的固定式冷等離子體裝置。該裝置在大氣壓和空氣的環(huán)境下運行,產(chǎn)生的放電是絲狀放電模式。通過實驗觀察到絲狀放電模式通常由大量的細絲狀微放電通道組成,在放電空間和時間上呈無規(guī)則分布。由于在大氣壓下,氣體的擊穿電壓很高(例如空氣擊穿電壓為30 kV/cm),導(dǎo)致介質(zhì)阻擋放電的間隙通常較窄(毫米至厘米量級)。如果持續(xù)提高外加電壓,由于放電間隙電場分布不均勻可能會導(dǎo)致放電快速轉(zhuǎn)化為火花放電,同時過高的電壓會導(dǎo)致安全隱患。因此對于本試驗來說,介質(zhì)阻擋輝光放電還是存在一定的局限性。

    為了解決以上問題,通過查閱相關(guān)文獻,發(fā)現(xiàn)使用純惰性氣體,例如氦或者氬氣,易得到穩(wěn)定的輝光放電等離子體。輝光放電模式能夠有效填補絲狀放電的不足,同時產(chǎn)生的等離子體通常處于冷非平衡狀態(tài),富含高化學(xué)活性物質(zhì),因此適用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。為此,在之前試驗裝置的基礎(chǔ)上,設(shè)計了一種手持式冷等離子發(fā)生器,如圖5所示。采用氣流以及在窄小電極間隙上施加強電場的方法,使產(chǎn)生的等離子體從氣孔中噴出,在非電極間隙的開放空間產(chǎn)生冷等離子體,得到類似于氣流形式的氣體放電源,形成冷等離子體射流,以便于操作和使用。該裝置由一個槍式外殼、外層石英管、內(nèi)部高壓銅棒電極、外部銅管接地電極、氣體導(dǎo)流管組成。使用時,由下部的導(dǎo)流管通入氦氣或者氬氣這類惰性氣體,內(nèi)部高壓銅棒電極施加高壓,石英管內(nèi)將產(chǎn)生等離子體,并隨氣流從噴嘴口噴出形成等離子體射流。等離子體射流能夠?qū)崿F(xiàn)電極間的放電區(qū)域和工作區(qū)域在空間上的分離,同時能夠?qū)⒒钚晕镔|(zhì)和帶電粒子直接輸運到被處理物體的表面并達到處理的效果,適合本試驗使用。

    圖5 基于射流技術(shù)的手持式冷等離子發(fā)生器

    2 青少年痤瘡治療裝置的組裝與測試

    2.1 裝置的組裝

    在高頻高壓電源發(fā)生模塊、冷等離子發(fā)生器的基礎(chǔ)上,裝置還需要增加惰性氣體氣源、減壓閥、12 V的電源適配器、通氣管,然后將其組裝,則構(gòu)成一套完整的基于冷等離子體射流技術(shù)的青少年痤瘡治療裝置,具體如圖6所示。

    圖6 基于冷等離子體射流技術(shù)的青少年痤瘡治療裝置的組裝

    2.2 裝置工作時電壓與頻率測試

    為了測試自制的基于壓電陶瓷變壓器的高壓高頻電源能否達到激發(fā)冷等離子體所需要的電壓和頻率,使用示波器對裝置運行時的工作狀態(tài)進行測量,測得壓電陶瓷變壓器輸出的電壓有效值為2.94 kV,頻率為58.14 kHz,頻率和電壓值滿足激發(fā)等離子體所需峰值,如圖7所示。

    圖7 測量基于壓電陶瓷變壓器的高壓高頻電源的電壓和頻率

    2.3 裝置工作時等離子體溫度測試

    在進行等離子體溫度測試時,不僅要打開高壓高頻電源,還要通惰性氣體。將氬氣瓶打開,調(diào)節(jié)減壓閥,使氬氣以5 L/min的流速通過石英管,將電源適配器的市電插頭插入墻上的插座中,經(jīng)過幾秒鐘后,可以看到石英管內(nèi)的氣體逐漸開始出現(xiàn)輝光,裝置產(chǎn)生了等離子體射流,人手指觸及射流僅可感覺到輕微氣體吹動,沒有任何熱或電擊等不適感。

    采用紅外測溫儀測試,射流等離子體發(fā)生裝置使用最大量等離子體處理之后的樣品溫度能保持在40 ℃下,保持人體皮膚可承受的程度,具體如圖8所示。

    圖8 青少年痤瘡治療裝置的溫度測試

    2.4 裝置工作時等離子體成分測試

    為了能夠測量該裝置發(fā)出的冷等離子體射流的有效成分,使用光譜儀對裝置運行時發(fā)出的射流進行光譜分析,得到的結(jié)果如圖9所示??梢钥吹焦庾V成分以307 nm、690~840 nm范圍內(nèi)的光譜的相對強度最高。根據(jù)文獻[10],確認為O、O2*、N、N2+、OH等活性粒子的發(fā)射光譜。

    圖9 冷等離子體射流的光譜分析

    總之,裝置組裝以后,經(jīng)過電源電壓、頻率、溫度以及有效成分測試,得知所設(shè)計的冷射流等離子體裝置,產(chǎn)生的等離子體溫度低,沒有任何熱或電擊等不適感,有效活性成分高。由于采用射流方式,人體與等離子發(fā)生裝置保持一定的距離,可以在保障安全的情況下開展痤瘡試驗。

    3 冷等離子體射流滅痤瘡丙酸桿菌實驗過程

    3.1 冷等離子體射流體外抑菌實驗

    將所開發(fā)的便攜式青少年痤瘡治療裝置搬到山東省千佛山醫(yī)院生物實驗室,開展冷等離子體射流體外抑菌實驗。在超凈工作臺上,改良GAM瓊脂培養(yǎng)基115 ℃高壓滅菌20 min后,冷卻加入5%羊血,傾倒在直徑為9 cm的平板培養(yǎng)皿內(nèi),以此用作痤瘡丙酸桿菌凍干菌株的復(fù)蘇平板。利用平板劃線法將凍干菌株接種于平板培養(yǎng)皿內(nèi),37 ℃厭氧培養(yǎng)72 h。挑取單個生長的菌落至無菌生理鹽水,麥氏比濁法測定痤瘡丙酸桿菌濃度,調(diào)整菌最大濃度為1.5×108CFU/mL(0.5個麥氏比濁單位),并依次稀釋至1.5×107CFU/mL(5×10-2個麥氏比濁單位)、1.5×106CFU/mL(5×10-3個麥氏比濁單位)、1.5×105CFU/mL(5×10-4個麥氏比濁單位)、1.5×104CFU/mL(5×10-5個麥氏比濁單位)。使用接種棒將不同濃度細菌液均勻地涂布于不同的無菌瓊脂培養(yǎng)基中,每個濃度3個培養(yǎng)基。用自制手持式冷等離子體射流裝置照射培養(yǎng)基,2.9 kV,58 kHz,氬氣,照射間距為5 cm,照射位置為正中部1 cm2的部位,照射時間2 min,此組作為實驗組(第2組)。同時設(shè)立2組對照,一組為無照射組,即空白對照組(第1組);另一組為無電離氬氣組,氬氣流速、處理間距和處理時間同實驗組(第3組)。處理完后,將樣本放置于37 ℃的恒溫培養(yǎng)箱中厭氧培養(yǎng)24 h后,觀察各組培養(yǎng)皿中菌落情況并拍照,如圖10所示。以上實驗重復(fù)3次。

    圖10 冷等離子體射流體外抑菌實驗

    3.2 冷等離子體射流治療痤瘡人體實驗

    對15例患有雙側(cè)面部痤瘡的病人,用自制冷等離子體射流裝置給予治療,每次照射時間為60 s,每天1次,連續(xù)5天為1療程,休息2天后給予第2個療程。本研究隨機選擇單側(cè)面部予以照射治療,未照射的另半邊臉則作為對照。2個療程后評估療效。以文獻中已報告的痤瘡評分標準進行評估,治療前及每次治療直到治療結(jié)束痤瘡的嚴重度都會被評分評估。

    4 結(jié)果和討論

    4.1 不同處理強度和處理時間的等離子體滅菌效果

    在進行冷等離子體射流處理痤瘡丙酸桿菌培養(yǎng)皿24 h以后,從保溫箱取出實驗組和對照組樣本,按第1組、第2組、第3組的順序自上而下排列整齊。如圖11所示,中間一行的實驗組(第2組)中間1 cm2照射處細菌數(shù)量明顯減少,呈現(xiàn)一片空白區(qū),空白區(qū)所對應(yīng)的范圍為低溫等離子體照射范圍;而空白對照組(第1組)和無電離氬氣組(第3組)被照射處細菌和周圍相比無減少。說明本實驗裝置有效且定向治療效果良好。在2 min的等離子體處理過程中,等離子體反應(yīng)器始終處于室溫,培養(yǎng)皿的溫度基本檢測不到變化,整個過程為完全冷滅菌。

    圖11 冷等離子體射流體外抑菌實驗結(jié)果

    4.2 冷等離子體射流治療痤瘡療效觀察

    對15例痤瘡患者進行冷等離子體射流治療,如圖12所示。2個療程后,痊愈8例,顯效5例,好轉(zhuǎn)2例,總有效率93.3%.所有患者順利完成治療,照光局部無明顯不適,3天后部分患者有輕度脫屑和色素沉著,2周左右能完全緩解。未發(fā)生皮損、滲出、潰瘍、疤痕等嚴重不良反應(yīng)。

    5 結(jié)論

    研究和設(shè)計了一套基于冷等離子體射流技術(shù)的青少年痤瘡治療,它可產(chǎn)生安全、穩(wěn)定的冷等離子體射流,用于青少年皮膚上的痤瘡桿菌處理,具有以下特點:①設(shè)計和制作的基于壓電陶瓷變壓器的高頻、高壓交流電源模塊,可用于發(fā)生冷等離子體,具有小型化、安全、低造價的優(yōu)點。②設(shè)計和制作的手槍式等離子體發(fā)生器,采用惰性氣流以及在窄小電極間隙上施加強電場的方法,使產(chǎn)生的等離子體從氣孔中噴出并在非電極間隙的開放空間產(chǎn)生冷等離子體射流,具有便攜、易操作的特點。③通過多種對照方式組、不同菌量下實驗室樣本的充分驗證,以及志愿者人體實驗對照驗證,所設(shè)計的冷等離子體射流裝置對痤瘡桿菌具有明確的治療效果,推廣應(yīng)用前景廣闊。

    圖12 冷等離子體射流治療痤瘡人體實驗

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    10.15913/j.cnki.kjycx.2018.22.048

    2095-6835(2018)22-0048-05

    王詩君(2001—),女,山東省實驗中學(xué)高三創(chuàng)新班學(xué)生,創(chuàng)新課題方向是等離子體在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。王紅美(1971—),女,博士,兒科主任醫(yī)師,主要從事兒科疾病診治。王洪濤(1973—),男,博士,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向為電氣工程。郝明巨(1979—),博士,主管技師,研究方向為細菌耐藥機制。石磊(1979—),男,一級教師,研究方向為信息技術(shù)。

    〔編輯:嚴麗琴〕

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